通络化痰胶囊联合法舒地尔治疗自发性蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛的临床疗效观察

目的:探讨通络化痰胶囊联合法舒地尔治疗自发性蛛网膜下隙出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的效果及对病人血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及S-100B蛋白(S-100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。方法:选取2019年4月—2021年8月于河北北方学院附属第一医院诊治的85例SAH后CVS病人的临床资料,进行回顾性分析,按治疗方法的不同分为西医组(42例)和中西医组(43例)。西医组在明确病情后接受止血、脱水及对症治疗,入院后72 h内行开颅闭夹术,同时应用法舒地尔治疗;中西医组在西医组治疗基础上使用通络化痰胶囊治疗,两组均连续治疗2周。比较两组治疗后临床疗效总有效率、欧洲卒中量表(ESS)评分、中医证候积分,检测血清血管内皮指标及神经损伤相关实验室指标水平。结果:治疗2周后,中西医组临床疗效总有效率高于西医组(P<0.05)。两组ESS评分、中医证候积分均随着治疗时间增加而改变(P<0.05),组别与时间存在交互效应(P<0.05),其中,中西医组治疗1周及2周后ESS评分较西医组高,中医证候积分较西医组低(P<0.05)。治疗2周后,两组血清ET-1较治疗前降低,NO较治疗前明显升高(P<0.05),且中西医组血清ET-1水平明显低于西医组,NO水平明显高于西医组(P<0.05)。治疗2周后,两组血清S-100B、NSE、MMP-9水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且中西医组均明显低于西医组(P<0.05)。结论:通络化痰胶囊联合法舒地尔治疗SAH后CVS,可明显降低血清S-100B、NSE、MMP-9水平,有效改善血管内皮功能及神经功能,其疗效优于法舒地尔单独治疗。

通络化痰胶囊和熊去氧胆酸对MPP+诱导的小鼠中脑神经细胞的保护作用研究

目的探讨通络化痰胶囊对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-Methyl-4-Phenylpyridinium ion,MPP+)导的小鼠中脑多巴胺能神经元的保护作用。方法采用FRAP法测定通络化痰胶囊(TLHT)和熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)的抗氧化能力。原代培养小鼠中脑神经细胞,于对数生长期进行药物处理,分为空白组、模型组(MPP+诱导)、TLHT治疗组(6.25,25,100μg/m L)与UDCA治疗组(3.75,15,60μM)共8组。药物处理48 h后,进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组织化学染色,观察多巴胺能神经元形态、数量及轴突长度的改变,采用MTT法检测细胞存活率,采用Griess法检测NO释放量。结果 FRAP法显示,TLHT与UDCA均具有抗氧化活性,其中25μg/m L的TLHT和15μM的UDCA抗氧化能力最显著。经MPP+诱导损伤后,与空白组相比,多巴胺能神经元形态略有肿胀,表面不光滑,细胞核缩小,神经突起数量减少,长度变短;MTT显示总细胞存活率下降;Griess法检测发现NO释放量明显增加。经过TLHT与UDCA处理后,与模型组比较,各药物治疗组的多巴胺能神经元形态均有所改善,数量增加,神经突起数量增加,长度增长,细胞增殖,存活率明显增加,NO释放量减少。其中TLHT与UDCA的中剂量对各项改善作用最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。TLHT与UDCA各相应浓度对各项的改善趋势一致,TLHT略优于UDCA,但差异无统计学意义。结论通络化痰胶囊对小鼠中脑的多巴胺能神经元具有保护作用,机制可能与减少NO的释放、抗氧化应激有关。

真实世界中通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证疗效的多因素分析

目的 观察真实世界通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证的疗效及影响因素。方法 本研究为开放式、多中心、前瞻性、真实世界IV期临床研究,纳入2169例脑梗死恢复期痰瘀阻络证患者,给予口服通络化痰胶囊(30mg/次,每日3次),用药前及用药4周后观察NIHSS评分、改良Rankin评分和中医证候评分并进行疗效的多因素分析。结果 通络化痰胶囊可降低脑梗死恢复期痰瘀阻络证患者的NIHSS评分,改良Rankin评分和中医证候评分(P<0.01),而影响NIHSS评分,改良Rankin评分和中医证候评分改善的主要因素为年龄、合并疾病数量、疾病严重程度以及发病后开始服药时间(P<0.05)。合并高血压、冠心病和高脂血症影响NIHSS评分疗效(P<0.01),合并高血压和冠心病影响改良Rankin评分疗效(P<0.01),合并高血压、冠心病、高脂血症和糖尿病对中医证候疗效无影响。结论 患者年龄、合并疾病数量和种类、病情的严重程度及开始药物干预时间是影响通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证疗效的因素。

通络化痰胶囊对MCAO模型大鼠皮层Nogo-A、GAP-43表达影响的实验研究

目的研究通络化痰胶囊对MCAO模型大鼠脑缺血损伤后皮层区域神经轴索抑制因子勿动蛋白(Nogo-A)及轴突再生促进因子生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响。方法48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、通络化痰胶囊高、低剂量组。除正常组外,其余各组参照Koizumi法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO)。高、低剂量组造模清醒后分别给予648 mg/kg、324 mg/kg通络化痰胶囊2 ml。各组大鼠同期观察7 d、14 d。应用免疫组化法检测Nogo-A、GAP-43表达水平。结果与模型组相比,通络化痰胶囊高、低剂量组均能降低Nogo-A表达(P<0.05,P<0.01),上调GAP-43的表达(P<0.05)。结论通络化痰胶囊可通过降低Nogo-A的表达、上调GAP-43的表达,改善脑缺血区域神经轴突再生的微环境,从而发挥其脑保护作用。

通络化痰胶囊联合阿托伐他汀对急性脑梗死病人血小板聚集度及炎性因子水平的影响

目的探讨通络化痰胶囊联合阿托伐他汀对急性脑梗死病人神经功能、炎性因子、血脂水平的影响。方法 2013年1月—2014年12月选取124例急性脑梗死病人为研究对象,根据随机数字表分为观察组及对照组,各62例。对照组给予阿托伐他汀治疗,每次40 mg,每天1次;观察组在对照组基础上联合应用通络化痰胶囊,3粒/次,每天3次。分析两组病人治疗效果、抗血小板聚集效果及血液流变学的变化。结果观察组总有效率为96.77%,高于对照组83.87%,两组总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血小板聚集率显著低于对照组,而血小板聚焦时间长于对照组(P<0.05),观察组治疗后血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血浆超敏C反应蛋白(hs-CPR)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-(IL-8)水平显著低于对照组(P<0.05)。结论通络化痰胶囊联合阿托伐他汀能有效提高急性脑梗死病人治疗效果,抑制血小板聚集、降低血液黏稠度,减轻机体炎症反应。

他汀联合通络化痰胶囊对痰瘀阻络证冠心病患者相关危险因素的影响

探讨阿托伐他汀联合通络化痰胶囊治疗对冠心病患者血清低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平的影响。方法:将2014年6月至2015年7月在山东中医药大学第一附属医院综合内科住院的60例诊断为“冠心病”的患者,中医辨证属“痰瘀阻络证”,随机分为他汀组和他汀联合通络化痰胶囊组(以下简称联合治疗组),每组30例患者,所有患者给予控制饮食、适量运动、冠心病知识宣教等一般性治疗和基础药物治疗。在此基础上他汀组给予阿托伐他汀口服;联合治疗组给予阿托伐他汀加通络化痰胶囊口服。治疗结束后对比观察分析疗效差异。结果:他汀联合通络化痰胶囊对冠心病患者血清LDL、TG、TC水平降低方面优于他汀组,且有效率高于他汀组。结论:阿托伐他汀联合通络化痰胶囊降低冠心病患者血清LDL、TG、TC水平优于单用阿托伐他汀,临床疗效确切,值得推广使用。

通络化痰胶囊联合丁苯酞对进展性脑卒中患者脑血流动力学及神经功能的影响分析

目的探讨通络化痰胶囊联合丁苯酞对进展性脑卒中患者脑血流动力学及神经功能的影响。方法采集2019年5月~2020年4月我院收治的80例进展性脑卒中患者临床资料,将采用丁苯酞及常规药物治疗的40例患者纳入对照组,将丁苯酞联合通络化痰胶囊治疗的40例患者纳入观察组,对比两组治疗前、治疗4周后脑血流动力学指标(收缩期峰值血流速度、平均血流速度、脉动指数)及神经功能[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分]。结果两组治疗后收缩期峰值血流速度、平均血流速度均上升,且观察组较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后脉动指数均下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后NIHSS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通络化痰胶囊联合丁苯酞治疗进展性脑卒中效果显著,可改善患者脑血流动力学,促进神经功能恢复。

真实世界中通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证的疗效与安全性评价

目的基于真实世界数据评价通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证的有效性和安全性。方法本研究为多中心、前瞻性、单臂、真实世界IV期临床研究,纳入34家医院符合西医脑梗死恢复期及中医中风病中经络痰瘀阻络证诊断标准的病例,予通络化痰胶囊每日3次、每次30mg口服,共治疗4周。以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定神经功能缺损,中医证候评分及改良Rankin评分量表为疗效评价指标;以血常规、肝功能、肾功能为安全性评价指标。结果共纳入受试者2169例,治疗后NIHSS综合疗效、中医证候疗效总有效率分别为84.09%、81.01%;改良Rankin评分治疗前平均(2.19±0.86)分,治疗后平均(1.55±0.85)分,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗过程中发生轻度不良反应13例。结论通络化痰胶囊在脑梗死恢复期痰瘀阻络证的治疗中单用或联用其他西医基础治疗对于改善患者神经功能缺损程度、减轻残障及症状均有较好的疗效及安全性。

通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证353例临床研究

目的评价通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期(痰瘀阻络证)的安全性及有效性。方法采用多中心随机双盲对照方法,在7个临床试验中心筛选479例受试者,随机分为对照组121例与试验组358例,分别给予血栓心脉宁胶囊和通络化痰胶囊治疗,以神经功能缺损程度评分、中风病证候评分及血脂和血液流变学检查为疗效评价指标,以一般生命体征、血、尿、便常规检查、心电图、肝功能(丙氨酸氨基转移酶)、肾功能(血尿素氮、血肌酐)为安全性评价指标。结果 472例完成了试验,其中对照组119例,试验组353例。对照组临床神经功能缺损程度综合疗效愈显率和总有效率分别为22.69%、71.43%,试验组为37.96%、84.70%,试验组优于对照组(P<0.01);对照组中医证候疗效愈显率和总有效率分别为30.25%、68.91%,试验组为50.99%、83.85%,试验组优于对照组(P<0.01)。治疗前后组内及治疗后组间比较,血脂及血液流变学指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论通络化痰胶囊治疗脑梗死恢复期痰瘀阻络证可以较好地减少神经功能缺损症状及改善中医证候,但对血脂及血液流变学指标无明显改善作用;该药安全性较好,无明显不良反应。

通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡及Bcl-2,Bax的影响

目的:探讨通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡的影响和机制。方法:98只SD大鼠通过永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)制备脑缺血损伤模型,待大鼠清醒后,根据Longa评分(≥2分)随机分为7组,分别为正常对照组、假手术组、模型组、尼莫地平组、通络化痰高、中、低剂量组。于术后第1天开始分别给予蒸馏水(正常对照组、假手术组、模型组)、尼莫地平(32.4 mg·kg-1)和通络化痰胶囊高、中、低剂量组(648,324,162 mg·kg-1)灌胃治疗,并于术后第1,2,3,5,7天行Narrow-Alley Corner Test检测脑缺血损伤大鼠神经功能的改变,术后第8天行4%多聚甲醛(pH 7.0)灌注固定后断头取脑,观察脑组织病理学的改变,利用TUNEL法检测缺血半暗带神经细胞凋亡水平的变化,利用免疫组化技术测定缺血半暗带Bcl-2相关x蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达水平的改变。结果:模型组大鼠Narrow-Alley Corner Test得分较正常对照组和假手术组显著增加(P<0.01),尼莫地平组和通络化痰胶囊组得分较模型组降低(P<0.01,P<0.05)。缺血后大鼠脑组织损伤明显,尼莫地平组和通络化痰胶囊组的损伤减轻。模型组较正常对照组和假手术组神经细胞凋亡增多、缺血半暗带Bax和Bcl-2表达增加(P<0.01)。尼莫地平组和通络化痰胶囊组较模型组神经细胞凋亡减轻、缺血半暗带Bax表达减少,Bcl-2表达增强(P<0.01)。结论:通络化痰胶囊可促进脑缺血损伤大鼠损伤后神经功能障碍的恢复,减轻神经元病理损害,其机制可能与其促进缺血半暗带Bcl-2表达,抑制Bax表达,从而减少细胞凋亡水平有关。

通络化痰胶囊联合胞二磷胆碱治疗急性脑梗死的临床研究

目的探究通络化痰胶囊联合胞二磷胆碱注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2017年11月-2018年11月大连大学附属新华医院收治的124例急性脑梗死患者为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各62例。对照组静脉滴注胞二磷胆碱注射液,0.75 g加入到生理盐水100 m L中,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上餐后口服通络化痰胶囊,3粒/次,3次/d。根据患者情况治疗5~10 d。观察两组的临床疗效,比较两组的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin评分量表(m RS)评分、脑血流动力学参数、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、扣针蛋白-5(Fibulin-5)、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为83.87%、95.16%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分和MRS评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组的NIHSS评分和MRS评分均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组平均血流速度(Vmean)和血流量(Qmean)水平均显著升高,外周阻力(Rv)水平显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组的Vmean和Qmean水平高于对照组,Rv水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清NSE、Hcy和Lp(a)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组的血清NSE、Hcy和Lp(a)水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清中Fibulin-5、HMGB1水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组的血清中Fibulin-5、HMGB1水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论通络化痰胶囊联合胞二磷胆碱注射液治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效,能改善脑组织缺血缺氧状态,降低脑损伤,提高患者生活能力,具有一定的临床推广应用价值。

通络化痰胶囊对H2O2所致的PC12细胞凋亡的保护作用及机制

目的:探讨通络化痰胶囊对过氧化氢(H2O2)所致的大鼠嗜铬瘤细胞(PC12)细胞凋亡的保护作用及机制。方法:PC12细胞常规培养后,首先通过MTT检测细胞存活率的方法进行H2O2损伤模型的摸索和通络化痰胶囊药物浓度的筛选;确定造成PC12细胞损伤的H2O2浓度和通络化痰胶囊的安全作用浓度后,将处于对数生长期的PC12细胞分为对照组、模型组和通络化痰胶囊6.25,12.5,25,50,100mg.L-15个治疗组。用200μmol.L-1H2O2刺激PC12细胞使其发生凋亡,MTT法检测PC12细胞存活率、Hoechst33342荧光核染色观察细胞凋亡形态学改变、流式细胞仪检测PC12细胞凋亡率、Western blot方法检测与细胞凋亡线粒体途径密切相关的蛋白细胞色素C(CytC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的变化。结果:200μmol.L-1H2O2诱导PC12细胞损伤明显,浓度小于等于100 mg.L-1的通络化痰胶囊浓度对正常PC12细胞的存活率没有抑制作用。与模型组比较,各通络化痰治疗组PC12细胞存活率提高(P<0.01),凋亡率下降(P<0.01),Cytc和Caspase-3的表达减少(P<0.01),其作用与剂量有关。结论:通络化痰胶囊可抑制H2O2诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与抑制细胞凋亡线粒体途径中凋亡相关CytC和caspase-3的表达有关。

通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡及缺血半暗带CytC、caspase-9和caspase-3表达的影响

目的:探讨通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡的影响和可能机制。方法:98只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(14只),假手术组(14只),造模组(70只),其中造模组通过永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)制备脑缺血损伤模型,待大鼠清醒后,根据longa评分(≥2分)随机分层分为模型组、阳性药尼莫地平组、通络化痰高、中、低剂量组(16.2、32.4、64.8mg/mL),共5组,每组14只,分别进行灌胃治疗。并于术后第1、2、3、5、7天行Narrow-Alley corner Test检测脑缺血损伤大鼠神经功能的改变,术后第8天予4%多聚甲醛(pH 7.0)灌注固定后断头取脑,利用TUNEL法测定缺血半暗带神经元细胞凋亡水平的变化,利用免疫组化技术测定通络化痰胶囊对缺血半暗带CytC、caspase-9和caspase-3表达的影响。结果:与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠Narrow-Alley corner Test得分显著增加(P<0.01),尼莫地平组和通络化痰胶囊中剂量组得分显著降低(P<0.01,P<0.05);模型组大鼠缺血半暗带神经元细胞凋亡增多、CytC、caspase-9和caspase-3表达增加(P<0.01),尼莫地平组及通络化痰胶囊组较模型组缺血半暗带神经元细胞凋亡减轻,CytC、caspase-9和caspase-3表达减少(P<0.01)。结论:通络化痰胶囊可促进脑缺血损伤大鼠损伤后神经功能障碍的恢复,其机制可能与通络化痰胶囊减少细胞凋亡线粒体途径相关的CytC、caspase-3和caspase-9表达从而减少缺血半暗带神经元细胞凋亡水平有关。

通络化痰胶囊联合巴曲酶治疗脑梗死的临床研究

目的探讨通络化痰胶囊联合巴曲酶治疗脑梗死的临床有效性。方法选取2016年9月—2017年9月在西安医学院第二附属医院治疗的脑梗死患者136例,随机分成对照组(67例)和治疗组(69例)。对照组患者静脉滴注巴曲酶注射液,首次剂量10 BU溶于100 mL生理盐水,然后隔日5 BU/次。治疗组患者在对照组基础上口服通络化痰胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者连续治疗2周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)以及脂蛋白a(Lp(a))水平,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和改良的Rankin量表(MRS)评分及不良反应发生情况。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为83.58%和95.65%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组NSE、Hcy和Lp(a)水平均显著降低(P<0.05),且治疗后治疗组患者NSE、Hcy和Lp(a)水平比对照组降低的更明显(P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分和MRS评分均显著降低(P<0.05),且治疗后治疗组NIHSS和MRS评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间,治疗组患者不良反应发生率为2.90%,显著低于对照组的13.43%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通络化痰胶囊联合巴曲酶治疗脑梗死疗效显著、副作用少,且能够显著改善患者的神经功能。

HPLC同时测定通络化痰胶囊中14种成分的含量

目的 建立同时测定通络化痰胶囊中腺苷、没食子酸、天麻素、对羟基苯甲醇、丹酚酸B、牛磺熊去氧胆酸、人参皂苷Rb;、牛磺鹅去氧胆酸、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和丹参酮Ⅱ;14种成分的含量测定方法。方法 以十八烷基键合硅胶为填充剂(Agilent Eclipse XDB C;色谱柱),乙腈(A)-0.1%甲酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~20 min, 5%A→25%A;20~40 min, 25%A→40%A;40~60 min, 40%A→85%A),柱温30℃,流速1 mL·min^(-1),检测波长:220 nm, 35~45 min,切换为203 nm。结果 14种成分可以实现完全分离,并与其他成分均能达到良好的分离;腺苷、没食子酸、天麻素、对羟基苯甲醇、丹酚酸B、牛磺熊去氧胆酸、人参皂苷Rb;、牛磺鹅去氧胆酸、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和丹参酮Ⅱ;分别在0.040 58~0.811 6、0.042 43~0.848 6、0.040 24~0.804 8、0.059 71~1.194、0.351 6~7.031、0.178 4~3.568、0.206 7~4.133、0.161 1~3.222、0.016 18~0.323 6、0.020 96~0.419 2、0.031 87~0.637 4、0.020 06~0.401 2、0.010 63~0.212 6、0.021 92~0.438 4μg进样量范围内,与色谱峰峰面积呈良好线性响应;平均回收率(n=6)分别为98.2%,99.2%,99.1%,98.9%,99.3%,99.6%,98.9%,99.1%,98.9%,98.7%,99.1%,98.9%,98.7%和99.2%;RSD分别为1.0%,1.4%,1.3%,0.86%,0.84%,0.79%,1.2%,0.92%,1.1%,0.92%,0.69%,1.0%,0.93%和1.2%。结论 该方法多种成分同时测定,操作简便,准确、重复性好,可用于通络化痰胶囊的质量控制。