中医药防治特发性肺纤维化表观遗传修饰研究现状

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是严重危害我国居民健康的呼吸系统疾病之一,发病机制复杂且缺乏理想治疗药物,已成为重大公共卫生问题。IPF发生发展过程中表观遗传修饰得到了广泛的关注,新近越来越多研究证实特定基因甲基化、组蛋白乙酰化和微小RNA(miRNA)差异性表达均可能作为IPF的信号分子,在疾病诊断、病情严重程度评估和治疗方面发挥不可预估的作用,以此阐述IPF发病机制具有重要意义。中医药治疗IPF历史悠久,具有整体调节的独特优势,且安全性较高,目前临床上使用中医药治疗IPF已然成为发展趋势。新近研究发现中药复方和单体成分通过表观遗传修饰发挥抗纤维化作用。该文拟对表观遗传修饰在IPF发生发展中的作用机制以及中医药通过调控表观遗传防治IPF作用进行综述,以期为中医药现代化研究更好指导IPF临床实践提供思路。

遗传修饰猪模型在生物医学及农业领域研究进展及应用

猪在解剖结构、代谢、生理生化等特征方面比啮齿类动物更接近人类,因此在模拟某些人类疾病以及提供异种移植器官等方面具有其他动物不可替代的优势,是理想的人类疾病动物模型和异种器官的供体。另外,猪作为我国畜牧业最重要的物种之一,猪的品种改良、疫病防控以及动物福利等问题都与人民生活息息相关。本文主要介绍了遗传修饰猪模型在分子育种、人类疾病模型以及异种器官移植领域的研究进展及未来应用前景,希望增进相关领域研究人员对基因编辑等前沿技术的了解,理解遗传修饰猪模型在生命科学研究中的重要意义。

基于“肾主藏精”再认识论肿瘤表观遗传修饰

肾主藏精,精含先天与后天,本文基于肾主藏精其本质为藏后天之精的再认识,结合与后天环境因素密切相关的表观遗传修饰、肿瘤微环境(TME),剖析肾主藏精与表观遗传修饰的生理病理联系,将肾精失守与重塑表观遗传修饰、营造TME相接轨,为中医理论现代化深入研究提供思路和借鉴。

β-羟丁酸介导的表观遗传修饰及其调节炎症反应分子机制研究进展

围产期奶牛经历不同程度的能量负平衡状态,严重的能量负平衡导致奶牛酮病,血液酮体浓度异常升高,降低奶牛的生产性能,并且常发生炎症性疾病。β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate,BHBA)是主要的酮体分子,BHBA不仅可以作为能量物质供能,还能够介导表观遗传修饰调控基因转录表达,也能够作为信号分子与相应的受体结合,调控炎症反应。BHBA将外界环境变化与细胞功能改变联系起来,影响疾病进程。本文从BHBA信号传导角度进行综述,重点阐述BHBA影响表观遗传修饰改变基因转录调控,探讨了对炎症反应调节的分子机制,以期为代谢与炎症的研究提供新思路。

基于超分子化学的核酸表观遗传修饰研究

核酸是生物体的遗传物质,在生命体系中发挥着重要作用.除了构成核酸的经典碱基之外,核酸中还存在天然修饰的碱基,这被称为核酸的表观遗传修饰.核酸的表观遗传修饰在基因表达过程中具有重要的调控作用,对生物体遗传和生命生长过程影响很大,并且核酸表观遗传与疾病密切相关.超分子化学是研究分子间键的化学,而许多生物分子都需要通过超分子化学作用来发挥其生物功能,可以说生物体内天然存在着大量的超分子化学过程.本文综合评述了基于超分子化学的核酸表观遗传修饰研究的一些代表性工作.

表观遗传修饰影响哺乳动物体细胞核移植效率的研究进展

表观遗传修饰是一种不依赖于DNA序列变化的可逆、可遗传修饰,在哺乳动物胚胎发育的整个阶段均可发生,是影响哺乳动物体细胞核移植效率的主要因素之一。其中,DNA甲基化、组蛋白的动态修饰、X染色体失活、端粒与端粒酶活性变化作为常见的表观遗传修饰类型,任一修饰形式的异常都会影响基因的表达,引发体细胞重编程错误导致核移植效率降低。近年来,随着体细胞核移植技术研究的不断深入,表观遗传修饰影响体细胞核移植效率的关键作用机制日益明确。本文通过综述不同类型的表观遗传修饰影响哺乳动物体细胞核移植效率的研究进展,以期在表观遗传修饰层面为提高哺乳动物体细胞核移植效率提供新思路。

表观遗传修饰与代谢性疾病及肠道菌群的研究进展

近年来,代谢性疾病成为影响人类健康的重要因素,如肥胖、糖尿病、非酒精性肝炎、代谢性心血管疾病等。代谢性疾病的发病率逐年上升,严重威胁人类健康。代谢性疾病的发生与基因表达的深刻改变有关。在遗传和环境因素的影响下,表观遗传修饰脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)甲基化通过调节基因表达,影响疾病的发生与发展。肠道菌群在调节宿主生理系统代谢反应中发挥着至关重要的作用,肠道菌群通过产生大量代谢物,促进宿主生理机能,维持肠道屏障功能,促进肠道激素和肠脑轴的分泌。肠道菌群代谢产物短链脂肪酸还可通过提供甲基供体等,诱导DNA甲基化;与肠道菌群和其他相关代谢通路有关的DNA甲基化与代谢性疾病的发展存在密切关系。本文旨在阐述代谢性疾病的发病机制,为寻找有效干预手段提供新的研究线索和思路。

表观遗传修饰调控肺炎免疫应答的研究进展

肺炎是最常见的下呼吸道感染性疾病。尽管目前肺炎的诊断及治疗已经取得了相当大的进展,但仍与高死亡率、长期住院和大量医疗支出密切相关。表观遗传修饰是指在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可遗传的改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、RNA修饰等,从DNA、组蛋白、转录水平及转录后水平等多层面参与基因表达调控。越来越多的研究表明,表观遗传修饰可通过调控机体免疫功能从而影响肺炎的发生发展。在肺部感染病原体后,这些表观遗传修饰机制可通过调节机体炎症反应和免疫应答,包括不同免疫细胞的发育和分化,感染信号的识别和传递,及针对病原体的细胞因子和效应分子的产生而影响不同个体的肺炎发生发展过程。该文通过回顾近年来对于肺炎免疫中表观遗传修饰的研究,从表观遗传学的角度探讨肺炎的发生发展机制,同时对表观遗传修饰在肺炎临床诊断及治疗中的潜力进行总结,为肺炎的临床精准诊疗和效应靶点的进一步研究提供理参考。

失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用

目的:探讨交泰丸对PCPA致失眠大鼠血清HPA轴和表观遗传修饰的影响。方法:腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,灌胃交泰丸干预3 d,ELISA法检测外周血血清HPA轴激素ACTH、CORT、CRF水平及表观遗传修饰主要酶DNMT1、HDAC的活性和血清Acetyl-Histone H3的水平。结果:PCPA致失眠大鼠的血清HPA轴激素水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清HPA轴激素水平。失眠大鼠的血清DNMT1活性较正常组显著上升,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清DNMT1活性。PCPA致失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平。结论:交泰丸可通过调节HPA轴激素水平治疗心肾不交型失眠。交泰丸可能通过DNA去甲基化以及组蛋白乙酰化等表观遗传修饰恢复机体的内稳态。

经遗传修饰生物体的研究进展及其释放后对环境的影响

８０年代以来，以基因工程为代表的生物技术突飞猛进。转移不同性状的转基因作物在美国被批准进入大田试验的有４０个以上的作物，包括小麦、玉米和水稻等４种谷类粮食作物，主要的纤维作物棉花，蔬菜种类１０种以上，水果９种，其它还有油料作物，牧草和花卉等。到１９９６年６月已被批准进入市场的已有１８种，还有一批有待批准商业化。今年２月，美国农业部已第一次批准一种喂饲其它螨的转基因螨进入大田试验。第一个转基因线虫也正在申请向环境释放。已至少有２５个发展中国家，１０个以上作物转基因成功，ＧＭＯｓ作大田释放的总数在１６０次以上。基因工程能带来巨大的经济效益和社会效益。但是有不少数量的科学家或如“有关科学家联盟”等一些非政府组织指出基因工程的产物向环境释放会可能带来生态或环境危险。发达国家中，美国与欧洲国家的政府对ＧＭＯｓ批准释放的态度也是一样的，后者要比前者慎重得多。最近丹麦科学家已证实转基因油菜中的抗除草剂基因已经转入杂草中；由美国一种子公司开发的转基因大豆被证实对人体过敏而其产品决定不向市场投放。要有充分的科学实验，自然科学家与社会科学家相结合，对经遗传修饰生物体可能带来巨大经济效益和造成环境或生态危机进行充分的评估。在这基?

精子表观遗传修饰及其在胚胎发育过程中的潜在作用

精子发生(Spermatogenesis)是一高度复杂的过程,包括有丝分裂、减数分裂和精子形成。精母细胞经过独特而广泛的染色质与表观遗传修饰重塑之后,最终分化产生了具有特定表观遗传修饰的精子。最近研究表明,成熟精子中的表观遗传修饰在发育的胚胎中发挥了重要作用,其表观遗传模式的改变会导致某些疾病风险提高,如受精失败、胚胎发生机能障碍、早产、出生体重低、先天畸形、新生儿死亡以及其他在辅助生殖技术后代中发现的发生频率较高的妊娠相关并发症。文章通过评价成熟精子中DNA甲基化、保留组蛋白修饰、RNAs和精蛋白等表观遗传修饰的重要意义及其在胚胎发育过程中的潜在作用,阐述了成熟精子中改变的表观遗传修饰与相关疾病之间的关系,为不育症的防治、精子表观遗传质量评价以及降低辅助生殖技术后代表观遗传疾病风险等提供基础资料。

从表观遗传修饰角度探讨艾灸对炎症性肠病的调控机制

背景:随着科学技术的快速发展,表观遗传修饰成为研究热点,其在炎症性肠病中的调控机制部分被揭示,而艾灸能明显改善克罗恩病和溃疡性结肠炎的症状,减轻药物治疗的不良反应,目前其机制尚未阐明。目的:探讨对可能影响炎症性肠病发病的表观遗传学机制,综述艾灸调节对炎症性肠病的效应机制,探讨表观遗传修饰在艾灸对炎症性肠病中的调节作用。方法:电子检索Pub Med数据库、中国知网和维普网,英文数据库检索时限2000年1月至2014年12月;中文数据库检索时限1999年1月至2014年12月,检索关键词"epigenetic;inflammatory bowel disease;crohn’s disease;ulcerative colitis;DNA methylation;histone modification;mi RNA;艾灸;炎症性肠病;克罗恩病;溃疡性结肠炎"。结果与结论:详细阐述了表观遗传修饰与炎症性肠病的发生、发展等方面的相关性,从DNA甲基化、组蛋白修饰和miR NA等方面对炎症性肠病的相关作用靶点及调控机制。艾灸对炎症性肠病的效应机制主要与调节机体免疫相关,而其抗炎的作用机制可能受表观遗传修饰的调节,参与抑炎细胞因子和促炎细胞因子的调控,使机体从慢性炎症状态向免疫保护与耐受转化。

遗传修饰生物体(GMOs)生态风险的监测

遗传修饰生物体（GMOs）释放的生态学风险往往要在相当长的时期内才表现出来，因而必须对其进行长期监测。监测的内容和方法依对象的不同而有所不同。在短期和长期监测中，数学模型具有重要的作用。本文就监测的内容、原则和方法进行了全面的论述。

长链非编码RNA与其他表观遗传修饰的相互调控及其在自身免疫性疾病中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类重要的非编码转录本,在X染色质沉默、转录调控、基因组印记等过程中发挥着重要作用。lncRNA与其他表观遗传修饰具有密切的联系,相互之间存在复杂的调控,开辟了全新的"基因组密码";同时,lncRNA表达的时空特异性使其广泛参与自身免疫性疾病的发生发展过程。本文主要介绍了lncRNA与其他表观遗传修饰的相互调控及其引起自身免疫性疾病发生的研究进展,揭示了lncRNA巨大的开发潜能和广阔的应用前景。

工业酵母菌的遗传修饰研究进展及其应用前景

简要概述工业酵母菌的遗传修饰研究进展 ,主要介绍适用于工业酵母菌遗传修饰的转化系统 ;敲除工业酵母基因工程菌细胞内不需要的基因的反选择技术 ;外源基因在工业酵母菌中克隆和表达的非自身克隆技术 ;工业酵母菌自身已有基因的克隆和表达的自身克隆技术等。此外 。

遗传修饰技术在绵羊分子设计育种中的应用

利用遗传修饰技术可以使动物在遗传水平发生改变,实现在个体内表达外源基因或对其内源基因的功能造成影响。在动物育种中,可以利用遗传修饰技术在分子水平进行设计并实现品种的快速改良。从传统的遗传修饰技术、病毒载体、精子载体等介导的遗传修饰技术到新型人工核酸酶介导的基因编辑技术,尤其是CRISPR/Cas9为代表的人工核酸酶的运用使得基因编辑动物的制备变得更加高效快捷,并迅速在多个物种中得到应用。这些方法也已经拓展到了绵羊(Ovis aries)遗传育种领域。利用遗传修饰技术在绵羊中进行分子育种比传统的育种方式具有更大的优势,可以使用多种策略直接对性状进行快速改良,并且可以加快育种进程。本文详细介绍了遗传修饰技术在绵羊中的研究历程,探讨了通过遗传修饰技术进行绵羊分子设计育种的可能性,并提出以上技术和方法在绵羊育种中面临的问题和挑战。

表观遗传修饰与肿瘤

肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响。长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用。表观遗传调控可以影响基因转录活性而不涉及DNA序列的改变。本文介绍了肿瘤发生发展过程中出现的表观遗传修饰异常,以及通过干预表观遗传修饰治疗肿瘤的应用前景。

转基因动物的遗传修饰与应用(上)

首例转基因超级小鼠问世十多年来,以转生长激素基因为突破口的转基因动物研究在世界范围内已取得了一系列重大进展,并由技术上的成功开始转向复杂的生物试验体系的研究,以及从理论一应用诸不同角度出发探索不同的生物学重大问题。纵观国内外转基因动物研究动态,可以看到这一基因工程新技术正在经历着许多方面的重大变革,也相继产生了许多新的问题,并正在引起科学家们的高度重视。本文仅就其中几个重大问题予以讨论。1.

表观遗传修饰与白血病

表观遗传修饰(epigeneticmodification),如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化、RNA相关性沉默与细胞生长、分化、凋亡、转化及肿瘤进展相关基因的转录密切相关。白血病的发生和发展与表观遗传修饰异常直接相关。本文综述细胞周期调节基因甲基化,组蛋白翻译后修饰异常及siRNA对白血病细胞的作用,为白血病治疗提供新策略。