通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效研究

本研究旨在评估中药通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的疗效。通过设计临床试验并进行数据收集和分析,我院探究了通络地龟汤在改善肾功能、控制血糖等方面的影响。研究采用随机对照实验设计,并纳入符合纳入标准的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者,将其随机分为通络地龟汤组和常规治疗组。通络地龟汤组患者接受通络地龟汤的中药治疗,而常规治疗组患者接受传统的常规治疗方法。进行一定时期后,收集并记录两组患者的临床数据。在收集的数据中,我院主要关注肾功能改善情况和血糖控制效果。通过对肾小球滤过率(GFR)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指标的监测,评估通络地龟汤对患者肾功能的影响。通过本研究的结果,我院得出结论:通络地龟汤作为中药治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者具有良好的临床疗效,可以改善患者的肾功能并有效控制血糖。

通络地龟汤对糖尿病肾病小鼠肾脏NLRP3炎症小体及炎症因子表达的影响

目的:观察通络地龟汤对1型糖尿病小鼠肾损害及肾脏NLRP3炎症小体表达的影响。方法:以C57BL/6N小鼠复制糖尿病肾病动物模型,成模后以不同剂量通络地龟汤灌胃干预16 w后,收集小鼠尿液、血液及肾脏组织,采用HE染色、PAS染色及电镜观察肾脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测血清及尿炎症因子(IL-1β、IL-6,TNF-α)含量;Western blot、α-PCR及免疫组化检测NLRP3炎症小体及IL-1β表达。结果:灌胃干预16 w后,通络地龟汤各组肾脏组织病理较模型组明显改善;通络地龟汤高、中剂量组血清TNF-α及血清和尿液IL-1β、IL-6含量及肾组织NLRP3、IL-1βmRNA及蛋白表达显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:通络地龟汤可改善糖尿病肾病小鼠肾损害,减少肾脏NLRP3炎症小体的表达,减轻炎症状态。

基于网络药理学技术探讨通络地龟汤治疗糖尿病肾病的机制

目的探讨通络地龟汤治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法GeneCards、DisGeNET、OMIM、Drug Bank数据库收集DKD疾病靶点,TCMSP和BATMAN-TCM数据库分析得到通络地龟汤的有效活性成分及其对应的靶点;STRING数据库构建PPI网络图;Cytoscape软件建立通络地龟汤有效活性成分与DKD关键作用靶点网络图;DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析;GEO芯片数据库对上述关键靶点进行验证;使用STZ腹腔注射复制1型糖尿病小鼠模型并采用通络地龟汤干预,Western Blot以及qPCR进行验证。结果通过数据库进行有效筛选得到128个药物活性成分,共涉及720个作用靶点,得到通络地龟汤与DKD共同靶点588个,共同靶点主要相关的生物学过程有2817种,分子功能有312种,细胞组分有132种,作用在184条信号通路上发挥治疗DKD的作用,其中关键通路为MAPK信号通路。通过GEO数据库下载差异基因数据进行验证,证实ALB和VEGFA为通络地龟汤发挥治疗作用的关键基因,动物实验表明通络地龟汤能够促进ALB和VEGFA的表达,减轻DKD肾损伤。结论本研究发现通络地龟汤可能通过多靶点、多功能、多通路治疗DKD,ALB和VEGFA可能为其中的关键靶点,MAPK通路为其发挥治疗作用的关键通路。

通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效研究

背景糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。我国已成为全球糖尿病患者数量最多的国家,且近1/3的糖尿病患者面临糖尿病肾病的威胁,但目前针对糖尿病肾病尚缺乏有效的干预手段,中医药治疗方法需要进一步探讨。目的观察通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效。方法筛选2018年6月—2019年2月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾内科、内分泌科门诊就诊及住院的70例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者为研究对象,中医辨证为阴虚血瘀。采用单盲随机数字表法将所有患者分为观察组(n=36)和对照组(n=34),对照组给予西医基础方案治疗,观察组在对照组基础上服用通络地龟汤8周。比较两组患者治疗前后中医症状积分、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸、血清炎性因子与尿液炎性因子水平。统计两组不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c、空腹血糖及血尿酸较治疗前降低,eGFR、白蛋白较治疗前升高(P<0.05);两组患者治疗后空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c低于对照组,eGFR高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者各中医症状积分,血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,尿液白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组2例患者出现轻微腹泻。结论通络地龟汤可以改善2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床症状和肾功能,减少蛋白尿,减轻炎性状态,且安全性较高。

通络地龟汤对糖尿病肾病Ⅳ期患者非杓型血压和尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响研究

背景糖尿病肾病(DKD)已成为世界范围内终末期肾脏病的首要病因,非杓型血压是DKD进展的独立危险因素,但目前尚缺乏有效干预手段,而中医药治疗DKD及非杓型血压具有一定优势。目的探讨通络地龟汤对DKDⅣ期患者非杓型血压、尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法选择2019年1月—2020年3月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾病科、内分泌科门诊就诊或住院的DKDⅣ期患者80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者采用西医常规治疗,观察组患者在对照组基础上加用通络地龟汤治疗;两组患者疗程均为8周。比较两组患者治疗前后肾功能指标〔血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率(eGFR)〕、糖化血红蛋白、24 h动态血压、血压变异性、非杓型血压比例、24 h尿钠及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ受体、醛固酮水平,计算杓型血压逆转率并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果所有患者完成8周随访,无中途退出或脱落病例。与对照组相比,观察组患者治疗后血肌酐、24 h尿蛋白定量、24 h平均舒张压(24 hDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、夜间收缩压变异性(nSBPCV)、夜间舒张压变异性(nDBPCV)降低,eGFR升高(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、24 h平均收缩压(24 hSBP)、日间平均收缩压(dSBP)、日间收缩压变异性(dSBPCV)、nSBPCV降低,eGFR升高,且观察组患者治疗后nSBP、nDBP、24 h平均收缩压变异性(24 hSBPCV)、nDBPCV降低(P<0.05)。观察组患者治疗后非杓型血压比例低于对照组及治疗前,杓型血压逆转率高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血浆醛固酮水平降低,观察组患者治疗后24 h尿钠升高(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论在西医常规治疗基础上加用通络地龟汤有利于更好地改善DKDⅣ期患者肾功能,降低患者夜间血压、血压变异性、非杓型血压比例,提高患者杓型血压逆转率及24 h尿钠排泄,且安全性较高,但对RAAS并无明显影响。

通络地龟汤对甲亢患者的疗效及血清NGAL、hs-CRP表达的影响

目的:探讨通络地龟汤对甲亢患者的疗效及血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin,NGAL)与超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)表达的影响。方法:选取2018年3月-2020年10月在本院诊治的甲亢患者144例,根据随机信封抽签原则将患者分为中医组与对照组,每组72例。对照组给予甲巯咪唑治疗,中医组在对照组治疗的基础上给予通络地龟汤治疗,两组均治疗3个月,比较两组疗效、治疗前后甲状腺激素含量与甲状腺体积。结果:中医组总有效率为98.6%,高于对照组的88.9%(P<0.05)。治疗后,两组血清FT_(3)与FT_(4)均低于治疗前,且中医组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组甲状腺体积均小于治疗前,且中医组小于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清NGAL、hs-CRP均低于治疗前,且中医组均低于对照组(P<0.05)。结论:通络地龟汤辅助治疗甲亢能提高效果,促进恢复甲状腺激素的分泌,缩小甲状腺体积,抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表达。

通络地龟汤对1型糖尿病小鼠肾脏lncRNA、mRNA表达谱的影响

目的:通过对糖尿病肾病小鼠肾组织长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱的检测,探讨通络地龟汤(TLDGD)治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:C57BL/6N小鼠随机分为正常组、DKD模型组、DKD+TLDGD组,TLDGD灌胃8周后检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白(24 h protein,24 hPro)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);HE染色、Masson染色、PAS染色观察各组小鼠肾脏病理改变;应用基因芯片技术,检测与TLDGD治疗糖尿病肾病作用密切相关的差异lncRNA和mRNA,进行聚类分析。运用生物信息学方法预测差异lncRNA调控的靶基因,并对其进行功能和通路分析。结果:与正常组相比,DKD模型组Scr、BUN、24 hPro、FBG均升高,差异均有统计学意义(P<0.01),与DKD模型组相比,DKD+TLDGD组上述指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),DKD+TLDGD组肾脏病理损伤明显改善;TLDGD调控了84个lncRNA差异表达,其中上调42个,下调42个,差异均有统计学意义(P<0.05)。差异表达的mRNA共189个,其中上调132个、下调57个,差异均有统计学意义(P<0.05);使用GO分析方法,发现下调或上调的靶基因主要参与了炎症中的细胞迁移、炎症反应、细胞黏附、免疫学过程等生物学过程。靶基因分子功能分析显示,下调或上调的靶基因主要具有肽链内切酶抑制剂活性、肝素结合、信号受体结合等功能;信号通路预测显示TLDGD可调控PI3K-Akt信号通路、肌动蛋白细胞骨架、黏着斑等。结论:TLDGD可能通过调控多种lncRNA和mRNA的表达及下游相关信号通路来发挥治疗糖尿病肾病的作用。

通络地龟汤对2型糖尿病肾病IV期患者临床疗效及肾小管损伤的影响

目的观察通络地龟汤对2型糖尿病肾病Ⅳ期患者临床疗效及肾小管损伤的影响。方法筛查就诊的糖尿病肾病Ⅳ期且中医辨证为阴虚血瘀的患者70例,随机分为观察组和对照组。对照组给予降压、降糖等基础治疗,观察组在对照组的基础上同时服用通络地龟汤8周。比较两组患者治疗前后血肌酐、尿素氮,24h尿蛋白定量(24h Pro),估算肾小球滤过率(eGFR),中医症状积分变化,以及肾小管损伤标记物尿β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组血肌酐、尿素氮、24h Pro均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),两组eGFR均升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组中医症状积分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组尿β2-MG、RBP4、NGAL均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.01)。结论通络地龟汤可改善2型糖尿病肾病Ⅳ期患者临床症状及肾功能,减少蛋白尿,改善糖尿病肾病肾小管损伤。