从知识传播通路整合到泛在知识传播——网络知识传播新趋势

阐释知识传播和泛在知识传播的特性及内涵,认为共享性、多样性、社会化、主动性是泛在知识传播的主要特征。分析泛在知识传播因素,介绍泛在知识传播方式与媒介。

通路整合 一网打尽

随着新媒体时代的到来以及市场环境的变化,发展多通路和通路整合成为企业增强竞争优势的基础。本文分析了日本著名多通路企业Japanet Takata株式会社,总结出富有效率的五种多通路整合策略,以期对我国多通路企业的发展有所启迪与帮助。

U形通路整合理论在社区生活服务中的创新价值

各类电商应用的加速渗透,大量资本的涌入,大量劳动技能的熟悉和参与,将多重生活服务场景全方位融入生活,线上线下信息通路整合的需求日益强烈。但生活服务劳动技能总量有限,供应端驱动线上线下信息通路整合是创新的解决方案。笔者在实践探索中,运用U形通路整合理论,从劳动技能供应端最为优化的方式入手,利用移动互联网将一端共享经济商户的劳动技能需求和另一端的基于相对固定区域的劳动技能连接和匹配,对社区到门服务进行协同化整合,打破不同行业不同商户在相同区域的配送壁垒,实现相对固定的小区域内由相对固定交付团队承接多商户的劳动技能需求,研究出社区生活服务劳动技能供应端驱动的线上线下信息通路整合模式。该模式的信息化效率最佳,是资源利用最大化和最具竞争力的模式。在该模式下,多种社区服务的交付将更加高效。

应用供应链管理模式于电子商务的通路整合之研究——以台湾营建业中小企业为例

该研究系探讨营建业中小企业者复杂的供应链流程与通路，以及如何运用信息管理、网络WEB技术和电子商务来重塑价值网络，以达到满足顾客的需求。进而提高企业的竞争优势及创新经营模式。研究中以台湾营建业的一家优良中小企业为研究个案。经由深入探访、资料收集。质性分析该企业的采发流程、接案能耐和工程作业流程等方面来进行研究，同时藉由文献探讨和个案研究的方法，建置一个适合台湾营建业中小企业应用的供应链管理模式以作为企业通路整合的有效经营，最后建构管理模式并评估其效益。

Wnt及整合素信号通路在大肠侧向发育型肿瘤中的表达及与其内镜内镜形态学之间的关系

目的探究Wnt信号通路及整合素信号通路在大肠侧向发育型肿瘤(LST)中的表达及与其内镜形态学之间的关系,以期对LST特殊生长方式的发生机制有一定的认识。方法随机选取中南大学湘雅二医院2010年1月1日~2015年6月10日期间确诊的LST 52例,按内镜形态学分,结节混合型37例,颗粒均一型6例,扁平隆起型5例,假凹陷型4例;应用免疫组织化学方法测定Wnt信号通路中的β-catenin、磷酸化GSK-3β,及整合素信号通路中的Paxillin、ILK在此52例LST及对照组15例突起性腺瘤(PA)中的表达;应用统计学方法分析β-catenin、磷酸化GSK-3β、Paxillin、ILK在LST中的表达与其内镜形态学之间的关系。结果β-catenin在LST中的表达较PA中的表达升高(P<0.05);β-catenin、磷酸化GSK-3β、Paxillin、ILK在LST的假凹陷型中的表达较PA中的表达均升高(P<0.05);β-catenin、磷酸化GSK-3β、ILK,在LST中的表达存在一定的相关性(P<0.05),在PA中的表达不具有相关性(P>0.05)。结论 LST的假凹陷型,可能具有不同于其他内镜分型的特殊发生机制;LST中,ILK对Wnt信号通路的表达上调可能发挥一定的作用。

内镜黏膜下剥离术在结直肠侧向发育型肿瘤患者中的治疗效果及对Wnt和整合素信号通路的影响

目的探究内镜黏膜下剥离术(ESD)在结直肠侧向发育型肿瘤(LST)患者中的治疗效果及对Wnt和整合素信号通路的影响。方法选取2016年1月-2018年6月该院收治的70例结直肠LST患者,随机分为两组,给予对照组患者分片切除术,研究组患者采用ESD。观察对比两组患者的诊治情况和术后不良反应情况,同时观察比较两组患者手术前后生活质量水平和免疫功能情况,并分析手术对Wnt及整合素信号通路的影响。结果两组患者诊治的病变位置、直径大小及大体分型差异无统计学意义(P>0.05);两组患者在术后均未出现严重并发症,如穿孔、消化道出血,研究组患者术后复发率为2.9%,对照组患者术后复发率为8.6%,研究组复发率与对照组无明显差异(P>0.05);术前两组患者的生命质量评分(QOL)差异无统计学意义(P>0.05),术后研究组与对照组患者QOL评分明显低于术前,差异有统计学意义(P<0.05),且术后研究组患者QOL评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组Wnt/β-catenin通路分子表达量没有明显区别(P>0.05),治疗后,研究组Wnt1、Wnt5a、Wnt7b和β-catenin指标均明显低于对照组(P<0.05)。结论ESD在结直肠LST患者的治疗中具有良好的临床疗效,可提高患者术后的生活质量水平和免疫功能。在手术的刺激下,会迅速抑制Wnt与其他受体复合物结合,使Wnt的靶基因得不到表达,有利于整合素信号通路。ESD在结直肠LST患者中可以有效抑制Wnt基因的表达,阻断Wnt在肿瘤的发生、发展及转移,具有广泛的应用前景,值得在临床上进一步推广和应用。

奥曲肽对肝星状细胞整合素信号通路的影响

目的通过研究奥曲肽对肝星状细胞(HSCs)整合素信号通路的影响,探讨奥曲肽抑制HSCs增殖的机制。方法体外培养HSCs,MTT法测定HSCs增殖,Westernblot测定细胞外信号调节激酶(ERK1)蛋白表达。结果干预24h,Ⅲ～Ⅴ组吸光度(A)值均显著低于Ⅱ组,抑制率分别是18.75%、37.50%和40.63%,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ组有ERK1蛋白表达,OPN刺激24h后,ERK1蛋白含量较Ⅰ组高95.62%;Ⅲ～Ⅴ组ERK1蛋白含量则分别低了16.74%、34.30%和65.72%。结论奥曲肽能够通过下调整合素信号通路中的下游信号分子——ERK1,抑制骨桥蛋白刺激的HSCs增殖。

肝复康对肝纤维化大鼠肝组织整合素α5β1/FAK信号通路的调节作用

目的研究整合素α5β1/FAK信号通路在肝纤维化中的作用以及中药肝复康对此通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、肝复康大剂量、中剂量和小剂量治疗组,皮下注射10%CCl4制备肝纤维化模型,自第9周起,给予肝复康灌胃治疗至第20周。采用免疫组化法检测大鼠肝组织整合素α5和整合素β1的表达情况;采用RT-PCR法检测FAK mRNA水平。结果模型组大鼠肝组织整合素α5表达水平(0.50±0.01)比正常对照组(0.23±0.13)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.35±0.03、0.33±0.01、0.38±0.02)比模型组明显降低(P<0.01);模型组大鼠肝组织整合素β1表达水平(0.44±0.02)比正常对照组(0.27±0.01)明显增高(P<0.01),肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.37±0.01、0.34±0.01、0.39±0.01)表达水平较模型组明显降低(P<0.01);模型组动物FAK mRNA水平(0.73±0.01)比正常对照组(0.11±0.02)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.33±0.03、0.28±0.01、0.18±0.01)比模型组明显降低(P<0.01)。结论整合素α5β1/FAK信号通路的激活在肝纤维化中发挥重要作用,肝复康治疗肝纤维化作用的机制可能与抑制整合素α5β1/FAK通路的信号转导有关。

线上线下通路整合在破解中小微企业贷款难题中的价值研究

中小微企业在经济运行和社会发展中占有重要地位,但在转型升级过程中融资难、融资贵、融资慢的问题依然突出,是传统金融服务的盲区,开发空间巨大。笔者基于“U形通路整合”理论,提出通过以“金融数据+政务数据+经营数据”全方面数据贯通为核心的企业横向信息通路整合、以闭环贯通为形式的信贷流程纵向信息通路整合、以实时共享为特色的信贷运营多维信息通路整合,这三种线上线下通路整合模式,加速归集和治理政务数据及企业经营数据等“非金数据”。基于政府数据、公共服务数据和经营数据对企业信用信息进行画像,健全社会信用体系,为政府和金融机构提供全面、公正和可靠的企业风控评估,降低企业信用信息获取门槛和社会金融风险,解决中小企业贷款难题,促进中小微等实体经济发展。

整合素信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞牵张中的作用和转导机制

目的:探讨整合素信号通路在牵张成骨(distraction osteogenesis,DO)中的作用及转导机制。方法:通过构建粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)特异性si RNA慢病毒表达载体,感染牵张前骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs),应用自行研制的多单元细胞拉伸与压缩装置,对感染后的BMSCs施加适当的机械张应力。在牵张结束后,收取时间点0、6、12和24 h后的RNA及蛋白,采用RT-PCR与Western免疫印迹法,检测重要信号分子FAK、整合素β1(integrinβ1)和整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)的表达,同时检测BMSCs细胞增殖及骨向分化转录因子Runx2、成骨因子碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的表达变化情况。采用SPSS 20.0软件包对数据进行单因素方差分析。结果:FAK基因沉默后,与对照组相比,FAK特异性si RNA慢病毒组骨向分化因子Runx 2、ALP表达减弱,整合素重要信号分子integrinβ1和ILK表达也显著减弱。结论:FAK基因被抑制后,对BMSCs的骨向分化有一定影响。整合素信号通路参与细胞力学信号向生物化学信号的转化。

抑制miR-130b-3p通过上调PTEN和灭活PI3K-AKT及整合素β1/FAK信号通路抑制膀胱癌细胞增殖

miR-130家族在癌的进展中发挥作用;然而,其家族成员在膀胱癌中的作用尚罕见报告。本研究证明,抑制miR-130家族成员miR-130b-3p表达促进PTEN表达,诱导细胞凋亡,抑制膀胱癌细胞增殖。首先,我们采用微阵列对来自膀胱癌患者的4对膀胱癌和癌旁组织进行了miRNA和mRNA组学分析,发现miR-130b-3p和miR-106b-3p在膀胱癌组织高表达,而miR-99a-3p、miR-199a-5p和miR-145-3p低表达。RT-q PCR检测30对膀胱癌组织5种miRNA的表达与微阵列中的表达状况一致。此外,我们在mRNA组学分析中还发现,miR-130b-3p在膀胱癌组织的高表达与PTEN表达呈负相关。为此,在后续研究中集中探索了miR-130b-3p在膀胱癌中的作用及其作用机制。生物信息学及荧光素酶报告结果证明,miR-130b-3p可直接结合PTEN的3'-UTR,靶向抑制PTEN的表达。转染结合CCK-8、EDU、流式分析、划痕及Transwell小室实验显示,转染miR-130b-3p模拟物可明显促进膀胱癌T24细胞的增殖、迁移及侵袭能力;相反,转染miR-130b-3p抑制物可明显诱导T24细胞凋亡。鬼笔环肽染色揭示,转染miR-130b-3p模拟物可促进细胞骨架形成,而转染miR-130b-3p抑制物抑制细胞骨架形成。Western印迹证明,转染miR-130b-3p可下调PTEN在T24细胞的表达,上调p-PI3K、p-AKT、p-FAK和整合素β1的表达;而转染miR-130b-3p抑制物上调PTEN的表达,下调p-PI3K、p-AKT、p-FAK和整合素β1的表达。上述结果提示,miR-130b-3p通过抑制PTEN表达,激活PI3K-AKT及整合素β1/FAK信号通路,在膀胱癌中发挥癌基因样作用;相反,抑制miR-130b-3p可上调PTEN表达,抑制PI3K-AKT及整合素β1/FAK信号通路的激活,诱导凋亡,抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。我们的结果还提示,miR-130b-3p作为可能的临床标志物,对膀胱癌的诊断、靶向治疗具有潜在的应用价值。

爆发性肝衰患者的血清通过β1整合素通路导致肝细胞脱离和凋亡

据医学空间网9月28日报道(原载HEPATOLOGY 2004；40：636-645)，爆发性肝衰患者的血清通过β1整合素通路导致肝细胞脱离和凋亡。

基于Wnt1/β-catenin信号通路观察白藜芦醇对小鼠炎症相关结直肠癌的作用机制

目的基于无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点1(Wnt1)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路观察白藜芦醇对炎症相关性结肠癌(CAC)小鼠的抑制机制。方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导构建CAC小鼠,实验分为正常组、模型组、实验组、对照组,自造模开始,实验组每日定点腹腔注射100 mg/kg白藜芦醇,每日一次;对照组小鼠每日定点腹腔注射100 mg/kg的β-catenin通路抑制剂(iCRT14),每日一次;正常组、模型组小鼠腹腔注射等剂量的0.9%生理盐水。酶联免疫(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量。免疫组化检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的表达。免疫印迹技术(Western-blot)检测小鼠结肠组织中骨髓细胞瘤原癌基因(c-Myc)、Wnt1、β-catenin的表达。结果与正常组相比,模型组小鼠血清中IL-6、TNF-α的含量,以及结肠组织中MPO、c-myc、Wnt1、β-catenin的表达明显升高(P均<0.05);与模型组相比,实验组和对照组小鼠血清中IL-6、TNF-α的含量,以及结肠组织中MPO、c-myc、Wnt1、β-catenin的表达明显降低(P均<0.05)。结论白藜芦醇能够在炎症相关结直肠癌小鼠中发挥抗肿瘤、抗炎性的作用,可能是通过抑制Wnt1/β-catenin信号的激活实现的。

梓醇通过上调BMP-2表达激活Wnt/β-catenin信号通路促进大鼠股骨骨折愈合

目的:探讨梓醇对大鼠股骨骨折愈合的作用及其可能的作用机制。方法:将48只SD股骨骨折模型大鼠随机分为对照组、梓醇组、梓醇+sh-NC组和梓醇+sh-BMP-2组,每组12只。梓醇组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇,梓醇+sh-NC组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静脉注射300μL sh-NC慢病毒液,梓醇+sh-BMP-2组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静脉注射300μL sh-BMP-2慢病毒液,对照组大鼠灌胃等量溶剂,1次/d,连续给药3周。X线检测骨折愈合;Micro-CT检测骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(TB.N)、骨小梁间距(TB.Sp)和骨小梁厚度(TB.Th);RT-PCR检测BMP-2 mRNA表达;Western blotting检测BMP-2、Runx2、ColⅠ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达;ELISA检测血清ALP和OCN水平。结果:与对照组比较,梓醇组大鼠X线评分、BV、BV/TV、TB.N、TB.Th、BMP-2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),ALP和OCN水平以及Runx2、ColⅠ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达显著升高(P<0.05),TB.Sp无显著差异(P>0.05);梓醇组和梓醇+sh-NC组大鼠各项指标差异无统计学意义(P>0.05);与梓醇+sh-NC组相比,梓醇+sh-BMP-2组大鼠X线评分、BV、BV/TV、TB.N、TB.Th、BMP-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),ALP和OCN水平以及Runx2、ColⅠ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达显著降低(P<0.05),TB.Sp无显著差异(P>0.05)。结论:梓醇可能通过上调BMP-2表达激活人无翅型MMTV整合位点家族/β-连锁蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路促进大鼠股骨骨折愈合。

企业营销渠道创新研究

随着信息技术的发展,无论在空间上还是在时间上都会对传统营销渠道提出严峻的挑战。营销渠道模式的创新已经成为每个企业必须和经常面临的问题。企业惟有通过渠道弹性混合、终端营销、通路精耕及渠道整合,才能对渠道资源进行重新安排,以实现市场优势和由此带来的利润的长期与最大增值。

水解罗非鱼胶原促进人牙周膜细胞活力及成骨分化的效应

目的探讨水解罗非鱼胶原促进人牙周膜细胞活力及成骨分化的作用。方法制备水解罗非鱼胶原,原代分离培养人牙周膜细胞(hPDL细胞),分别利用MTT试验和real-time PCR试验检测水解罗非鱼胶原对细胞活力和成骨分化相关基因ALP,COL Ⅰ,OCN和RUNX2的表达的影响,运用激光共聚焦显微镜观察成骨分化相关蛋白骨钙蛋白的表达,进一步采用western blot技术探讨水解罗非鱼胶原对整合素-ERK信号通路的作用。结果水解罗非鱼胶原能促进hPDL细胞的增殖,使ALP,COL I,OCN和RUNX2的基因上调,诱导骨钙蛋白的产生,这些生物效应与水解罗非鱼胶原可激活整合素-ERK信号通路有关。结论水解罗非鱼胶原具有骨诱导性,具有诱导hPDL细胞成骨分化的潜能。

P-15肽促进间充质干细胞向软骨细胞分化的分子机制及体内成骨作用研究

目的通过细胞实验研究发现P-15肽能有效激活、促进间充质干细胞增殖和向软骨细胞分化,但是否在体内仍有类似作用尚不明确。因此,本研究旨在探讨P-15肽可能如何激活、促进干细胞向软骨细胞增殖分化,同时在体内功能状态。方法培养鼠间充质干细胞在含有和不含有P-15肽的培养基中,培养6小时后,两组细胞均用α5整合素抗体和pFAK抗体染色,进行免疫荧光染色,同时进行蛋白免疫印迹分析;在维斯塔小白鼠腹部皮下注射250μl含有P-15+rhBMP-2或单纯rhBMP-2的基质胶建立小鼠皮下异位骨化模型,术后12天处死小鼠,分离取下腹部基质胶行Micro CT及组织学检查。结果 (1)与对照组相比,P-15肽培养组pFAK和α5整联蛋白的表达较对照组均有显著性增高(P<0.05);(2)Micro CT扫描、组织切片染色及免疫组织化学均提示P-15肽组基质胶周边软骨沉积,发现肥大软骨细胞沉积在外围区域。结论 (1)P-15肽可能通过激活pFAK通路并上调α5整联蛋白的表达促进MSCs向软骨细胞分化;(2)P-15肽能促进局部组织软骨沉积,进而出现组织骨化。

美沙拉嗪通过Wnt1通路改善溃疡性结肠炎小鼠结肠屏障功能的机制研究

目的:探讨美沙拉嗪(MSLZ)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠屏障的改善作用及其对无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点1(Wnt1)信号的调控机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Control)、模型组(UC)、MSLZ组和MSLZ^(+)shWnt1组;除Control组外,其他组小鼠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建UC模型。Control组、UC组、MSLZ组小鼠造模结束后每日腹腔注射5×10~9 pfu/ml NC-shRNA,MSLZ^(+)sh-Wnt1组小鼠每日腹腔注射5×10~9 pfu/ml shRNA-Wnt1;MSLZ组和MSLZ^(+)sh-Wnt1组小鼠每日灌胃400 mg/kg MSLZ,Control、UC组每日灌胃等剂量无菌蒸馏水。检测各组小鼠结肠长度,试剂盒检测各组小鼠血清D-乳酸(D-LA)和脂多糖(LPS)含量以及二胺氧化酶(DAO)活性;TUNEL染色检测各组小鼠结肠组织细胞凋亡;免疫组化检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)和上皮细胞间紧密连接蛋白(Occludin)表达;Western blot检测结肠组织Wnt1、β-catenin、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:MSLZ能明显增加UC小鼠结肠长度,升高结肠组织MUC2、Occludin、Wnt1、β-catenin和Bcl-2表达,降低血清D-LA、LPS、DAO水平、结肠组织细胞凋亡率及Bax表达;MSLZ^(+)sh-Wnt1可部分逆转MSLZ对结肠屏障功能的保护作用(均P<0.05)。结论:MSLZ能抑制UC小鼠结肠黏膜细胞凋亡,减轻结肠组织病理损伤,改善结肠黏膜屏障功能,可能与激活Wnt1信号有关。

踝蛋白的功能及其研究进展

踝蛋白(Talin)作为整合素激活及信号传导过程中的重要蛋白,介导细胞运动,是细胞运动相关疾病发生发展的重要调控蛋白。它控制整合素(integrin)由内向外(inside-out)激活及肌动蛋白(action)丝锚定,对肌动蛋白-细胞外基质间机械耦合的建立起重要作用。Talin对内皮祖细胞(EPCs)的黏附、分化具有调节作用,因此与多种心血管等疾病的起病及病程的进展息息相关,此外在肿瘤的发生、转移及治疗中也发挥重要作用。本文就Talin的结构、其在细胞黏附动力学中的生物学特征,及对相关心血管等疾病的调控作用等方面做一全面阐述。

论销售渠道的创新

传统的销售渠道在渠道体制、渠道成员的关系及渠道运作上均存在问题，在市场营销环境已发生根本性变化的情况下，销售渠道创新已成为企业的必然选择。在分析传统销售渠道存在的问题及市场营销环境变化对销售渠道要求的基础上，就销售渠道如何创新提出了意见和建议。