通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的临床研究

目的评价通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的疗效及安全性。方法采用随机双盲、双模拟、阳性药对照、多中心的研究方法,共治疗股骨头坏死患者214例,其中治疗组108例,对照组106例。结果通络生骨胶囊对改善股骨头坏死的总有效率为84.26%;对照组健骨生丸则为81.13%,两组比较无显著性差异。X线片改变,通络生骨胶囊组78.85%有死骨吸收,其中50.00%为明显吸收;对照组64.71%有死骨吸收,其中36.27%为明显吸收。通络生骨胶囊组82.69%有新骨形成,其中52.88%为明显成骨,而对照组60.78%有新骨形成,其中33.33%为明显成骨,两组差异有显著性意义(P<0.05)。两组药物的不良事件发生率均很低。结论通络生骨胶囊治疗股骨头坏死是有效和安全的。

通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨钙素、降钙素与骨密度的影响

【目的】观察中药通络生骨胶囊对实验性激素性股骨头坏死模型大鼠血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)水平及骨密度的影响。【方法】SD大鼠30只,随机分成3组,即空白对照组、模型组和通络生骨胶囊组(中药组);模型组及中药组均肌注醋酸强的松龙24.5 mg/kg复制模型,每周2次;中药组造模同时以6.3 g.kg-1.d-1通络生骨胶囊混悬液灌胃;空白对照组肌注等容积生理盐水,每周2次。8周后取血,采用放射免疫法检测各组大鼠血清中BGP、CT水平,采用双能X线骨密度仪检测股骨的骨密度。【结果】模型组血清BGP、CT水平及骨密度均显著性降低(P<0.01);中药通络生骨胶囊可升高血清BGP、CT水平及骨密度,与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。【结论】通络生骨胶囊对股骨头坏死的治疗作用可能与其促进骨钙素、降钙素合成,改善骨密度有关。

通络生骨胶囊预防激素性股骨头缺血性坏死的药效学实验

目的探讨通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的预防作用。方法建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型。SD大白鼠120只随机分成正常组、模型组、安妥明组、通络生骨胶囊高、中、低剂量组。每周注射激素1次,每日灌胃药物1次。于实验后第4周、第8周、第12周分3批处死动物,进行股骨头大体形态及光镜检查,墨汁灌注透明片观察,并用全自动图象分析处理系统进行病理图象的分析处理、骨的组织形态学和计量学分析。结果通络生骨胶囊各组骨小梁质量较好,与正常组基本一致;空骨陷窝率较模型组显著降低;股骨头髓腔中脂肪变性程度较模型组明显减轻;软骨下血管计数及软骨下区小血管直径与模型组比较有显著增加(P<0.01),光镜下小血管结构较模型组完整,无明显髓腔内出血征象;墨汁灌注透明片显示血管密度较模型组及安妥明应用组显著增高(P<0.01);成骨细胞计数较模型组显著增加(P<0.01),破骨细胞计数较模型组显著降低(P<0.01)。结论通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死有明显的预防作用。

通络生骨胶囊治疗股骨头坏死(筋脉瘀滞证)的多中心随机、双盲、双模拟、阳性药对照临床研究

目的观察通络生骨胶囊治疗股骨头坏死(筋脉瘀滞证)的有效性及安全性。方法采用多中心随机、双盲、双模拟、阳性药对照临床研究设计,将600例股骨头坏死患者按照2∶1的比例随机分为试验组及对照组。对照组予口服通络生骨胶囊模拟剂、健骨生丸治疗,试验组予口服通络生骨胶囊、健骨生丸模拟剂治疗。两组疗程均为12周,比较两组不同观察时间点(治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周、停药后4周)的髋关节Harris评分、中医证候积分、股骨头坏死ARCO分期的变化情况,同时评价安全性。结果①治疗4周、治疗8周、治疗12周和停药后4周,两组Harris评分较本组治疗前基线变化率差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周、停药后4周组间比较,试验组Harris评分高于对照组(P<0.05);治疗8周、治疗12周、停药后4周组间比较,Harris评分较基线变化率差异有统计学意义(P<0.05)。②治疗4周、治疗8周、治疗12周、停药后4周,两组中医证候积分较本组治疗前基线下降率差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周、治疗8周、治疗12周、停药后4周组间比较,中医证候积分及较基线下降率差异均无统计学意义(P>0.05)。③治疗12周组间比较,ARCO分期差异无统计学意义(P>0.05)。④两组安全性评价差异无统计学意义(P>0.05)。结论通络生骨胶囊治疗股骨头坏死(筋脉瘀滞证)疗效满意,与健骨生丸相比,能更好地改善患者的髋关节功能功能,且安全可靠。

通络生骨胶囊对骨髓基质干细胞成骨和成脂肪双向分化的影响

目的:研究通络生骨胶囊对体外培养糖皮质激素诱导骨髓基质干细胞(MSCs)成骨和成脂肪双向分化的影响。方法:使用地塞米松浓度10-8M诱导MSCs成脂肪和成骨双向分化,以通络生骨胶囊治疗,采用逆转录聚合酶链反应法检测脂蛋白脂酶,骨桥蛋白基因的表达水平,观察MSCs成骨和成脂肪分化的改变。结果:地塞米松10-8M可诱导MSCs成骨和成脂肪双向分化;通络生骨胶囊具有明显的抑制成脂肪分化,促进成骨分化的作用。结论:通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死药效机制,可能是通过对MSCs成脂肪和成骨分化调控的影响而产生作用。

通络生骨胶囊对雌激素受体的激活作用

目的:构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,研究通络生骨胶囊对雌激素受体(ER)活性的影响。方法:PCR扩增雌激素受体配体结合域,将配体结合域克隆到真核表达质粒pCMVBD构建细胞杂交基因报告系统,研究通络生骨胶囊与雌激素受体的关系;MTT法检测通络生骨胶囊对细胞活力的影响。结果:成功构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,通络生骨胶囊可以显著提高细胞活性,并对雌激素受体具有激活作用。结论:通络生骨胶囊可能通过雌激素受体发挥疗效,细胞杂交基因报告系统可以用来研究中药的作用机理。

髋臼股骨头成形术结合通络生骨胶囊治疗成人髋臼发育不良疗效观察

目的通过临床观察来分析髋臼股骨头成形术结合通络生骨胶囊治疗成人髋臼发育不良的疗效机制。方法采用髋臼股骨头成形术结合通络生骨胶囊治疗89例(122髋)成人髋臼发育不良患者。用髋关节百分法进行临床评估。测量X片上的关节间隙作为评估骨关节炎进展的指标,并比较术前和术后的股骨头覆盖率、Sharp角、CE角、股骨头中心高度和水平距离。结果经平均3.8年随访,按百分疗效评价标准评定,122髋中优35髋(28.7%),良51髋(41.8%),可27髋(22.1%),差9髋(7.4%)。AHI由术前平均63%提高到术后100%,Sharp角由术前平均46.64°改善为术后平均26.73°,CE角由术前平均8.27°提高到术后平均58.82°。股骨头中心与理想旋转中心的水平距离术后明显减少。结论髋臼股骨头成形术结合通络生骨胶囊治疗成人CroweⅠ型和Ⅱ型髋臼发育不良伴中晚期骨关节炎的临床效果较好,是一种能替代或延迟人工关节置换术的有效方法。

通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的Ⅲ期临床试验

目的:评价通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的疗效及安全性。方法:采用随机双盲、双模拟、阳性药对照的多中心研究方法,共治疗股骨头坏死患者428例,其中治疗组320例,对照组108例。结果:通络生骨胶囊对股骨头坏死的临床症状体征总有效率为79．06％;对照组健骨生丸则为71．30％,两组比较无显著差异。X线片改变,通络生骨胶囊组71．23％有死骨吸收,其中43．84％为明显吸收,而对照组55．45％有死骨吸收,其中32．67％为明显吸收;通络生骨胶囊组67.12％有新骨形成,其中31．85％为明显成骨,而对照组51．49％有新骨形成,其中25．74％为明显成骨。两组差异有显著性意义(P<0．05)。两组药物的不良事件发生率均很低。结论:通络生骨胶囊治疗股骨头坏死是有效和安全的。

通络生骨胶囊对兔骨折后血液流变学的影响

目的:验证通络生骨胶囊促进骨折愈合的疗效和探讨其治疗机理。方法:选用新西兰大白兔60只,随机分为6组,分别为通络生骨胶囊高、中、低剂量组,伤科接骨片组、模型对照组和正常对照组。每组10只,造模后药物灌胃,分别于2、4周采血做血液流变学检测。结果:通络生骨胶囊和伤科接骨片均可以明显降低全血黏度、红细胞压积和血浆黏度,通络生骨胶囊对这几项指标的降低程度存在着较为明显的量效关系,剂量越大,则效果越明显。结论:通络生骨胶囊可以缩短骨折愈合过程和提高骨折愈合质量。

通络生骨胶囊对兔骨性关节炎血液生化指标的影响

目的:研究通络生骨胶囊对骨性关节炎血液生化指标的影响。方法:选用新西兰大白兔60只,随机分为通络生骨胶囊高、中、低剂量组,壮骨关节丸组,模型组和正常组,每组10只,造模后药物灌胃,4周后取动物血清测定酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、钙及磷。结果:通络生骨胶囊能改善兔0A的酸、碱性磷酸酶的活性。结论:通络生骨胶囊对骨性关节炎有良好的疗效。

通络生骨胶囊对兔骨折后X线及组织形态学的影响

为验证通络生骨胶囊促进骨折愈合的作用。选用新西兰大白兔120只,随机分为通络生骨胶囊高、中、低剂量组,伤科接骨片组和模型对照组。每组24只。造模后药物灌胃,分别于1、2、3、4周取标本摄片及制作骨折断端的病理切片。结果显示,通络生骨胶囊可促进骨折断端血肿机化,软骨细胞增生明显,软骨骨痂出现早,骨化提前,早期形成大量新的小梁骨(编织骨),骨折局部密度增高,断端塑形改造良好,骨髓腔再通时间短。表明通络生骨胶囊可以缩短骨折愈合过程和提高骨折愈合质量。

通络生骨胶囊对兔骨性关节炎组织形态学的影响

为研究通络生骨胶囊对骨性关节炎的作用。选用新西兰大白兔60只,随机分为通络生骨胶囊高、中、低剂量组,壮骨关节丸组、模型组和正常组。每组10只,造模后药物灌胃,4周后处死动物,取关节软骨标本病理切片观察。结果显示通络生骨胶囊能改善兔OA的滑膜充血肿胀,维持软骨细胞的正常形态。表明通络生骨胶囊对骨性关节炎有明显的防治效果。

应力缺失性骨质疏松模型大鼠p38信号通路以及通络生骨胶囊的干预

背景:应力缺失是导致运动不足人员骨质疏松发生的主要原因。通络生骨胶囊具有促进骨生成的作用,其对应力缺失模型大鼠p38通路的影响未见报道。目的:观察应力缺失性骨质疏松大鼠p38的变化,以及通络生骨胶囊对其改善作用。方法:将SD大鼠随机分为4组,除正常组外以鼠尾悬吊法制备动物应力缺失模型,药物低、高剂量组从造模次日起每日灌胃给予0.6,1.2g/kg的通络生骨胶囊。造模21d,取腿骨,进行形态学观察;分离成骨细胞,Western blot法测定p38蛋白含量。结果与结论:与正常组比较,模型组成骨细胞显著减少,骨小梁面积及其百分比、骨小梁厚度等显著降低,p38表达总量显著升高,但磷酸化p38与对照组无差异。高剂量的通络生骨胶囊可显著增加应力缺失大鼠成骨细胞个数,增大其骨小梁面积,促进磷酸化p38的表达;而低剂量的通络生骨胶囊则降低了磷酸化p38的表达。说明应力缺失可导致大鼠骨质疏松,高剂量的通络生骨胶囊可通过增强p38磷酸化水平预防应力缺失导致的骨质疏松。

应力缺失致骨质疏松大鼠成骨细胞细胞信号外调节激酶表达及通络生骨胶囊的影响

背景:长期卧床患者和航天员应力缺失导致骨质疏松现象的发生,通络生骨胶囊具有促进骨生成的作用,可能干预应力缺失状态下骨质疏松的发生。目的:观察应力缺失型骨质疏松动物细胞信号外调节激酶的变化以及通络生骨胶囊对其改善作用。方法:SD大鼠40只随机分为对照组、模型组、药物高、药物低剂量组,除正常组外以鼠尾悬吊法制备动物应力缺失模型,药物高、低剂量组将通络生骨胶囊按0.6,1.2g/kg剂量灌胃,1次/d,21d后,取腿骨,观察骨形态变化及成骨细胞细胞信号外调节激酶的表达水平。结果与结论:应力缺失导致骨质疏松,对细胞信号外调节激酶总量无显著影响,但显著降低其磷酸化蛋白表达;通络生骨胶囊可显著改善应力造成的骨质疏松状态,但药物高剂量组对磷酸化的细胞信号外调节激酶的表达影响不显著,药物低剂量组则还降低其表达。说明应力缺失通过降低细胞信号外调节激酶磷酸化水平导致骨质疏松,通络生骨胶囊不是通过影响细胞信号外调节激酶通路改善应力缺失导致的骨质疏松的。

通络生骨胶囊治疗髋骨性关节炎30例

目的:观察补肾通络、活血止痛类中药治疗髋骨性关节炎的临床疗效。方法:采用通络生骨胶囊治疗本病30例,并设对照组观察。结果:治疗组总有效率为87.9%,对照组总有效率为92.3%。结论:本方法对本病有补肾通络,活血止痛的功效。

通络生骨胶囊加微创内固定术治疗非创伤性股骨头缺血性坏死患者的护理

对185例口服中药通络生骨胶囊加微创植骨支撑内固定术治疗围塌陷期非创伤性股骨头缺血性坏死患者进行护理,认为术前做好各项检查及心理护理,术后注意观察病情变化,保持术肢体位正确,加强基础护理,预防并发症,正确指导患者服用中药及功能锻炼,并做好出院指导工作,对患者恢复髋关节功能起重要作用。

通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死模型大鼠Toll样受体4信号通路的影响

背景:前期药理学研究发现通络生骨胶囊修复激素性股骨头坏死的机制多样,但对Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路的影响未见报道。目的:基于TLR4信号通路探讨通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的分子机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为正常组20只和造模组40只,采用内毒素联合甲强龙建立大鼠激素性股骨头坏死(SONFH)模型,正常组注射等体积生理盐水;造模完成后随机抽取正常组5只、造模组10只在光镜下观察造模效果。将造模成功的30只大鼠随机平均分为2组,分别为造模组和干预组,每组15只。干预组予通络生骨胶囊水溶液0.4 g/kg每天灌胃1次,连续4周;激素组、正常组予等剂量生理盐水每天1次灌胃4周。干预结束后取各组大鼠两侧股骨头,观察股骨头外形,进行病理学组织检测,采用Western Blot检测各组大鼠股骨头TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子α和核因子κB蛋白表达。实验方案经广西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①正常组大鼠股骨头可见外观润滑有光泽,无变形塌陷;激素组大鼠股骨头无光泽,呈紫色,面积较大;干预组大鼠股骨头趋于正常;②苏木精-伊红染色结果发现,激素组股骨头骨小梁稀疏甚至断裂骨细胞核固缩溶解、消失,空骨陷窝数量最多,与正常组和干预组相比空骨陷窝率差异有显著性意义(P<0.05);干预组可见骨小梁粗大、规则,细胞形态大多正常,较激素组有改善;③Western Blot检测结果显示,与激素组相比,正常组、干预组核因子κB、肿瘤坏死因子α、MyD88、TLR4蛋白表达量均明显降低(P<0.05);干预组与正常组TLR4和MyD88的表达量差异无显著性意义(P>0.05);④结果说明,通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制可能与抑制TLR4信号通路MyD88依赖型传递途径有关。

通络生骨胶囊(复方生脉成骨胶囊)治疗股骨头坏死142例临床研究

[目的]观察通络生骨胶囊(复方生脉成骨胶囊)治疗股骨头坏死疗效。[方法]使用前瞻性设计方法,对142例住院及门诊患者予以复方生脉成骨胶囊,4粒/次,3次/d,口服。连续治疗3个月为1疗程。观测临床症状、Harris评分、股骨头坏死保髋疗效评价、不良反应。连续治疗8疗程,判定疗效。[结果]痊愈61例,显效52例,有效15例,无效14例,总有效率90.00%。Harris与保髋疗效评分治疗后优于治疗前(P<0.05)。ARCO分期多重比较治疗后优于治疗前(P<0.05,P<0.01)。[结论]通络生骨胶囊(复方生脉成骨胶囊)治疗股骨头坏死效果显著,值得推广。

通络生骨胶囊治疗早期股骨头坏死临床疗效的meta分析

为了系统评价通络生骨胶囊治疗早期股骨头的临床疗效,以循证医学角度为其临床应用提供客观依据,研究运用计算机检索2004年～2018年中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科技期刊数据库(VIP)关于通络生骨胶囊治疗早期股骨头坏死的文献,纳入文献质量评估采用Cochrane协作网的偏倚风险进行评估,提取各研究中的数据并进行总体效应量合并,并将这些研究的数据通过ReviewManger5.3软件进行Meta分析。结果表明,通络生骨胶囊在股骨头坏死治疗中具有一定优势,但研究结果存在一定局限性,应开展更多大样本高质量的临床研究加以验证。

通络生骨胶囊对骨关节炎的治疗作用及其分子机制研究

目的:利用碘乙酸诱的SD大鼠骨关节炎模型,研究通络生骨胶囊对骨关节炎(OA)的治疗作用;利用IL-1β诱导的人软骨细胞(SW1353)损伤模型,研究通络生骨胶囊对软骨细胞保护作用的分子机制。方法:SD大鼠膝关节注射碘乙酸(3 mg/只)诱导形成OA模型,造模3 d后分为对照组、模型组和不同浓度的通络生骨溶液组(0.5、1、2 g/kg)。给药3周后检测血清中IL-1β的含量,膝关节软骨细胞中MMP-13的mRNA表达水平以及c-Fos蛋白表达水平。检测经通络生骨胶囊(1、5、10、50、100μg/mL)处理48 h后的IL-1β(20 ng/mL)损伤SW1353细胞8 h后的细胞活率;荧光定量PCR法检测Wnt4a、β-catenin、GSK-3β、MMP-13、ADAMTS4、Nrf2、GCLC和NQO-1的mRNA表达水平,Western-Blot的方法检测β-catenin和MMP-13的蛋白含量。结果:不同浓度(0.5、1、2 g/kg)的通络生骨胶囊溶液均可以有效降低碘乙酸诱导的IL-1β含量,抑制软骨细胞中的MMP-13和c-Fos的表达,呈剂量效应关系。在IL-1β刺激的SW1353损伤模型中,不同浓度(10、50、100μg/mL)的通络生骨胶囊溶液均能显著增强细胞活率,抑制IL-1β诱导的Wnt4a、β-catenin、MMP-13、ADAMTS4和GSK-3β的mRNA表达水平上调作用,增强IL-1β抑制的Nrf2、GCLC和NQO-1的mRNA表达水平。结论:通络生骨胶囊可以通过降低IL-1β等炎症因子的分泌,抑制IL-1β诱导的Wnt/β-catenin信号通路的活化、降低MMP-13、ADAMTS4等基质金属蛋白酶的分泌,增强Nrf2/HO-1信号通路,并从多方面提高软骨组织的抗损伤能力。