白化病的遗传异质性

白化病(albinism)是由黑色素(melanin)合成相关基因突变导致黑色素沉着减少或缺失引起的一类遗传性疾病的总称。根据临床表现涉及的组织、器官、系统的复杂程度,白化病分为非综合征白化病和综合征性白化病两大类,每一类包括若干病种,而有些病种又可根据基因座的不同区分为若干型,各型都存在一定程度的等位基因遗传异质性。本文主要概述国内外白化病的基因座遗传异质性和眼皮肤白化病的等位基因遗传异质性研究进展,为遗传咨询提供理论依据。

动物种群遗传异质性研究进展

生境破碎和种群隔离在野生动物管理中倍受关注，种群遗传异质性结合种群统计学和生境资料，可解释和推测种群经历的种群统计学随机事件，分析异质生境对种群遗传组成的影响，估计地理种群之间的基因交流和遗传分化，对物种保护具有重要指导意义。

牙本质发育不全Ⅱ型的遗传异质性研究

目的 :明确牙本质涎磷蛋白 (dentinsialophosphoprotein ,DSPP)是否为该家系的致病基因 ,并对该家系做进一步的基因定位研究。方法 :通过DNA测序方法对DSPP基因进行突变检测 ,用位于 4q2 1区域的 7个微卫星位点对家系进行遗传连锁分析。结果 :测序结果显示DSPP在该家系中不存在突变 ,基因定位研究表明致病基因在该家系位于D4S15 34和DSPP之间。结论 :DSPP在该家系不是致病基因 ,牙本质发育不全Ⅱ型存在遗传异质性。

元阳3个长期连续栽培水稻地方品种内部遗传异质性分析

水稻地方品种是稻种资源的重要组成部分,遗传多样性十分丰富,具有推广改良品种所缺少或没有的优质种质,是水稻育种和稻种起源、进化研究不可缺少的过渡材料。目前,对水稻地方品种间遗传多样性研究较多,而对其内部异质性研究甚微。本研究用24对微卫星(SSR)引物对云南元阳梯田3个栽种历史悠久的水稻地方品种的内部遗传异质性进行了分析。共检测出117个等位基因,香农指数为红脚老粳居群(0.5911)>白脚老粳A居群(0.4875)>月亮谷居群(0.3070)。结果显示:3个地方品种的内部遗传异质性丰富,且遗传异质性主要得益于个体间,而非居群间。

遗传异质性是无汗型外胚叶发育不全的重要特点

目的:对收集的1个湖北无汗型外胚叶发育不全(HED)家系进行遗传特点分析,并对HED已知致病基因EDA和EDAR进行突变检测。方法:通过先证者及现场家系调查收集HED家系。对EDA和EDAR开放阅读框内每个外显子编码区及外显子-内含子接头区设计引物,经聚合酶链式反应扩增并纯化后直接测序。结果:收集的HED家系遗传方式不能确定,临床表现典型。EDA和EDAR开放阅读框内的编码序列,仅检测到2个已知多态,未发现突变位点。结论:HED具有明显的遗传异质性,除EDA和EDAR外,还可能存在其他的致病基因。

水稻地方品种与改良品种内部遗传异质性的比较分析

云南是亚洲栽培稻起源中心和多样性中心,不乏栽培历史悠久的地方品种,它们是有效保护和持续利用作物种质资源的重要研究材料。本研究以3个栽种历史悠久的水稻元阳地方品种(白脚老粳、红脚老粳和月亮谷)以及3个曾经在当地推广但迅速被淘汰的改良品种(楚粳26、楚粳27和合系22)为材料,利用24对微卫星(SSR)引物对其内部遗传异质性进行了比较分析,共检测出103个等位基因,各引物在元阳地方品种中检测到的等位基因数均多于改良品种,后者丧失部分等位基因。可见元阳地方品种的内部异质性较高,带来的选择性压力较小,为地方品种提供了宽泛的适应性。

遗尿症4家系的遗传异质性和时间遗传学分析

目的为探讨遗尿症的遗传方式，我们从遗传异质性和时间进传学方面对遗尿症进行了初步研究。方法对4个遗尿症家系（132人）进行家系、心理状态和遗尿解除时间等因素调查分析。结果4个遗尿症家系中，有2个家系为从性显性遗传，2个家系为常染色体隐性遗传，遗尿症存在着遗传异质性；时间遗传学分析发现近尿症的时间子也是世代相传，并表现为主德尔式遗传；揭示在不同家系中决定遗尿症的基因虽然相同，但由于时间子的不同，从而表现出同是遗尿症却在不同的家系中，有不同的解除遗尿时间，而在同一家系中，由于三维子和时间子均相同，因而表现出相似的解除遗尿时间。结论遗尿症存在着遗传异质性，即具有不同的遗传方式；解除遗尿的时间也表现为孟德尔式遗传。

三个家族性高胆固醇血症样表型纯合子家系遗传异质性及其系谱分析

目的对3个纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)样表型家系进行基因检测及系谱分析,初步探讨FH异质性的分子基础。方法对3个先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查,采用聚合酶链反应(PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apoB)、枯草溶菌素9(PCSK9)基因,结果与GenBank比对,并进行家系分析。结果先证者3例初诊时年龄均<16岁,血浆胆固醇水平>258 mg/dL,出生时即有黄色瘤,之后多处出现黄色瘤并有角膜环,可确诊为纯合子型FH。1例出现早发冠心病,多次发生心绞痛。LDL-R基因发现313+1G→A纯合突变。检查3家系3代共86例,根据血脂和临床表现确诊17例杂合子FH患者,系谱分析家系1、2遗传方式符合常染色体显性遗传规律,家系3符合常染色体隐性遗传规律。结论证实3个家族性高胆固醇血症样表型系谱,系谱分析可初步明确FH遗传方式,结合基因检测可对FH异质性的诊断和治疗提供依据。

进行性对称性红斑角化症的遗传异质性

目的 探讨兜甲蛋白基因 (LOR)在进行性对称性红斑角化症 (PSEK)发病中的作用。方法 收集一个中国人PSEK家系的血样并提取基因组DNA ,用直接测序法对其LOR序列进行测定 ,并利用 10个多态性微卫星标记对包含LOR的 1q2 1区域进行遗传连锁分析 ,以证实测序结果。结果 测序结果显示本家系患者LOR的编码区和剪接区无致病性突变 ,连锁分析也排除了包含LOR的 1q2 1区域与本病存在连锁的可能性。 结论 排除了LOR突变对该PSEK家系的致病作用 ,首次提供了本病存在遗传异质性的直接实验证据 ;

62例新疆维吾尔族2型糖尿病家系的遗传异质性分析

目的对收集的新疆喀什地区62个2型糖尿病(T2DM)家系进行遗传异质性的分析。方法对62例家系的T2DM患者的年龄、WC、BMI、BP、血脂等指标进行秩和检验,双峰检验和亲属间相关分析。结果BMI、BP、TC和TG在家系间具有显著性差异;BMI、BP、HDL-C存在一个显著的峰值;除发病年龄在先证者与亲属间不存在遗传异质性外,其余各项指标均表现出遗传异质性。结论所研究的62个维吾尔族T2DM家系中BMI、BP、HDL-C和TG可能存在着遗传异质性。

乙型肝炎病毒遗传异质性对干扰素应答性的影响

迄今IFN-α仍是治疗乙型肝炎的主要抗病毒药物,但其总体疗效并不理想。究其原因,HBV基因组的多样性可能是重要原因之一。HBV种群具有高度的异质性,存在着多种不同的血清型、基因型及变异株,即使在单个感染个体内,也可能包含异质性的HBV病毒群体(准种)。研究发现不同的HBV株对IFN-α治疗的敏感性不同,个体内准种的异质性程度也对扰素治疗的应答性有影响。因此,正确深入地认知和分析HBV遗传异质性,对阐明影响IFN-α治疗的病毒学因素有着重要的意义。

胰岛素依赖型糖尿病HLA-DR_9遗传异质性的初步探讨

目的：探讨胰岛素依赖型糖尿病造传异质性。方法：采用序列特异性PCR对64例IDDM包括14岁前起病组17例，15－30岁起病组30例和31岁后起病组17例）和72例健康对照进行HLA－DR9基因分型。结果：14岁前起病组、15-30岁起病组及31岁后起在组IDDM病人中HLA－DR9频率分别为58.8%．46.7%％和35．3%，各组间比较差异无显著性意义（P＞0．05)，14岁前起病组与对照组（33．3%）比较（P>0．05），14岁前起病组与对照组(33．3％)比较P=0.0517。结论：儿童起病EDDM与成年起病IDDM可能具有不同的遗传背景。

原发性高血压的遗传异质性研究

用分离分析方法对１６１个原发性高血压患者核心家系进行了遗传异质性分析。结果表明原发性高血压存在遗传异质性，有些家系为常染色体显性遗传，外显不全，外显率为８８．１％；有些家系为散发的。本组家系中，常染色体显性外显不全家系占８２．８％，散发家系占１７．１２％。

不同来源蝉棒束孢遗传异质性研究

蝉棒束孢是一种昆虫病原真菌,也是传统的中药材料,广泛分布于世界各地。利用ISSR-PCR分子标记技术对采集自不同地理位置的42株蝉棒束孢遗传异质性进行分析,9个引物共得到141个特异性条带,其中多态位点比率为94.7%。从种群水平上来看,宣城敬亭山种群(Pop A)的遗传多样性最高,达到81.6%,安徽石台县种群(Pop F)的遗传多样性最低,只有27.0%。其中种群内遗传多样性(Hs)为0.2168,Nei基因分化系数(Gst)为0.2763,不同地方的种群间的平均基因流(Nm)较大,为1.3098。研究表明,蝉棒束孢遗传谱系是随机分布的,与地理来源没有明显的相关性,不同地理来源的种群间较高水平的基因交流是种群遗传变异的主要原因。

情感性障碍的遗传异质性研究(摘要)

按照CCMD—2及DSM—Ⅲ—R的情感性障碍诊断标准,对1989年7月～1990年6月情感性障碍患者进行其一、二、三级亲属的家系调查。在所收集到的548例先证者中,双相情感性障碍431例(78.6％),单次躁狂发作39例(7.1％),单次发作抑郁症34例(6.2％),反复发作抑郁症44例(8.0％)。遗传异质性的分析采用Haldane(1951)的双峰值法和Smith(1976)的亲属相关法。

掌跖角化病的遗传异质性

掌跖角化病多为先天性,是一组临床表现各异,发病原因不同的遗传性皮肤病。有些掌跖角化病已通过连锁分析的方法定位在染色体的某个区段,有些已经找到突变基因,对这些致病基因及其功能的研究有助于先天性掌跖角化病的诊断、遗传咨询及治疗。

采用基于Gene Ontology的聚类方法研究白血病的遗传异质性

采用基因表达谱可以研究基因功能模块与疾病异质性之间的关系。根据两套白血病基因表达谱数据,将富集高变异基因的Gene Ontology基因功能模块作为特征功能模块,将疾病样本聚为两类。通过对比原始多类标签,采用聚类评估指标来分析两类化聚类结果的效果,并探讨特征功能模块与疾病异质性之间的关系。实验结果显示:在两套不同的白血病基因表达谱数据中得到的特征功能模块类似,它们对白血病亚型有较强的分型能力。