基于生物信息学联合网络药理学、分子对接法探讨通管丸治疗输卵管性不孕的机制研究

目的基于生物信息学联合网络药理学探讨通管丸治疗输卵管性不孕的作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库等收集通管丸的活性成分及相应靶点;GEO、OMIM、RefSeqGene、Genecards数据库搜集获得输卵管性不孕基因表达谱;R软件预测通管丸治疗疾病的潜在作用基因;Cytoscape软件、string数据库构建网络图并得到核心靶点;将潜在作用基因进行GO、KEGG分析;核心靶点与对应的活性成分进行分子对接。结果通管丸存在243个活性成分,33个治疗疾病的靶点,核心靶点为TP53、EGF、VEGFA、IL1B、JUN、EGFR、ERBB2;GO富集分析得到1581条生物过程,39条KEGG富集分析筛选出39条通道,如局部粘连、雌激素通路、HIF-1信号通路等,核心靶点与药对成分结合性好。结论通管丸可通过多靶点、多通路治疗输卵管性不孕。

通管丸含药血清对巨噬细胞炎症模型磷酸化IRAK4、磷酸化IKKs蛋白表达的影响

目的:探究通管丸治疗输卵管炎性阻塞性不孕的可能作用机制。方法:将10只大鼠随机分为实验组和对照组。实验组大鼠予通管丸混悬液灌胃,对照组大鼠予等量生理盐水灌胃,连续灌胃3 d后制备血清。将RAW264.7细胞随机分为9组:正常培养组、无药血清组(5%、10%、20%、40%)、含药血清组(5%、10%、20%、40%)。正常培养组添加胎牛血清,其余各组予以相应浓度的血清,CCK8法检测最佳含药血清浓度。将RAW264.7分为造模组和非造模组,造模组添加脂多糖,非造模组添加等量的PBS,ELISA法检测两组TNF-α、IL-1β的含量,确定巨噬细胞炎症模型是否造模成功。最后将RAW264.7分成空白对照组、PPAR-γ激动剂组、NF-κB阻断剂组、无药血清组和含药血清组。空白对照组予以正常RAW264.7细胞和胎牛血清;其余各组予以造模后的RAW264.7细胞和相应的药物。培养后采用Western blotting测定磷酸化IRAK4、IKKs蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,无药血清组、NF-κB阻断剂组、PPAR-γ激动剂组、含药血清组中磷酸化IRAK4、IKKs蛋白表达均增加(P<0.05);与无药血清组比较,NF-κB阻断剂组、PPAR-γ激动剂组、含药血清组中磷酸化IRAK4、IKKs蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:通管丸可能通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路中"关键元件"磷酸化IRAK4、IKKs蛋白的表达,从而抑制该信号通路的活化,减少炎症因子及其炎症介质的表达,达到抑制输卵管炎症反应的目的。

化瘀通管丸联合桂枝茯苓胶囊治疗输卵管阻塞性不孕症疗效分析

目的:观察化瘀通管丸联合桂枝茯苓胶囊治疗输卵管阻塞性不孕症的效果。方法:96例随机分为两组各48例。两组均用化瘀通管丸治疗,观察组加服用桂枝茯苓胶囊,比较两组总有效率和妊娠率。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05)。妊娠率观察组高于对照组(P<0.05)。结论:化瘀通管丸和桂枝茯苓胶囊治疗输卵管阻塞性不孕症效果较好,可提高妊娠率。

通管丸镇痛、改善微循环及急性毒性实验研究

目的:观察通管丸对大鼠的镇痛、改善微循环障碍的作用,并研究其急性毒性,以期为临床应用通管丸治疗输卵管阻塞性不孕症提供药效学依据。方法:采用大鼠足底注射福马尔林引起疼痛研究其镇痛作用;肾上腺素致大鼠肠系膜微循环障碍研究其改善微循环作用;同时进行急性毒性试验。结果:通管丸具有明显的外周镇痛、改善微循环障碍的药理作用,且口服未见明显急性毒性反应,拟用日剂量具有较高的安全性。结论:通管丸用于输卵管阻塞性不孕症,安全方便,值得临床推广。

通管丸对SOI模型大鼠TNF-α的影响

目的:探讨通管丸对炎性阻塞性不孕大鼠输卵管上皮组织中TNF-α含量的影响。方法:将84只SPF级wistar雌性大鼠随机分为正常组12只、模型组60只、假手术组12只,用混合菌接种法注入输卵管复制炎性阻塞性模型,造模成功后的大鼠随机分为通管丸高、中、低剂量组,模型对照组及妇科千金胶囊组,每组各10只。造模20d后,每组用相应的药物连续灌胃20d,第21天处死、取材,采用HE染色法观察输卵管组织形态学改变,采用免疫组化法检测输卵管上皮组织中TNF-α含量。结果:模型对照组输卵管上皮细胞TNF-α阳性表达明显高于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.05);通管丸高剂量组TNF-α阳性表达明显低于中、低剂量组及妇科千金胶囊组,差异具有统计学意义(P<0.05);中、低剂量组与妇科千金胶囊组无明显差异(P>0.05)。结论:通管丸能够调节输卵管上皮细胞TNF-α的表达,达到消除炎症的目的,是治疗输卵管炎性阻塞性不孕的有效丸剂。