基于指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质基础

目的建立丹楂通脉丸的指纹图谱,利用化学计量学分析色谱峰贡献率,结合网络药理学方法预测其药效物质基础。方法采用Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长280 nm,流动相0.1%磷酸水-乙腈,流速1.0 mL·min^(-1),梯度洗脱,建立丹楂通脉丸甲醇提取物指纹图谱。利用网络药理学筛选相关成分的靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,对丹楂通脉丸潜在的药效物质与关键靶点进行分子对接验证。通过体外实验验证潜在的药效物质的抗炎活性。结果10批样品指纹图谱中有15个共有峰,2个特征峰被指认,分别为丹酚酸B和丹酚酸A。网络药理学分析表明,丹酚酸B和丹酚酸A是丹楂通脉丸发挥活性作用的有效成分,预测其可作为丹楂通脉丸的主要药效物质。体外细胞实验证明,与模型组比较,丹酚酸B高、中、低剂量组NO释放量均明显降低(P<0.01),丹酚酸A高剂量组NO释放量显著下降(P<0.01),具有一定的抗炎活性。结论通过指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质,为丹楂通脉丸质量的全面控制和评价提供了科学依据。

丹楂通脉丸辅助治疗痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病的效果分析

目的:分析丹楂通脉丸在痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者辅助治疗方面的疗效。方法:选取2020年4月至2022年12月的60例痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和观察组,每组各30例。对照组患者行常规干预治疗,观察组在对照组的基础上加用丹楂通脉丸。治疗8 w后分析对比两组的心功能状况,包括室间隔厚度、左室后壁舒张末期厚度、左室收缩末期内径、心搏出量、左室舒张末期内径和左室射血分数,中医证候积分以及治疗疗效。结果:治疗后两组的中医证候积分均比治疗前下降(P<0.05),且观察组的中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的各项心功能指标明显优于对照组(P<0.05),且观察组的心功能指标显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的有效率83.3%明显高于对照组66.7%(P<0.05)。结论:丹楂通脉丸能够改善痰瘀互结型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床症状,提高心脏功能,提高治疗效果。

阳和通脉丸联合前列地尔治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症临床观察

目的观察阳和通脉丸联合前列地尔对糖尿病下肢动脉硬化闭塞症(DLASO)的疗效及对患者相关指标的影响。方法140例DLASO患者随机分为对照组(70例)和试验组(70例)。两组均给予常规对症治疗,对照组在此基础上加用前列地尔,试验组在对照组基础上再加用阳和通脉丸。检测治疗前后两组患者的中医证侯评分以及血流动力学、血液流变学与微循环等指标变化,比较两组临床疗效及不良反应。结果治疗后两组患者的中医证候评分、管襻积分、流态积分、襻周积分、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血清血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平等均较前明显降低,两组足背动脉血流量、ABI、TBI及襻顶血管直径等指标则较前明显升高(P<0.05);且试验组各项指标均明显优于对照组(P<0.05)。试验组临床总有效率为90.00%,明显高于对照组的74.29%(P<0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论DLASO患者采用阳和通脉丸联合前列地尔治疗可提高疗效,减轻患者临床症状,改善下肢血流微循环及血液流变学,减轻炎性反应,且不良反应少。

接骨通脉丸口服配合接骨丹外敷治疗膝骨关节炎合并骨髓水肿的临床效果

目的探究接骨通脉丸口服配合接骨丹外敷治疗膝骨关节炎合并骨髓水肿的临床效果。方法选取2019年6月至2021年6月三门峡市中医院收治的92例膝骨关节炎合并骨髓水肿患者作为研究对象,分为观察组和对照组。对照组接受基础抗炎镇痛药物塞来昔布及硫酸氨基葡萄糖口服治疗,观察组接受接骨通脉丸口服配合接骨丹外敷治疗。对比两组患者疗效和不良反应,并观察两组患者治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、关节叩击痛程度评分、西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数(WOMAC)评分、整体磁共振成像评分系统(WORMS)评分变化。结果治疗后观察组患者的有效率(91.30%)高于对照组(69.57%)(P<0.05)。治疗前两组患者的VAS评分、关节叩击痛程度评分、WOMAC评分、WORMS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后观察组的VAS评分和叩击痛评分与治疗前和同时点的对照组比较均降低(P<0.05),治疗3个月后两组患者VAS评分和叩击痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后观察组的WOMAC评分和WORMS评分与治疗前和同时点的对照组比较均更低(P<0.05),治疗后3个月两组患者WOMAC评分和WORMS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组与对照组的不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用接骨通脉丸口服配合接骨丹外敷治疗膝骨关节炎合并骨髓水肿患者可以更早减轻患者疼痛感,改善患者的关节功能,降低患者的炎症因子水平,同时不会增加副作用。

消栓通脉丸治疗气虚血瘀型缺血性中风的效果分析

目的:探讨消栓通脉丸治疗气虚血瘀型缺血性中风的效果。方法:选取2020年4月-2021年7月宁乡市中医医院收治的80例气虚血瘀型缺血性中风患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和治疗组,各40例。对照组给予常规西医治疗,治疗组在对照组基础上联合消栓通脉丸治疗,比较两组治疗效果、神经功能缺损评分、日常生活活动能力及不良反应发生情况。结果:治疗组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、日常生活自理能力量表(ALD)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组NIHSS评分均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组ADL评分均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:消栓通脉丸治疗气虚血瘀型缺血性中风效果显著,可改善患者神经功能,提高其生活质量。

通脉丸系列治疗中风临床疗效观察

目的:探讨通脉丸系列药物治疗中风的临床疗效。方法:将285例病人随机分为治疗组206例,对照组79例,治疗组用通脉丸系列药物,对照组用复方丹参片治疗,比较观察两组疗效。结果:治疗组总有效率达95.6%,对照组总有效率为84.8%,两组总有效率比较有显著差异(P<0.05)。结论:通脉丸系列中成药治疗中风既辨证用药,又有其共同点。临床上根据不同证型,灵活用药,疗效显著。

雪莲通脉丸对冠心病气虚血瘀证小鼠血管内皮细胞功能相关指标ET-1、NO、ACE的影响

目的观察雪莲通脉丸对冠心病气虚血瘀证小鼠内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管紧张素转换酶(ACE)的调节作用。方法建立冠心病气虚血瘀证小鼠模型,随机分为空白对照组、模型对照组、地奥心血康组和雪莲通脉丸组。给药4周后取小鼠血清,ELISA试剂盒测定ET-1、NO和ACE浓度。结果与模型组比较,雪莲通脉丸组NO浓度显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);ET-1浓度降低,差异具有统计学意义(P<0.05);ACE浓度显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与地奥心血康组比较,雪莲通脉丸组NO浓度显著升高,ACE浓度显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论冠心病气虚血瘀证的发生可能与血管内皮细胞的功能指标具有相关性。其中,冠心病气虚血瘀证可能与血清ET-1、ACE浓度呈正相关、与血清NO浓度呈负相关。雪莲通脉丸对冠心病气虚血瘀证小鼠血管内皮细胞的功能指标具有调节作用,其机制可能与升高血清NO浓度、降低ET-1、ACE浓度有关,且与地奥心血康组比较在改善血清NO、ACE方面具有一定优势。

通脉丸对动脉硬化闭塞症患者血管内皮功能的影响

目的:应用中药通脉丸进行临床观察,探讨其对动脉硬化闭塞症患者血管内皮功能的影响。方法:动脉硬化闭塞症的36例患者为试验组、30例健康体检者为对照组。试验组服用通脉丸(由国家级名老中医崔公让所研制的河南中医学院一附院院内制剂,郑药制剂:2001BN-10067)。10g/次,口服,1次/d,疗程8周。治疗期间停用其他血管活性药物,忌烟酒,有高血压、高血脂患者适当应用降血压、降血脂药物。对照组不予任何药物。两组分别于治疗前用硝酸还原酶法、酶联免疫吸附法、(固相)平衡饱和竞争放免法、非平衡放免法检测治疗前(血浆的NO和vWF)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血管舒缩因子(6-Keto-PGF1a和ET-1)。治疗后检测试验组相关指标的变化。结果:①治疗前两组反应内皮细胞功能和内皮炎症反应的指标比较,有统计学意义(P<0.05,P<0.01),试验组NO、6-Keto-PGF1a低于对照组,试验组vWF、MCP-1、ET-1高于对照组。②试验组治疗前后血管内皮功能及炎症反应的变化,有统计学意义(P<0.05,P<0.01),试验组治疗前NO、6-Keto-PGF1a低于治疗后,试验组治疗前vWF、MCP-1、ET-1高于治疗后。结论:通脉丸可改善动脉硬化闭塞症患者的血管内皮功能并可明显降低动脉硬化及高血压引起的血管内皮的炎症反应。

瓜蒌通脉丸对高脂血症大鼠血脂及血管NO、SOD、MDA的影响

目的观察瓜蒌通脉丸对高脂血症大鼠血脂、血管一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismu-tase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的影响。方法采用高脂饲料喂养,建立大鼠高脂血症模型,同时用瓜蒌通脉丸水溶液2 g.kg-1.d-1、4 g.kg-1.d-1、辛伐他汀水溶液2 mg.kg-1.d-1干预。8周末腹主动脉取血测血脂,同时取胸腹主动脉血管测定NO、MDA水平及SOD活力。结果用药8周后,瓜蒌通脉丸组血液总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平明显降低(P<0.01或P<0.05),血管NO含量及SOD活力明显高于高脂血症组(P<0.05或P<0.01),而MDA水平明显低于高脂血症组(P<0.01)。结论瓜蒌通脉丸能调节血脂,增强血管抗氧化能力,改善血管内皮功能,发挥抗动脉粥样硬化的作用。

通脉丸对人血管内皮祖细胞功能的影响

目的应用含通脉丸的培养基进行实验研究,探讨其对人内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响。方法采用密度梯度离心法分离出人外周血EPCs,实验分为正常对照组、低剂量组(10mg/ml)、中剂量组(20mg/ml)和高剂量组(50mg/ml),培养细胞7d。通过倒置显微镜、MTT实验以及细胞黏附、迁移实验评价EPCs增殖、黏附和迁移能力;采用细胞表型分析、VEGF的表达、NO的分泌和体外成血管能力来检测不同组别对细胞功能的影响。结果与对照组比较,不同浓度药物组能提高细胞的增殖、分化、迁移和黏附能力,并促进EPCs表型的改变、NO的分泌和VEGF的表达,形成丰富的血管样结构,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与低、高浓度组比较,中浓度组在细胞的增殖、黏附、迁移功能以及CD133表达和NO分泌等方面作用最为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通脉丸能明显改善外周血EPCs的功能,促使EPCs的增殖、分化、黏附和迁移,促进EPCs分泌NO和VEPF的表达,能够更快形成血管样结构。

通脉丸中毒性药材毒性及配伍减毒研究进展

目的:总结近年来通脉丸中毒性药材的毒性研究及配伍减毒研究进展,为通脉丸的进一步研究提供依据。方法:查阅近年来通脉丸中毒性药材的毒性研究及配伍减毒研究的相关文献,并对其进行归纳、分析和总结。结果:现代研究对通脉丸处方中的毒性中药两头尖、马钱子、附子和洋金花四味,都有一定的认识。结论:目前中药配伍减毒研究已经取得了一定的进展,但是研究不够,需要从不同角度来阐述中药配伍减毒的机理。

通脉丸质量标准的研究

目的 本实验通过定量和定性两部分为通脉丸建立了质量标准。方法 采用TLC法对丹参、川芎和鸡血藤分别进行定性鉴别。采用超声波提取丹参酮ⅡA ,应用高效液相色谱法测定丹参酮ⅡA含量 ,色谱柱为KromasilC18柱 (2 5 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,流速为 1.2mL/min ,流动相为甲醇 水 (80∶2 0 ) ,检测波长为 2 6 8nm。 结果 在TLC色谱中均能检出丹参、川芎、鸡血藤。丹参酮ⅡA的线性范围在 0 .16～ 0 .4 8g(r =0 .99998,n =5 ) ,平均回收率为 10 0 .0 5 % (RSD =2 .98% ,n =5 )。 结论 此定量定性方法准确可行 ,重复性好 。

通脉丸方浓缩液的急性毒性实验

目的研究通脉丸方浓缩液的急性毒性。方法采用灌胃给药,观察小鼠的活动情况及死亡情况,测定通脉丸对小鼠的半数致死量(LD50)及可信限。结果给药后小鼠出现不同程度的中毒症状,小鼠死亡多发于4h之内,其灌胃给药LD50为107.48g/kg,其95%可信区间为96.624～117.71g/kg。结论通脉丸方浓缩液的急性毒性较小,毒性反应对雌雄小鼠没有差异。

不同物料配比对通脉丸溶出影响的研究

目的探讨不同物料配比对通脉丸溶出的影响。方法混料均匀设计对通脉丸处方中纤维类、淀粉类、油树脂类3种不同物料进行配比组方,HPLC法测定溶出液中士的宁、马钱子碱、芍药苷、毛蕊异黄苷、阿魏酸、橙皮苷、丹酚酸B含量,紫外分光光度法测定总黄酮含量,层次分析法确定指标成分权重系数,统计分析系统软件(SAS)进行溶出模型优选并计算溶出参数T40,矩阵试验室软件(Matlab)在物料配比与T40之间建立数学模型,并实现两类物料与T40之间数据可视化。结果物料配比与溶出参数间的数学模型为T40=8.93-5.31X1-5.83X2+17.67X1X3(X1、X2、X3分别为纤维类、淀粉类、油树脂类物料的配比,r2=0.9706,P=0.01,RMSE=0.5696)。结论纤维类物料对促进溶出具有显著影响(P<0.05);淀粉类物料具有促进溶出作用,但是不显著(P=0.05);纤维类与油树脂类的交互项具有抑制溶出作用,但是不显著(P=0.07)。

瓜蒌通脉丸对急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌结构的影响

目的探讨瓜蒌通脉丸对异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血损伤大鼠左心室功能及心肌结构的保护作用。方法皮下注射ISO,复制大鼠急性心肌缺血模型,观察瓜蒌通脉丸对急性心肌缺血大鼠标准Ⅱ导联心电图ST段、血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)及左心室功能的影响,同时观察各组心肌结构的变化。结果与模型组相比,瓜蒌通脉丸能明显抑制ISO引起的ST段位移(P<0.05),改善左室收缩压(LVESP)、左室舒张末期压(LVEDP)和左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax),降低血清LDH、CK含量,以瓜蒌通脉丸高剂量组作用显著(P<0.05或P<0.01)。结论瓜蒌通脉丸能明显减轻急性心肌缺血大鼠的心肌损伤,改善左心室功能及心肌结构。

通脉丸多指标溶出评价研究

目的探讨Matlab层次分析法在通脉丸多指标溶出评价中的应用,并对其释药机制进行初步考察。方法以通脉丸中竹节香附素A、总黄酮、阿魏酸、芍药苷、丹酚酸B、橙皮苷的溶出率为载体,依据指标成分在处方中的地位及药理作用不同,通过编写层次分析法程序,并在Matlab R2014a软件中运行,计算6种指标成分的权重系数及随机一致性比率CR,通过模型拟合的方式考察通脉丸释药机制。结果竹节香附素A、总黄酮权重系数为0.258 9,阿魏酸、芍药苷、丹参酸B权重系数为0.135 7,橙皮苷权重系数为0.075 0,CR=0.002 2<0.1,通脉丸释放曲线与Ritger-Peppas模型拟合度最高,符合Fick扩散释药机制。结论多指标成分定量结合Matlab层次分析法的综合评价方法简单可行、真实有效,可用于通脉丸溶出综合评价,通脉丸释药具有一定的缓释特性,但具体原因尚不明确,需要深入研究。

三种不同剂型的通脉丸溶出行为比较研究

目的比较蜜丸、水丸、散剂三种不同剂型的通脉丸溶出行为。方法HPLC法测定三种不同剂型的通脉丸溶出液中阿魏酸、芍药苷、丹酚酸B、橙皮苷、竹节香附素A含量,紫外分光光度法测定总黄酮含量,层次分析法确定指标成分权重系数,模型依赖法与拟合因子法比较三种不同剂型的通脉丸溶出行为。结果竹节香附素A、总黄酮、阿魏酸、芍药苷、丹参酸B、橙皮苷权重系数分别为0.2589、0.2589、0.1357、0.1357、0.1357、0.0750,三种不同剂型的溶出参数T n之间存在显著性差异(P<0.05),拟合因子法得到差异因子f1值大于15,相似因子f2值小于50。结论三种不同剂型的通脉丸溶出行为存在显著性差异(P<0.05),散剂溶出最快,水丸次之,蜜丸最缓。

瓜蒌通脉丸对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用及机制

目的研究瓜蒌通脉丸对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠急性心肌缺血损伤的影响。方法皮下注射ISO制备大鼠急性心肌缺血损伤模型,观察瓜蒌通脉丸对大鼠心电图ST段、乳酸脱氢酶(LDH)含量、肌酸磷酸激酶(CK)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。结果与正常对照组比,模型对照组心电图ST段位移增加,LDH、CK、MDA含量明显升高,SOD活性、NO含量、NOS活性明显降低;经药物干预后,各治疗组可明显抑制ST段位移,降低LDH、CK和MDA的含量,升高SOD活性、NO含量、NOS活性。结论瓜蒌通脉丸可能是通过改善心电图ST段的变化,调节LDH、CK、MDA、SOD、NO、NOS水平来对抗ISO所致大鼠急性心肌缺血损伤,对缺血心肌起到保护作用。

通脉丸中竹节香附素A及总皂苷含量测定

目的:建立通脉丸中竹节香附素A及总皂苷含量测定方法。方法:采用HPLC法测定竹节香附素A的含量,色谱条件:AgilentSB-AQ色谱柱,乙腈与0.1%磷酸水为流动相梯度洗脱,流速0.8ml/min,检测波长206nm;采用比色法,以竹节香附素A为对照品,5%香草醛-冰乙酸-60%硫酸为显色剂,在531nm处测定吸光度,计算总皂苷的含量。结果:液相法测定竹节香附素A对照品质量在0.573～3.820μg(R2=0.9996)范围内呈良好线性关系,平均加样回收率为99.63%(RSD=1.05%);比色法测定竹节香附素A对照品质量在0.0242～0.2178mg范围内与吸光度呈良好线性关系(R2=0.9990),平均加样回收率为100.05%(RSD=1.69%)。结论:建立了通脉丸中竹节香附素A及总皂苷含量测定方法,此方法简便、准确、稳定,为其制剂的质量控制及新制剂的二次开发提供技术支持。

通脉丸有效部位喷雾干燥工艺研究

目的研究通脉丸有效部位喷雾干燥工艺,为其质量控制提供依据。方法采用将提取液浓缩,高速离心后,加入一定量辅料进行喷雾干燥。本实验在大量预实验和参考查阅大量文献的基础上,以干粉收率和含水量为考察指标,通过单因素试验结合正交试验对其工艺条件各参数进行优选。结果优选出的喷雾干燥最佳工艺条件:进风温度145℃、药液密度1.10、辅料用量10%、供液速度15%、空气流量转子数40mm。结论正交试验优选的最佳工艺条件合理、重复性强、稳定可靠,可做为通脉丸有效部位提取浓缩液浸膏的干燥条件。