一例遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症患儿的临床特点及基因变异分析

目的探讨SLC34A3基因变异致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的临床特点及遗传学机制。方法总结1例不明原因的佝偻病伴低磷血症患儿的临床特点。提取患儿及父母外周血基因组DNA,应用高通量测序分析可能的致病变异基因,应用Sanger测序对患儿父母相关基因进行验证。结果患儿表现为身材矮小、佝偻病、低磷血症、高钙尿;基因测序结果显示患儿SLC34A3基因存在c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925+69del(splice)复合杂合变异,Sanger测序验证患儿父母都是这两个变异之一的无症状杂合变异携带者;根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,2个变异均可评为致病性变异。结论SLC34A3基因c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925+69del(splice)复合杂合变异为该患儿的遗传学病因,两个变异既往均未见报道,丰富了人类遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的基因变异谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症基因型与表型特点分析

目的探讨以严重佝偻病为主要表现的CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症(FHHNC)的基因型与临床表型特点。方法回顾性分析1例以严重佝偻病为主要表现的FHHNC患儿的临床资料及相关检查结果,并进行家系调查及基因测序。结果体格检查示患儿发育落后,特殊面容(鼻梁塌平、眼距宽、颈短),鸡胸,四肢弯曲畸形,肘关节及膝关节膨大,被动盘腿坐位。实验室检测结果示血钙、血镁降低,尿钙升高,25-羟基维生素D降低。影像学检查结果示骨骼系统异常。全外显子基因测序提示患儿CLDN16基因存在“错义变异C.647G>A,p.Arg216His(纯合子)”,患儿父母携带该位点变异(杂合子)。结合相关检查结果明确诊断为FHHNC。结论FHHNC由CLDN16/CLDN19基因突变引起,以低镁血症、高钙尿症、肾钙质沉着症以及进行性慢性肾功能衰竭为特征,可伴佝偻病等骨骼系统异常。全外显子基因测序可辅助诊断FHHNC。

TRPM6基因复杂杂合突变致儿童低镁血症一例报告并文献学习

目的探讨TRPM6基因突变致单纯低镁血症患者的临床特点和致病基因特点。方法 2017年3月收治一名患儿,11月,反复抽搐3月余,多次查血镁均低于正常水平,后予以'硫酸镁'后均好转。考虑患者为家族性低镁高钙尿血症,对其及其父母亲、哥哥行外周血基因检测。结果患儿TRPM6基因外显子区域发现两处杂合突变点:c.1588A>C、c.2786G>A,导致氨基酸改变p.T530P(苏氨酸>脯氨酸),p.W929X(色氨酸>终止)。其中c.2786G>A位点的突变为终止突变,对蛋白功能的影响可能性较大。患儿TRPM6基因的双杂合突变分别来自于其父母,为复合杂合突变,c.1588A>C来自于其母,c.2786G>A来自于其父,符合常染色体隐性遗传规律,如此两突变为致病性突变,理论上有致病可能。结论此患儿TRPM6基因杂合突变导致孤立性低镁血症(即没有其他症状,除外继发于低镁血症),此突变位点为首次报道,口服或静脉注射Mg2+的补充可明显改善症状。

幼年起病、青年期进展至终末期肾病的遗传性肾结石2例

目的:了解遗传性肾结石的临床表型,以提高对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2例经目标区域捕获二代测序和Sanger测序检测到致病基因的肾结石患者临床资料。结果:1例男性,1岁时发现双肾多发结石,2岁因结石梗阻尿道行膀胱切开取石术,6岁时先后行2次体外冲击波碎石。20岁时进展至终末期肾病(ESRD),生化检查示镁0.56 mmol/L,CT检查示双肾小和双肾多发结石。基因检测示CLDN16基因Exon 4:c.715G>T(p.Gly239*)纯合突变,父母分别检测到相同的杂合突变。依据病史及基因检测结果诊断为家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症。另1例女性,1岁尿中出现黄白色结石,7~8岁多次X线片提示双肾结石,结石成分分析提示"草酸钙结石"。22岁时进展至ESRD,双肾超声提示双肾小伴弥漫多发结石,予以血液透析治疗。有肾结石家族史。基因检测示AGXT基因复合杂合变异:Exon 1:c.32C>G(p.Pro11Arg,父源)和Exon 2:c.346G>A杂合(p.Gly116Arg,母源)。结合病史及基因检测结果诊断为原发性高草酸尿症Ⅰ型。结论:对于儿童期起病反复发作的肾结石,要警惕遗传因素,通过结石成分分析和基因检测可协助尽早明确诊断并指导治疗。