海藻酸钠载药口腔速溶膜的制备及性能研究

针对当前药物突释、利用率低和持续释放等问题,以海藻酸钠(SA)和羟丙甲基纤维素(HPMC)为成膜剂,采用流延成膜的方法制备了海藻酸钠口腔速溶膜,对其化学结构、透光性和水溶性进行了分析,得到最佳的SA和HPMC的成膜比例,在此基础上,负载盐酸苄达明(BH)制备海藻酸钠载药口腔速溶膜。结果表明,最佳成膜比例为w(SA):w(HPMC)=1:2;另外,当BH负载量为30%时,海藻酸钠载药口腔速溶膜力学性能最好,当负载量为40%时,其包封率和载药效率最佳,经济成本更好。

柑橘皮提取物口腔速溶膜的制备及性能评价

目的制备柑橘皮提取物口腔速溶膜(CPE-OFDF),并进行性能评价。方法取羧甲基纤维素钠(CMCCNa)、羧丙基甲基纤维素钠(HPMC-AN15)、聚乙烯醇(PVA1788)和共聚维酮(CPVP)等4类成膜材料,聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇4000(PEG4000)、丙二醇、丙三醇等4类增塑剂,Tween20、Tween80、Cremophor EL35、Cremophor EL40等4类表面活性剂,分别采用溶剂浇铸法制备空白口腔速溶膜(OFDF),观察并比较其外观、厚度、崩解时限及耐折度,筛选适宜的成膜材料、增塑剂、表面活性剂,并确定用量。使用筛选获得的成膜材料、增塑剂、表面活性剂,加入5%、8%、10%、13%的柑橘皮提取物(CPE)制备CPE-OFDF,观察并比较其外观、厚度、崩解时限及耐折度,筛选CPE用量。制备CPE-OFDF后,显微镜下观察其形态,采用高效液相色谱法(HPLC)测定叶黄素含量、紫外分光光度法(UV)测定总黄酮含量。取CPE、物理共混物(CPE与口腔速溶膜处方组分的物理混合物)、空白口腔速溶膜及CPE-OFDF 4种样品,利用X-射线衍射分析(XRD)和差式扫描量热分析(DSC)技术分析CPE-OFDF中CPE的形态。取CPE-OFDF和CPE,在(37±0.5)℃水浴温度下,以pH 6.8的PBS(含0.5%吐温-20)溶液为溶出介质,采用HPLC法测定叶黄素、采用UV法测定总黄酮,绘制叶黄素、总黄酮的溶出曲线,观察达到最大释放度的时间和累积溶出百分率。结果口腔速溶膜中成膜材料为HPMC-AN15,用量为2%;增塑剂为PEG400,用量为2.5%;表面活性剂为Cremophor EL35,用量为1.0%;CPE用量为10%。制备的CPE-OFDF厚度为(65.67±0.82)μm,崩解时限(62.67±2.08)s,耐折度(99.67±2.08)次。CPE-OFDF内部辅料分散均一,在显微下可见油滴状结构紧密结合且分布均匀,叶黄素含量为(12.42±0.94)mg/cm^(2),总黄酮含量为(6.00±0.42)mg/cm^(2)。CPE-OFDF在XRD图谱中未出现衍射峰,在DSC图谱中熔融峰消失。CPE中叶黄素、总黄酮达到最大释放度的时间均为30 min,累积溶出百分率分别为12.38%、37.26%;CPE-OFDF中叶黄素、总黄酮达到最大释放度的时间均为15 min,累积溶出百分率分别为60.64%、79.1%。结论成功制备CPE-OFDF。CPE-OFDF中CPE已被膜剂完全包裹或以无定形状态存在。制备的CPE-OFDF崩解速度较快、耐折度较高,提高了叶黄素和总黄酮的溶出速度和溶出量。

口腔速溶膜剂的研究进展

近年来,口腔速溶膜剂已经成为一种新兴的口腔黏膜给药剂型,利用其制备的药品现已经得到市场化销售。本综述详细介绍口腔速溶膜剂中使用的材料、制备工艺、质量评估。旨在让读者对口腔速溶膜剂的发展前景有更深刻的理解。

基于儿童过敏的自微乳氯雷他定口腔速溶膜制备及药效研究

为解决儿童用药过程中存在着吞咽困难和剂量不精确的问题,本研究将第二代抗组胺药氯雷他定开发为口腔速溶膜剂实现安全有效的口服给药。方法 建立可靠的氯雷他定高效液相含量和测定方法,采用溶剂浇铸法制备口腔速溶膜,并通过构建自微乳载体方式提高药物分布均匀度,对优化所得处方从外观、崩解时限、体外溶出度、机械性能等多个方面进行评价。结果 构建的氯雷他定自微乳载体粒径均匀,由此制备所得口溶膜药物分布均匀,无气泡,48s可实现完全崩解,药物主要在胃部释放,在pH1.2的盐酸缓冲溶液中40 min释放度可达到(97.42±3.77)%。结论 本研究所制备的自微乳氯雷他定口腔速溶膜药物分布均匀,能有效解决儿童吞咽困难的问题,并为儿童及吞咽障碍患者提供新的口服固体给药思路。

盐酸哌甲酯速溶膜的制备及其体外释放研究

目的研制盐酸哌甲酯速溶膜（MPH-OFDF）制备,并考察其体外释放。方法采用溶剂浇铸法制备,固定主药含量,以羟丙甲纤维素E15（HPMC-E15）、聚乙二醇400（PEG400）、微晶纤维素（MCC）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）的用量为考察因素,以膜的柔韧性、崩解时限为评价指标,采用正交试验法优化其处方;考察以最优处方制备的盐酸哌甲酯速溶膜的含量均匀度和体外释放度。结果以最优处方：6.00%（g·ml-1）HPMC-E15,6.00%（g·ml-1）PEG400,0.15%（g·ml-1）MCC,0.50%（g·ml-1）L-HPC及最佳工艺：膜厚度（90～130μm）,膜干燥条件（电热鼓风干燥箱50～60℃）制得的MPH-OFDF含量均匀度符合规定（A＋1.8S〈20.0）,药物在3 min时的释放度能达到（99.00±0.49）%。结论采用正交设计法优化MPH-OFDF处方是有效的、可行的,制得的MPH-OFDF能快速释药,具有广阔的应用前景。

甘草黄酮纳米晶口腔速溶膜的制备与评价

目的制备载甘草黄酮纳米晶口腔速溶膜,以期改善药物溶出度。方法将反溶剂沉淀法制得的甘草黄酮纳米晶载入口腔速溶膜,单因素试验优选口腔速溶膜处方,并对所得制剂进行初步质量评价。结果优化后的处方为18%甘草黄酮纳米晶、40%HPMC-AN5为成膜材料、5%交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,20%PEG400为增塑剂,10%山梨醇,3.5%柠檬酸,3.5%阿斯帕坦。所得速溶膜成膜性好,载药量为1.45%,耐折度为382次,1min内迅速崩解,2min即溶出77.8%。结论甘草黄酮纳米晶口腔速溶膜制法简便、成膜良好,具有服用方便、释药迅速的特点。

盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂含量测定及溶出度的考察

目的盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂含量测定和溶出度的考察。方法采用优化处方制备盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂,采用C18色谱柱,甲醇与磷酸盐缓冲溶液做流动相,进行方法学的考察,测定盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂的含量和体外溶出度。结果测得理论塔板数>3 000;专属性试验符合要求;标准曲线方程为:y=80 629x-29 900,R2=0.999 4;精密度和方法回收率的结果符合要求;盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂平均标示量为:89.6%;口腔速溶膜剂的体外释放浓度,达峰时间为20 min,20 min后基本保持平稳。结论盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂的含量测定符合要求,转篮法测定盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂溶出度符合要求。

博性康速溶膜治疗滴虫性阴道炎46例疗效观察

用博性康速溶膜治疗滴虫性阴道炎46例，并设30例作为对照组进行疗效观察。结果治疗组较对照组疗效好，治疗周期短，自觉症状消失快，治愈率高。

盐酸哌甲酯速溶膜抗疲劳作用及其机制的研究

目的研究盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride,MPH)口腔速溶膜(oral fast dissolving films,OFDF)抗疲劳作用及其机制。方法将60只小鼠随机分为6组:正常对照组(生理盐水)、游泳对照组(生理盐水)、益气养血口服液阳性组(7mg/kg)、MPH-OFDF高、中、低剂量组(5.2、2.6、1.3mg/kg)。正常对照组、游泳对照组及阳性组小鼠予以灌胃,其他组小鼠每天舌下给药1次,连续15d,末次给药30min后进行负重游泳实验,记录小鼠游泳至力竭的时间,并检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和三酰甘油(TG)水平。结果与游泳对照组比较,高、中剂量MPH-OFDF可显著延长小鼠的力竭性游泳时间(P<0.05,P<0.01),降低小鼠血清中LDH、CK水平(P<0.05,P<0.01),且中剂量MPH能降低小鼠血清的TG含量(P<0.05)。结论 MPH-OFDF具有明显的抗疲劳作用,其机制可能与降低血清LDH、CK及TG含量有关。

口腔速溶膜剂改良药物剂型的研究方法

口腔速溶膜剂是近年来迅速发展的口腔黏膜吸收剂型,具有速释、使用方便的优点,同时舌下黏膜给药能避免肝脏首过效应,提高药物的生物利用度,已应用于多种药物新剂型开发并成功推向市场。笔者从制剂开发的角度,结合当前的膜剂研究进展,介绍了膜剂的处方设计、药物选择、制备过程、性质评价方法及流程,以期为膜剂的研发提供参考。

自微乳化口腔速溶膜研究进展

自微乳化口腔速溶膜(self-micro-emulsifying oral fast dissolving films,SMEOFDF)是一种结合了口腔速溶膜与自微乳的新剂型,充分发挥了二者的协同作用,能有效促进药物释放与吸收、改善生物利用度、提高患者服药顺应性。该剂型解决了口腔速溶膜吸收不佳的难题,同时实现了液体自微乳固体化,为难溶性中药的剂型开发与创新提供了思路。就自微乳化口腔速溶膜的定义特点、处方组成、制备与质量评价、应用现状等进行了综述,并对其前景进行展望。

苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂的制备及质量评价

目的研究苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂处方和制备工艺,并对其进行质量评价。方法采用溶剂浇铸法,以苯磺酸左旋氨氯地平为主药,羟丙基甲基纤维素为成膜材料,制备口腔速溶膜剂;建立该膜剂含量测定方法;以膜剂的拉伸强度、含量、溶出度等对其进行质量评价。结果自制的苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂成膜较好,有良好的硬度和韧性,厚度在0.05 mm左右,20 s内可崩解,含量均匀,且溶出较快,10 min可释放药物质量分数80%以上,达到速释效果。结论自制苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂有望制成速释降压制剂,值得进一步研究。

灯盏花素口腔速溶膜剂的制备及质量考察

目的制备灯盏花素口腔速溶膜并进行质量考察。方法采用流延法制备灯盏花素口腔速溶膜,以膜剂外观评价和溶出度为考察指标,采用L9(34)正交试验设计进行口腔速溶膜剂处方优化。结果影响膜剂外观的主要因素为成膜材料(PVA/HPMC E5)比例和增塑剂用量,影响膜剂溶出度的主要因素为成膜材料比例和崩解剂用量,综合外观和溶出度指标确定了最优处方。所优化处方制备的样品厚度均匀性较好,具有适宜的柔韧度和拉伸性能,均能在30 s内崩解,溶出迅速,含量符合要求。结论灯盏花素口腔速溶膜处方工艺合理,产品质量稳定,可作为相关研究的参考。

丙二醇对利扎曲普坦普鲁兰多糖/麦芽糖糊精口腔速溶膜剂制剂学性质的影响

为考察增塑剂丙二醇对利扎曲普坦普鲁兰多糖/麦芽糖糊精口腔速溶膜剂制剂学性质的影响,采用溶液浇铸法制备利扎曲普坦的口腔速溶膜剂(RZT-OFDF),成膜材料为普鲁兰和麦芽糖糊精的混合物(3∶1),添加不同质量分数的丙二醇(15%~30%)考察对RZT-OFDF制剂学性质的影响。通过转篮法,考察RZT-OFDF在人工唾液中的释放度。结果表明:RZT-OFDF成膜性良好,表面光滑。随着丙二醇质量分数的增加,RZT-OFDF的含水量有一定增加的趋势,崩解时间略有缩短。丙二醇质量分数对弯曲次数、抗拉强度、拉伸百分率有显著影响。RZT-OFDF的释放速度快于市售片剂。因此,增塑剂丙二醇可显著改变RZT-OFDF的机械性能。

口腔速溶膜剂中他达拉非的反相高效液相色谱测定

目的建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法测定口腔速溶膜剂中他达拉非(TDF)的含量。方法用溶剂浇铸法制备每2 cm×3 cm理论含药量为20 mg的他达拉非口腔速溶膜剂。采用色谱柱:Cosmosil 5 C_(18)-MS-Ⅱ(4.6×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液(44:56)为流动相,检测波长:285 nm,流速:1.0 ml/min,柱温40℃,进样量20μl,测定他达拉非口腔速溶膜剂中的药物含量。结果他达拉非在0.8~40μg/ml的浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998);日内精密度相对标准偏差RSD为0.002%~0.963%,日间精密度RSD为1.22%~1.83%,平均加样回收率为99.22%,定量限为0.902 ng,检测限为0.271 ng。他达拉非口腔速溶膜剂中的药物含量为96.43%。结论建立的他达拉非RP-HPLC分析方法专属性强,精密度、回收率高,稳定性良好,适用于他达拉非口腔速溶膜剂中药物的含量测定。

反相高效液相色谱法测定恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量

目的建立恩替卡韦反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,测定口腔速溶膜剂中药物含量。方法以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物为成膜材料,溶剂浇注法制备恩替卡韦口腔速溶膜剂。采用Inertsil ODS-3 C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-水(3∶97)和乙腈为流动相A和流动相B,检测波长254 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃,进样量20 μL,利用梯度洗脱程序测定恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量。结果恩替卡韦标准溶液线性回归方程为:A=52548.1316C-639.5153(R^2=0.9999),日内精密度为0.15%~0.56%,日间精密度为0.35%~1.36%,准确度为99.70%,定量限为0.31 ng,检测限为0.26 ng,且药物溶液在24h内稳定。恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量为(98.93±0.55)%。结论本研究RP-HPLC分析方法专属性强,精密度、准确度高,稳定性好,适用于恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量测定。

妇康草本速溶膜的制备工艺研究

目的研究妇康草本速溶膜的制备工艺。方法通过试验筛选出最佳成膜材料;通过试验对成膜材料进行塑性改造,确定妇康草本速溶膜的主药与载体的最佳处方比例,制定妇康草本速溶膜的制膜工艺。结果确定了以聚乙烯醇-1788为成膜材料;以山梨醇为增塑剂;使用非离子表面活性剂为增溶剂;制得的膜剂光滑柔软,均匀,水溶性强。结论该实验设计合理,制备工艺可靠,质量稳定,试验结果可为确定妇康草本速溶膜的制备工艺提供实验依据。

口腔速溶膜剂及其应用

口腔速溶膜剂(oral fast dissolving films)是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型。由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于老年及儿童患者。口腔速溶膜剂的制备方法主要有溶剂浇铸法和热熔挤压法。目前国内还没有上市产品,作为一种可以替代口腔崩解片的新剂型,已经引起了越来越多的关注,具有良好的市场前景。

盐酸纳洛酮口腔速溶膜的制备及其体外释放研究

目的:制备盐酸纳洛酮口腔速溶膜(naloxone hydrochloride orodispersible film,NXH-ODF),并考察其体外溶出行为。方法:采用溶剂浇铸法制备NXH-ODF,以膜剂外观、厚度和崩解时间为评价指标,采用单因素试验法筛选成膜材料、增塑剂、表面活性剂及崩解剂的种类和用量,并对最优处方制备的NXH-ODF进行含量均匀度及体外释放度考察。结果:以最优处方NXH(1.8%)、羟丙甲基纤维素E30(63.9%)、丙二醇(24.8%)、羧甲基淀粉钠(3.6%)、吐温80(3.6%)、阿司帕坦(1.8%)和柠檬黄(0.5%)制备的NXH-ODF能在40 s内崩解,含量均匀度符合规定(A+2.2S<15.0),药物在10 min时的累积释放度达到(97.44±2.28)%。结论:制备的NXH-ODF外观平整光滑,崩解迅速,体外释放度良好。

磷酸二甲啡烷微球口腔速溶膜剂的制备及质量评价

目的 研制一种兼顾速溶膜剂的剂型优势和掩味效果的儿童药物新剂型-磷酸二甲啡烷微球口腔速溶膜剂(DPM-OFDF)。方法 采用溶剂浇铸法制备DPM-OFDF,以美国市售Listerine■口腔速溶膜剂(口气清新速溶膜片)为参照,采用膜剂外观、溶化时限、机械性能指标评价联合制剂质量。结果 以磷酸二甲啡烷微球(DPM)0.430 g、HPMC 0.5 g、增塑剂0.25 g、木糖醇0.25 g、纯化水50 ml处方制备的DPM-OFDF,能在29秒内完全溶化,含量均匀度(A+2.2S<15)符合规定,30分钟药物溶出达80%以上,pH中性环境中磷酸二甲啡烷基本不溶出。结论 溶剂浇铸法制备的DPM-OFDF外观平整光滑、掩盖苦味、口感好、速溶、体外释放度好。