银屑病患者嗜酸性粒细胞P物质及受体神经激肽/速激肽受体1水平升高

目的研究银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞P物质(SP)及其受体神经激肽/速激肽受体1(NK1R)的表达。方法流式细胞术检测银屑病患者和健康人外周血SP和NK1R的水平;用(0.1、1)μg/m L的蒿草花粉、梧桐花粉和尘螨过敏源粗提液刺激后,流式细胞术检测银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞SP和NK1R的水平。结果银屑病患者SP+和NK1R+嗜酸性粒细胞的比例分别升高2.7倍和0.5倍,平均荧光强度分别增加1.5倍和0.2倍。此外,1μg/m L梧桐花粉过敏源粗提液刺激后,SP+嗜酸性粒细胞的百分比下调60%,而0.1μg/m L梧桐花粉过敏源粗提液刺激后NK1R+嗜酸性粒细胞的比例升高0.6倍。结论银屑病患者血液嗜酸性粒细胞SP和NK1R水平升高。

速激肽受体1基因启动子近端E盒点突变对下游基因调控的影响

目的研究NK1R转录起始位点上游启动子近端E盒点突变对下游基因转录活性的影响。方法定位NK1R基因转录起始点上游近端E盒结构,克隆含近端E盒的启动子序列,对E盒进行点突变,构建野生型和突变型荧光素酶报告基因载体,分别与内参荧光素酶报告基因载体p GL4.74 hluc转染MCF-7细胞,根据转染质粒类型分为PGL3野生型组、PGL突变型组、PGL3-basic组。结果 PGL3野生型组NK1R荧光素酶载体相对表达量为0.75±0.05;PGL3突变型组荧光素酶载体NK1R相对表达量0.60±0.07;PGL3-basic组相对表达量为0.38±0.05。结论 E盒结构可以影响所在启动子对下游基因的转录激活作用,点突变可以降低对下游基因的转录活性。

速激肽受体

速激肽受体包括ＮＫ－１、ＮＫ－２和ＮＫ－３三种类型，广泛分布于神经系统和外周组织中，属Ｇ蛋白共役型受体，速激肽受体ｃＤＮＡ已被克隆。受体激活后能够引起多种生理效应，并且在某些疾病状态下，速激肽受体的表达和分布具有可塑性。速激肽受体拮抗剂的研制将进一步推动速激肽受体的研究并有广阔的应用前景。本文综述了速激肽受体的类型、结构、分布、受体后信息传递机制、生理效应、病理改变及受体拮抗剂等研究进展。

速激肽受体拮抗剂研究近况

速激肽受体拮抗剂分为NK－1、NK-2、NK-1／NK－2和NK－3受体拮抗剂四类；对于前三类已开发了相应的高选择性高效非肽类或环肽类拮抗剂。这些拮抗剂在支气管哮喘、炎症、疼痛、咳嗽和呕吐等的防治方面已显示一定的应用前景。

速激肽NK-1受体拮抗剂SR-140333对抗原引起致敏大鼠气道高反应性的影响

为观察速激肽ＮＫ１受体拮抗剂ＳＲ１４０３３３对抗原攻击引起的致敏大鼠气道高反应性的影响，测定了致敏大鼠在抗原攻击前后的基础呼吸频率，对ＭＣｈ的反应性及支气管肺泡灌洗液中的白细胞数量。实验结果显示，致敏大鼠吸入ＯＡ后６ｈ基础呼吸频率增加，并显著增加乙酰甲胆碱（ＭＣｈ）的反应性、ＭＣｈ的－ｌｏｇＰＣ３０值和支气管肺泡灌洗液中的白细胞数量。ｉｐ速激肽ＮＫ１受体拮抗剂ＳＲ１４０３３３（０１ｍｇ·ｋｇ－１）或地塞米松（０５ｍｇ·ｋｇ－１），可明显抑制上述反应，小剂量ＳＲ１４０３３３（００１ｍｇ·ｋｇ－１）仅有部分抑制作用。结果提示抗原攻击可引起致敏大鼠气道高反应性和气道炎症。

呼吸道速激肽受体研究进展

呼吸道速激肽受体研究进展才丽平方秀斌于润江速激肽（Ｔａｃｈｙｋｉｎｉｎｓ，ＴＫｓ）是Ｃ末端有ＰｈｅＸＧｌｙＬｅｕＭｅｔＮＨ２共同结构肽的总称，哺乳类动物的速激肽包括Ｐ物质（ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ，ＳＰ），神经激肽Ａ（ＮｅｕｒｏｋｉｎｉｎＡ，...

呼吸道的速激肽受体

本文综述了速激肽受体类型的检测及分类,重点讨论了受体在体内的分布和受体激活后对呼吸道产生的病理生理效应,为支气管炎、哮喘等疾病的治疗提供了新的依据。

昆虫速激肽相关肽及其受体的研究进展

速激肽是具有多种生物学活性功能的神经多肽家族,该家族在进化过程中具有较高的保守性。昆虫速激肽相关肽与速激肽在序列结构上具有一定的相似性,也属于肽类神经递质,主要分布在昆虫的脑和肠组织中,并通过受体与配体之间的相互作用调节细胞内的一系列信号通路,从而产生多种生物学效应。本文重点介绍家蚕速激肽受体的发现以及通过对配体-受体互作的分析简述其信号转导机制的研究进展。

SDF—1α和c—MYC蛋白调控速激肽受体-1截短型mRNA表达的研究

目的 观察基质细胞衍生因子1α（stromal cell derived factor 1α,SDF-1α）、c-MYC蛋白对速激肽受体-1截短型（tachykinin receptor 1 trucated,TACRI-Tr）转录水平的影响.方法 构建c-myc基因shRNA表达载体;用小干扰RNA方法沉默乳腺癌细胞MCF-7的c-myc基因,分成c-myc＋细胞组和c-myc-细胞组,相关实验组加SDF-1α细胞因子中和抗体,用实时定量PCR检测TYACR1-Tr mRNA表达水平.结果 c-myc基因shRNA表达载体构建成功;在正常培养条件下,c-myc-细胞组的TACR1-Tr转录水平低于c-myc＋细胞组（P〈0.05）;加了SDF-1α中和抗体后,c-myc-组TACR1-Tr的mRNA表达水平高于c-myc＋组（P〈0.05）.结论 MCF-7细胞在正常培养条件下,c-MYC蛋白可以反式激活TACRI-Tr的转录;但加入SDF-1α因子中和抗体后,c-MYC蛋白失去了这种激活作用.

速激肽受体2对小鼠溃疡性结肠炎的影响

目的:利用速激肽受体2(tachykinin receptor 2,Tacr2)基因敲除小鼠及诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型,探讨Tacr2在小鼠UC发生、发展中的作用。方法 :小鼠按照基因型分成野生型组和基因敲除(纯合子)组,再按照给药与否进一步分成野生型造模组、纯合子造模组、野生型空白组、纯合子空白组。给造模组小鼠口服右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)构建UC小鼠模型,观察其UC活动指数及结肠组织中病理学改变、炎症因子及上游转录因子核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的变化。结果:Tacr2基因敲除的纯合子小鼠经DSS诱导的UC症状比野生型造模组小鼠明显加重。进一步分析基础状态下结肠的免疫活性,发现在基础状态下,纯合子小鼠与野生型小鼠相比,结肠免疫活性明显降低,表现为结肠黏膜中IL-1β、TNF-α、IL-6和NF-κB水平降低。结论:Tacr2对UC的发生、发展有抑制作用。

氟比洛芬酯对坐骨神经慢性缩窄性损伤模型大鼠肌肉中P物质及神经速激肽1受体表达的影响

目的观察氟比洛芬酯对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型大鼠疼痛阈值及肌肉中P物质(SP)及神经速激肽1受体(NK1-R)表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。A组:氟比洛芬酯治疗CCI大鼠(CCI大鼠暴露并结扎右侧坐骨神经,观察记录术前及术后第3、6、9、12、15日大鼠行为学改变并测定其疼痛阈值,在术后疼痛高峰期给予氟比洛芬酯5 mg/kg尾静脉注射);B组:未经治疗CCI大鼠;C组:氟比洛芬酯治疗假手术大鼠(假手术大鼠仅暴露但不结扎坐骨神经,术后给予氟比洛芬酯5 mg/kg尾静脉注射);D组:假手术大鼠。采用免疫组织化学法检测大鼠肌肉中SP及NK1-R表达。结果术后第15日,A、B组大鼠达到疼痛高峰;A组大鼠经氟比洛芬酯治疗后疼痛阈值显著升高(P<0.05);C组大鼠给予氟比洛芬酯后疼痛阈值亦升高,但差异无统计学意义(P>0.05);A组SP及NK1-R的表达呈弱阳性,B组表达为强阳性,两组差异有统计学意义(P<0.05);C、D两组表达均为弱阳性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟比洛芬酯对坐骨神经CCI模型大鼠坐骨神经慢性疼痛有明显的镇痛效果,其机制可能与降低肌肉中SP及NK1-R的表达有关。

速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345对抗原诱发的豚鼠心血管反应的影响

目的：探讨内源性速激肽是否参与抗原诱导的豚鼠心血管反应。方法：观察速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５对ｉｖ抗原（卵白蛋白，ＯＡ）或Ｐ物质（ＳＰ）引起致敏豚鼠血压变化及不同组织伊文思蓝渗出的影响。结果：ＯＡ（５ｍｇ·ｋｇ－１）或ＳＰ（２μｇ·ｋｇ－１）均引起麻醉豚鼠血压降低；支气管、肺内气道、心房、心室、耳廓和膀胱的伊文思蓝渗出增加。ＣＰ－９６３４５（０．３，１．０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）不影响ＯＡ诱导的低血压反应，但可浓度依赖性抑制ＯＡ引起的支气管和肺内气道微血管渗漏；同时能阻断ＳＰ引起的低血压和各组织微血管渗漏反应。结论：抗原诱导的气道微血管渗漏反应与内源性速激肽有关。

速激肽1型受体(NK1R)在斑胸草雀脑干鸣唱控制相关核团及部分听觉核团内的分布

采用免疫组织化学的方法研究了速激肽1型受体(NK1R)在斑胸草雀脑干发声控制核团和部分听觉中枢内的分布及阳性标记特征.结果显示,NK1R广泛分布于斑胸草雀发声控制核团和部分听觉中枢内;1)发声控制相关核团:中脑丘间复合体背内侧核(DM)有大量的NK1R免疫阳性胞体标记,极少出现纤维;中脑腹侧被盖区(VTA)、黑质致密部(SNc)及周围脑区有大量的NK1R阳性胞体和NK1R免疫阳性纤维分布;2)听觉中枢:中脑背外侧核(MLd)和耳蜗核前庭外侧核(NM)有密集的胞体标记;而耳蜗核层状核(NL)及角核(NA)有少量NK1R阳性胞体分散分布,且角核可见大量密集深染纤维.本实验结果提示NK1R可能在鸣禽的发声控制及听觉中枢内具有重要的生理功能.

速激肽1型受体(NK1R)在斑胸草雀端脑发声核团的分布

应用免疫组织化学的方法,对斑胸草雀端脑发声控制核团内速激肽1型受体(NK1R)的表达进行初步研究.结果显示,NK1R在高级发声中枢(HVC,proper name)、巢皮质巨细胞核外侧部(lateral magnocellular nucleus of the anterior nidopallium,LMAN)和弓状皮质栎核(robust nucleus of the arcopallium,RA)均有大量的免疫阳性标记,但前脑基底神经节X区(Area X)仅有少量的表达,X区内的P物质和NK1R分布密度具有不一致性.结果表明:NK1R广泛分布于斑胸草雀发声控制核团中.提示NK1R可能参与鸣唱学习相关的重要生理过程.

内热针干预腰椎间盘突出症大鼠模型的效果及其潜在机制

目的探讨内热针干预腰椎间盘突出(LDH)大鼠模型的效果及其潜在机制。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、内热针组、电针组,每组10只。除正常组外,给予其余3组建立LDH模型。建模后,分别给予内热针组与电针组大鼠内热针与电针治疗,不给予正常组与模型组大鼠任何干预。干预2个疗程后,观察各组大鼠背根神经节组织病理变化,检测各组大鼠热刺激缩足阈值(TPWL)、神经传导速度、血清白细胞介素(IL)⁃6和IL⁃1β水平、背根神经节组织速激肽受体(NK)1和NK2蛋白表达水平。结果模型组大鼠神经元细胞肿胀及细胞凋亡明显,细胞核不规则改变且核仁模糊,胞浆中尼氏小体排列混乱并呈空泡形态,内热针组及电针组大鼠的上述改变有所改善。与正常组大鼠比较,其余3组大鼠TPWL降低,感觉和运动神经传导速度均减慢,血清IL⁃6、IL⁃1β水平及背根神经节组织NK1、NK2蛋白表达水平升高。模型组、电针组及内热针组大鼠的TPWL依次升高,感觉和运动神经传导速度依次增快,血清IL⁃6、IL⁃1β水平及背根神经节组织NK1、NK2蛋白表达水平依次降低(P<0.05)。结论内热针可缓解LDH大鼠模型的疼痛,提高其感觉和运动神经传导速度,其作用机制可能与抑制NK1/NK2表达而减轻炎症反应有关。

健脾补血方对Lewis肺癌小鼠化疗后5-HT和SP及其受体的影响

目的观察健脾补血方对Lewis肺癌小鼠化疗后血清中5羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、P物质(Substance P,SP)以及5羟色胺3A受体(5-hydroxytryptamine 3A receptor,5-HT3AR)、速激肽1受体(Neurokinin1 receptor,NK1R)的影响,探讨健脾补血方对化疗后恶心呕吐的改善作用。方法 C57BL/6小鼠腋下接种Lewis肺癌细胞,随机分为肺癌组,模型组,健脾补血方高、中、低剂量组。模型组及健脾补血方各剂量组连续尾静脉注射顺铂3 d(4,3,3 mg·kg^(-1))复制模型。健脾补血方高、中、低剂量组分别给予健脾补血方25,12.5,6.25 g·kg^(-1)生药量,肺癌组和模型组给予生理盐水,连续灌胃给药14 d,末次给药后禁食24 h取血液标本及脑组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中5-HT和SP的浓度,并采用蛋白印迹法(Western Blot)检测5-HT3AR和NK1R的蛋白表达。结果与肺癌组比较,模型组血清中5-HT和SP浓度明显升高,5-HT3AR和NK1R的蛋白表达量升高;与模型组比较,健脾补血方各剂量组可降低血清中5-HT及NK1R蛋白表达量,而健脾补血方高剂量组可降低SP浓度及5-HT3AR蛋白表达量。结论健脾补血方能降低Lewis肺癌小鼠化疗后血清中5-HT和SP浓度,并下调其受体5-HT3AR和NK1R的蛋白表达量,可能与抑制化疗后恶心呕吐因子表达有关,从而减轻化疗后恶心呕吐反应。

变应性鼻炎研究的新进展

变应性鼻炎（ＡＲ）发病机制复杂。鼻粘膜存在大量的神经肽（主要是速激肽）及其相应受体；参与鼻超敏反应的细胞主要是ＣＤ＋４Ｔ淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、Ｂ淋巴细胞及ＣＤ＋１郎格罕氏细胞，上述细胞均有神经肽受体的表达；这些细胞在包括神经肽在内的多种因...

慢性自发性荨麻疹患者外周血SP、NK1R和ECP的表达

目的探讨慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)患者外周血P物质(substance P,SP)、神经激肽/速激肽受体1(neurokinin 1 receptor,NK1R)及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)的表达情况。方法选取2020年1月至2020年12月上海市浦东新区人民医院皮肤科诊治的CSU患者15例,另选取15例体检健康者为对照组。采用流式细胞仪分析CSU组和对照组外周血SP、NK1R表达水平,采用ELISA检测2组外周血ECP的表达情况。结果与对照组相比,CSU组NK1R和ECP的表达显著升高,差异均有统计学意义[14.52%±0.932%vs 5.836%±0.882%,(14.54±1.255)ng/mL vs(7.456±0.982)ng/mL;P<0.05],而CSU组和对照组SP表达水平差异无统计学意义(1.907%±0.421%vs 1.813%±0.269%)。Pearson相关性结果显示,血清ECP水平与NK1R正相关(r=0.5357,P<0.05),与SP无相关性。结论CSU患者中NK1R和ECP的表达升高,且存在正相关,而SP无明显升高。推测NK1R可能促进嗜酸性粒细胞释放ECP,参与CSU的发生发展。

气道神经源性炎症的分子机制

特定的激活因素、感觉神经元末梢纤维 (C纤维 )膜上镶嵌的类香草素受体、感觉神经元末梢纤维内的速激肽释放及其生理作用和轴索神经反射的参与为引起气道神经源性炎症的四大要素 ,对其作用的分子机制的研究已取得了一定的进展。

痛觉中枢敏感化的分子机制

外周组织损伤或神经受损后常可导致病理性疼痛。在此过程中,中枢敏感化起着重要作用。中枢敏感化的形成可能涉及多种递质、受体和第二信使系统以及核内第三信使的表达。本文综述了中枢敏感化的分子机制并简要评价了防止中枢敏感化形成的方法——超前镇痛。