遗传代谢性肝病的肝移植治疗

遗传代谢性肝病(IMLD)是一类基因异常导致的肝脏代谢性疾病。IMLD发病机制复杂,常见的原因包括特定酶缺陷导致有害代谢底物或产物蓄积以及糖、脂肪等物质代谢异常导致的能量缺陷或异常沉积等。近年来,随着肝移植技术的发展,肝移植在治疗IMLD中发挥着越来越重要的作用。目前,在儿童肝移植中,IMLD已成为继胆道闭锁后的第二大适应证。目前接受肝移植治疗的IMLD患者主要分为两大类:第1类为IMLD合并肝脏病变;第2类患者肝脏结构正常,但相关代谢酶缺陷。肝移植一方面能替换结构和功能异常的肝脏,另一方面能提供患者代谢所需的正常酶,改善患者生活质量,甚至挽救患者生命。本文对常见的可行肝移植治疗的IMLD、肝移植治疗IMLD的预后及手术方式进行综述,旨在为肝移植治疗IMLD提供参考依据。

儿童遗传代谢性肝病的临床特点及病理诊断价值

目的:探讨儿童不同遗传代谢性肝病的临床特点及病理诊断价值。方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月重庆医科大学附属儿童医院行超声引导下经皮肝穿刺活检、临床诊断考虑遗传代谢性肝病且具备组织学资料的215例患儿的病因,总结最终诊断为遗传代谢性肝病患儿的临床特点及病理诊断价值。结果:215例中诊断不明67例,非遗传代谢性肝病67例,遗传代谢性肝病81例。64/81例病理学诊断:33例糖原累积症(GSD)、24例肝豆状核变性(WD)、2例脂质代谢障碍性疾病、1例尼曼–匹克病(NPD)、1例Alagille综合征(ALGS)、1例进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)、2例病因未明遗传代谢性肝病(IMLD)。不同遗传代谢性肝病的转氨酶有不同程度升高,36例GSD临床表现为肝脏肿大、低血糖、生长发育迟缓、乳酸升高等;34例WD多有血清铜蓝蛋白降低和24小时尿铜升高;2例脂质代谢障碍和1例NPD均表现为肝脏肿大、低血糖和高血脂;3例ALGS表现为不同程度的胆汁淤积;2例PFIC表现为黄染、肝脏肿大、总胆红素和胆汁酸升高;2例病因未明IMLD临床表现与各型IMLD有重叠;1例Citrin蛋白缺乏症临床表现为黄染、胆汁淤积及肝脾大。部分肝病有特征性组织病理改变,如GSD的植物细胞样肝细胞和细胞器边聚现象;WD的肝细胞偶见糖原化核和线粒体改变;脂质代谢障碍的肝细胞肿胀和Kupffer细胞增多;NPD的大量空泡结构,空泡内有髓样小体;ALGS的小胆管缺乏。结论:儿童遗传代谢性肝病可在任意年龄起病,转氨酶升高、生长发育迟缓、肝脾肿大、反复发作的胆汁淤积等是常见的临床表现,光镜结合电镜的组织学检查可以提高儿童遗传代谢性肝病的检出率,但最终的病理诊断或解释需结合患儿的症状和体征、实验室检查、家族史、影像学以及遗传学分析。

小儿遗传代谢性肝病的临床病理分析

目的通过分析遗传代谢性肝病患儿的临床病理资料,并结合相关文献及临床病例资料,以对小儿遗传代谢性肝病有更进一步的认识。方法收集2005年6月至2008年12月以肝大、黄疸等为主要临床表现,考虑为遗传代谢性疾病的患儿36例,肝穿刺做光镜及电镜观察活检组织的病理形态。结果遗传代谢性肝病患儿均表现为不同程度的黄疸、肝大、肝酶增高等症状。实验室检查可见大部分患儿有不同程度的肝功能损害,肝穿刺活检组织均显示不同程度的肝细胞损害及各自相应的特征性病变。诊断肝糖原累积病27例,肝豆状核变性5例,尼曼-匹克病2例,Dubin-Johnson综合征1例,异染色性脑白质营养不良1例。结论小儿不明原因的肝大、黄疸、肝功能损害时要考虑小儿遗传代谢性肝病可能,肝穿刺活检病理观察是重要诊断手段之一。

几种重要遗传代谢性肝病肝纤维化的比较研究

目的探讨我国代谢性肝病的发病状况,比较研究几种代谢性肝病的肝纤维化特点。方法收集行活体肝组织穿刺病理学诊断(肝穿)的肝豆状核变性、遗传性血色病、糖原累积症、先天性肝纤维化、α1-抗胰蛋白酶缺乏症及遗传性脂类代谢性肝病等几种常染色体隐性遗传性代谢性肝病病例共150例,进行流行病学资料分析、血清生化检测及肝穿。结果150例遗传代谢性肝病患者发病年龄为(10.50±8.14)岁,男女之比为7:3,其中肝豆状核变性84例,糖原累积症42例,遗传性血色病4例,遗传性脂质代谢性肝病4例,先天性肝纤维化14例(其中3例伴Caroli病),α1-抗胰蛋白酶缺乏症2例。77.33%的遗传代谢性肝病表现为转氨酶升高,其临床表现多为非特征性改变,临床初诊正确率仅为16%。遗传代谢性肝病肝纤维化普遍发生,尤以先天性肝纤维化和肝豆状核变性的肝硬化发生率高、纤维化程度重,炎症活动度则除肝豆状核变性以外,其他遗传代谢性肝病的炎症活动度均较低。结论遗传代谢性肝病发病年龄低,临床表现多为非特征性,肝纤维化发生率高、程度重,提示临床对于遗传代谢性肝病肝纤维化的防治应充分重视,提早进行。肝穿是确诊遗传代谢性肝病的有效手段。

330例遗传代谢性肝病患儿病因学分析

目的分析遗传代谢性肝病的病因。方法回顾分析2013年1月至2019年12月收治的遗传代谢性肝病患儿的临床资料。结果共330例遗传代谢性肝病患儿,男性205例、女性125例,发病年龄1月龄~14岁。病因有50余种类型,依次为Citrin缺陷病(120例,36.36%)、肝豆状核变性(WD,53例,16.06%)、糖原累积症(GSD,52例,15.76%)、遗传性高胆红素血症(25例,7.58%)、Alagille综合征(16例,4.85%)和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC,10例,3.03%)等。患儿以胆汁淤积、氨基转移酶升高为主要首发表现,其中胆汁淤积188例(56.97%)、氨基转移酶升高127例(38.48%)。1岁内发病者181例(54.85%),以Citrin缺陷症(120例)、GSD(10例)、PFIC(7例)、Alagille综合征(7例)和Dubin-Johnson综合征(6例)为主;1岁及以上发病149例(45.15%),以GSD(42例)和WD(52例)为主。结论遗传代谢性肝病病因复杂,临床上应结合发病年龄和临床表现进行诊断分析。

1996 ~ 2020年北京佑安医院遗传代谢性肝病住院患者流行病学特征分析

目的了解1996~2020年北京佑安医院住院的遗传代谢性肝病(IMLD)患者的病因构成和变化趋势。方法1996年1月~2020年12月期间我院收治的IMLD患者,分析疾病分布及患者性别和年龄分布特征。结果共收治IMLD患者552人次,占住院肝病患者的3.6‰;在实际393例IMLD患者中,男性患病率高于女性,平均年龄为29岁;肝豆状核变性和先天性高胆红素血症分别为223例(56.7%)和136例(34.6%),共占比为91.3%;前后10年对比,近10年较为少见的病种住院人数逐渐增多,发病年龄略有升高(24.9岁对31.4岁,P<0.01),中、老年患者所占比例呈上升趋势。结论成人IMLD并不罕见,疾病谱逐渐丰富,应该引起肝病医生的重视。

重视和推进对遗传代谢性肝病的认识和研究

遗传代谢性肝病(Inherited metabolic liver disease,IMLD)是因基因缺陷导致代谢异常的一大类疾病。该组疾病病因复杂、种类繁多、总体发病率高。IMLD临床表现多样且不具有特异性,可累及包括肝脏在内的全身多个系统器官。由于常规检查方法的局限、特异性检测方法和设施的不足、临床医师对该类疾病不熟悉、专业知识有限和本领域专家少等原因,误诊和延迟诊断较常见。同时,因其罕见、难以研究、了解不足,IMLD的临床治疗进展缓慢,常缺乏有效的治疗药物。连制药公司因收益小而研发意愿低。部分疾病显得病无所医、医无所药,个别孤儿药物价格昂贵,供应不足。重视和推进对IMLD的认识和研究,迫在眉睫。

常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展

肝脏是人体进行物质代谢的主要器官,由于各种遗传缺陷引起的代谢通路异常都可以导致遗传代谢性肝病的发生。遗传代谢性肝病种类繁多,单一病种患病率低,但总体发病率较高、有家族聚集的特点,除肝脏外的任何器官、系统均可以同时受累,

遗传代谢性肝病患者临床和基因突变特征分析

目的总结过去20年洛阳市各大医院诊治的遗传代谢性肝病(IMLD)患者的临床特征。方法2000~2021年期间洛阳市各大医院诊治的IMLD患者16例,总结、分析其临床特征。结果在16例IMLD患者中,男性10例,女性6例,平均年龄为(26±15)岁;其中金属代谢障碍性疾病8例(肝豆状核变性7例、遗传性血色病1例),遗传性高胆红素血症3例(Gilbert综合征2例、Dubin-Johnson综合征1例),遗传性胆汁淤积症4例【良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC)2例、Alagille综合征1例、Citrin缺乏症1例】和糖原累积病1例;7例肝豆状核变性患者分别来自4个家族,主要为ATP7B基因突变;遗传性血色病为HFE基因突变,Gilbert综合征为UGT1A1基因突变,Dubin-Johnson综合征为ABCC2基因突变,BRIC为ATP8B1基因突变,Alagille综合征为JAG1基因突变,Citrin缺乏症为SLC25A13基因突变,糖原累积病为G6Pase基因突变。结论IMLD以肝豆状核变性较常见,大多IMLD的诊断需要依靠临床资料综合和基因检测。

遗传代谢性肝病的临床特征及诊断思路

遗传代谢性肝病病因复杂,种类多样,临床表现无特异性,诊断困难,容易漏诊、误诊,需结合患者症状、体征、实验室检查、影像学检查、肝穿刺病理、基因检测等做出正确的临床诊断,为早期治疗提供依据。因此,从临床中发现线索对于诊断该病有着重要的作用,现对遗传代谢性肝病的临床线索及临床诊断思路进行总结。

郑素军:遗传代谢性肝病

记者问:请您给我们讲一下什么是遗传代谢性肝病?郑素军教授:遗传代谢性肝病(IMLD)是指基因缺陷导致的肝脏代谢异常的一大类疾病,主要表现为肝脏形态结构和(或)功能异常,常伴有其他脏器的损害。

不明原因肝病元凶之遗传代谢性肝病

随着人们生活水平的提高、生活环境和方式的变化、病毒性肝炎诊治及预防手段的提高，肝病谱也发生了相应的变化，非病毒性肝病的比例逐年上升。经过系统检查，仍有约5％～10％的慢性肝病患者不能明确病因，这在我国是一非常庞大的群体。遗传代谢性肝病，是导致原因不明肝病的元凶之一。

基因检测,助力遗传代谢性肝病精准诊断

遗传代谢性肝病是一类由于遗传性酶缺陷引起的肝脏代谢障碍性疾病。它的种类繁多,就单一病种而言,发病率并不高,但总体发病率却不容忽视。代谢性肝病临床表现缺乏特异性,同时可与其他获得性肝损伤重叠,如病毒性肝炎、酒精性肝损伤等,使得临床表现更加复杂、诊断较为困难,容易造成漏诊和误诊。

二代测序在遗传代谢性肝病诊断应用中的挑战及思考

二代测序已彻底改变了罕见疾病的诊断方法,随着技术的进步,发现和诊断出的遗传代谢性肝病的患者数量不断增加。然而,在临床应用中,由于不能恰当选择检测方法、临床医生对生物信息学分析及结果解读等认识不足,其应用仍存在一些困难,诊断率仍然不理想。本文针对全外显子组测序在临床实践过程中所遇到的常见问题进行探讨。

基因治疗在遗传代谢性肝病中的应用进展

遗传代谢性肝病(IMLD)是由于基因缺陷而导致肝脏代谢异常的一大类疾病,其病因复杂多样,临床表现差异大,以黄疸、肝脏肿大、肝酶增高和低血糖为主要表现,多数在婴幼儿和儿童期发病。目前对于IMLD较为有效的治疗方法是进行活体肝移植和肝再生疗法,但供体肝脏稀缺、手术风险高、免疫排斥反应等风险导致其临床应用存在较大限制。基因治疗是指通过导入外源正常基因或修饰细胞内源突变基因来治疗疾病的一种生物医学手段。随着科技与医疗上的发展与进步,日益成熟的基因治疗手段被认为是除肝移植外的一种更高效、更安全地彻底治愈IMLD的方法。本文将重点对IMLD基因治疗的进展和现状进行论述。

常见成人遗传代谢性肝病的流行病学特征

遗传代谢性肝病可以在儿童、青少年、成人等多个年龄段发病。随着诊治水平的提高,越来越多幼年发病的患者可以存活至成年期。原来儿童肝病医生面临的一些疾病,也可在成人肝病门诊出现。这对成人肝病医生提出了新的挑战,要求其掌握更多的专业知识。而我国尚缺乏多数遗传代谢性肝病发病率的具体数据。现简述遗传代谢性肝病的研究发展概况,总结我国常见遗传代谢性肝病的流行病学特征。

脾窝异位辅助性部分肝移植治疗遗传代谢性肝病的临床研究进展

当前，在临床上遗传代谢性肝病的发病率有明显增多的趋势，所以越来越受到人们重视。遗传代谢性肝病通常指由于遗传性酶缺陷所致物质中间代谢紊乱，主要表现为肝脏形态、结构和（或）功能的病变，常伴有其他器官的损害。目前认为，这类肝病的发生机制有酶缺陷导致代谢底物或衍生物蓄积、代谢产物减少或缺如、正常的次要代谢途径开放产生的副产品蓄积、

应用尿液气相色谱-质谱分析法筛查儿童遗传代谢性肝病的临床意义

目的探讨应用尿液气相色谱-质谱分析法(GC-MS)筛查儿童遗传代谢性肝病的临床意义。方法选取临床表现为黄疸、肝脾大、生长发育迟缓等,伴有高血氨、低血糖、代谢性酸中毒、高脂血症患儿56例。收集其尿液行GC-MS分析,然后应用先天性代谢异常筛查软件对其色谱和质谱图进行数据处理。结果高度怀疑Citrin缺乏症10例,其中6例进行了临床血液GC-MS和(或)基因分析,证实为Citrin缺乏症3例;其余4例给予停母乳,改用低乳糖强化中链脂肪酸配方奶粉喂养,随访1个月黄疸均消退。高度怀疑病理性半乳糖血症3例,血液检查证实为半乳糖血症2例,给予去乳糖饮食治疗,随访3个月黄疸消退。酪氨酸血症1例。脂肪酸代谢异常2例。结论尿液GC-MS留取标本方便、简易、无痛无创,是儿童遗传代谢性肝病有效的筛查手段。胆汁淤积、持续性喂养困难、生长发育迟缓、肝脾大、低血糖、贫血、血氨高等因素提示需要进行遗传代谢性肝病筛查。

陕西省特殊健康状态儿童预防接种评估门诊遗传代谢性肝病儿童预防接种研究

目的探讨常见遗传代谢性肝病儿童的预防接种。方法选择2018-2021年西安市儿童医院就诊的5种遗传代谢性肝病患儿开展凝血功能、肝功能和/或免疫功能检查,进行预防接种评估和疫苗接种后不良反应随访,分析评估结果和不良反应发生率。结果共纳入1月龄-17岁遗传代谢性肝病儿童152例,其中高胆红素血症52例、希特林蛋白缺陷症33例、阿拉杰里综合症8例、肝豆状核变性51例、Ⅲ型糖原贮积症8例。经实验室检查和预防接种评估,建议接种灭活疫苗、接种减毒活疫苗、暂缓接种疫苗分别为142例(93.4%)、126例(82.9%)、10例(6.6%)。共接种15种疫苗1438剂次,发生不良反应4例(<38.5℃发热3例、局部硬结1例),总发生率为0.28%。结论常见遗传代谢性肝病儿童在病情稳定期可按免疫程序完成疫苗接种,不良反应少见且轻微。

遗传代谢性肝病的病理诊断思路

肝脏病理活检对遗传代谢性肝病(IMLD)的诊断有重要提示作用。现介绍IMLD的病理诊断思路,并根据肝穿刺组织的形态特点,将IMLD分为5种类型:肝组织形态基本正常型、脂肪变性型、胆汁淤积型、贮积/沉积型及肝炎型,总结了不同损伤模式及常见疾病的的病理特点,以期为正确诊断IMLD提供线索。