抗抑郁药物的研究进展

目的:对临床上使用的及临床试验中的抗抑郁药物进行分析和总结,拟为今后新型抗抑郁药物的研发提供参考。方法:通过查阅近年的文献,将抗抑郁药物按照机制进行归纳和整理。结果:从第一代的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药物,到第二代的基于单胺类神经递质及相应受体所研发的药物,之前的研发集中在调节单胺类神经递质的摄取和释放方面。而随着氯胺酮等快速起效的抗抑郁药物的发现,新的靶点,比如谷氨酸神经递质及相关通路成为研究的热点。结论:抗抑郁药物的发展仍会遵循着单胺类的策略,但是靶向谷氨酸神经递质系统的药物及联合用药是新的发展趋势。

NRX-1074的合成新方法

目的改进NRX-1074的合成方法。方法以Cbz-脯氨酸乙酯为初始原料,经双三甲基硅基胺基锂(LIHMDS)夺氢后与溴化苄反应得到消旋体苄基取代产物,氢化反应脱除Cbz保护基,然后采用L-二苯甲酰酒石酸进行手性拆分得光学纯(R)-2-苄基脯氨酸乙酯。随后采用液相肽合成方法,逐步分别与Boc-Pro-OH、Boc-Thr(t Bu)-OH缩合,最后与Thr-NH_2·HCl缩合后脱除保护基,得到目标化合物NRX-1074。结果与结论改进后的液相合成方法条件温和,操作简便,收率高,易于大量合成NRX-1074。