遗传性多发性外生性骨疣家系报告

0 引言 遗传性多发性外生性骨疣( Hereditary multiple exostoses, EXT)是一种累及软骨化骨的以骨骼系统多发性外生骨疣为特征的常染色体显性遗传病.在临床工作中发现了 EXT家族是 3代共 38例成员的家族,国内尚未见如此庞大发病家族的报道.

4个遗传性多发性外生性骨疣病家系的基因定位

运用分别定位于人８号、１１号和１９号染色体上的８个二核苷酸（ＣＡ）ｎ重复多态位点，用连锁分析的方法对１１个遗传性多发性外生性骨疣病（ＥＸＴ）家系进行了基因定位分析。结果提示，其中４个家系致病基因位于１１号染色体近着丝粒区域。

遗传性多发性外生性骨疣(EXT)研究进展

遗传性多发性外生性骨疣(Hereditary multipleexostoses,简称EXT)表现为多发性外生骨疣及干骺端畸形,干骺端塑形不良呈喇叭状是其特征性的表现。EXT在出生时即可发生,大多在12岁左右被确诊,骨疣通常发生在肱骨、前臂、膝关节、躁关节等部位,呈对称性分布。骨疣的大小和数目随骨骼的发育而增长,当骨骼发育停止时,骨疣的增长亦停止。外生性骨疣可引起身材矮小、骨骼畸形、影响关节运动,

遗传性多发性外生性骨疣Ⅱ型与Ⅳ型致病基因的克隆

运用位置克隆与同源筛选相结合的方法克隆了位于１１ｐ１１的ＥＸＴ２基因，并对２０个ＥＸＴ家系的３７个病人进行了ＳＳＣＰ和测序分析。结果发现２个病人含有ＧＧ插入突变，证实了所克隆基因为ＥＸＴ２基因。同时，运用同源筛选法克隆了ＥＸＴ４基因，并将其定位于１ｐ３６．

遗传性多发性外生性骨疣一大家系报告

病例与家系先证者，男４０岁，因右大腿近膝部骨性肿块外伤后感染１月就诊。查：右股骨远端干骺部内侧一肿块，皮肤溃烂，骨质外露，流脓，与左股骨对称部位、双侧胫骨远近干骺端、腓骨远干骺端，第一跖骨背面均对称性发现骨性肿块，拍片见肿块外生于骨，呈骨性，有蒂或无...

遗传性多发性外生性骨疣(EXT)的遗传学研究

遗传性多发性外生性骨疣病（EXT）的基因克隆是90年代以来医学遗传学基因克隆研究的热点之一。迄今在染色体上发现了3个与之相关的致病基因位点，其中EXT1基因已被克隆、围绕EXT2、EXT3基因克隆的工作正紧张进行，并发现EXT1、EXT2基因可能具有肿瘤抑制功能。本文就此作一综述。

EXT2基因IVS2+1G>A突变致遗传性多发性外生性骨疣

目的 确定一个遗传性外生性骨疣家系的致病基因。方法 应用基因组扫描方法 ,利用 8、11和 19号染色体上的微卫星标记对该家系进行连锁分析 ,确定候选基因 ,然后对候选基因的编码区及外显子与内含子交界处进行测序分析寻找突变 ,并行逆转录 - PCR扩增 m RNA加以证实。结果 该家系致病基因被定位在 11号染色体的 EXT2基因区 ,在 EXT2基因中检测到 1个 IVS2 +1G>A(5 36 +1G>A)突变 ,该突变与疾病共分离。逆转录 - PCR证实 ,该突变导致编码区的第 316～ 5 36位共 2 2 1个碱基的缺失 ,使 10 6位密码子至 178位密码子及紧随的两个核苷酸的缺失 ,造成移码 ,形成 12 5个氨基酸的截短蛋白。结论 EXT2基因的 IVS2 +1G>A突变是导致这个家系发生外生性骨疣的原因。

以胸腔内钙化灶为特征的遗传性多发性外生性骨疣一例

患者女，45岁，因“干咳6个月”于2011年7月就诊。患者6个月前“感冒”后出现咳嗽，呈间歇性干咳，无明显咳痰，不伴喘息、胸闷、胸痛及咯血等症状，未行正规诊治。

两个遗传性多发性外生性骨疣家系EXT基因的突变分析

目的分析两个遗传性多发性外生性骨疣家系的遗传学致病病因，为家系内相关成员的遗传咨询提供依据。方法应用聚合酶链反应和DNA直接测序技术对两个遗传性多发性外生性骨疣家系中先证者的相关致病基因EXTI和EXT2进行突变分析；进一步对家系其他成员及200名正常对照进行突变点的验证。结果家系1先证者及另外4例患者EXT1基因第1外显子存在C．346_356delinsTAT杂合移码突变，家系2先证者及另外3例患者EXT1基因第10外显子存在C．2009—2012del（TCAA）杂合缺失突变。在家系正常成员和200名正常对照的EXT1基因中未检出上述突变。2个家系均未在EXT2基因中检测到突变。结论在两个遗传性多发性外生性骨疣家系中检出两个EXTI基因的新致病突变，这些新突变的检出为家系遗传咨询提供了依据，并且丰富了EXTI基因的突变谱。

遗传性多发性外生骨疣一例及家系报告

病例：先证者（V6）女，28岁。5岁起发现双侧大腿下端外侧有硬性突起，生长缓慢，无不适，其两兄弟、父亲患有同病，因无症状，不影响生活，无治疗要求，患者本人孕前咨询来我院遗传门诊就诊。体检：生长发育、步态正常，两侧股骨下段外侧可触及鸽蛋大小肿块，左侧1．5cm×1．5cm，右侧1．5cm×1．2cm，质地硬，周围边界清，推之无活动，无压痛，两侧膝关节功能不受限。X线检查：

遗传性多发性外生骨疣X诊断附2例病例报道

1 病例 1.1 例1 患者男性,19岁,双膝部多发包块3年,质硬,近来疼痛.查体:心肺未见异常.家族史:其母亲,外祖父有遗传性多发外生骨软骨瘤病史.X线表现:双侧以膝关节为中心股骨下段、胫腓骨上段干骺端见大小不等、基底宽窄不一的高密度骨性外突,瘤体成丘状,鹿角状、菜花状、棘状,其皮质与正常骨相延续,未见骨质增生与破坏,未见反应骨形成,相应股骨、胫骨形态失常,干骺端呈"啤酒瓶"样改变,关节未见受侵征象,未见软组织肿块,肱骨双侧、胫腓骨远端、尺桡骨近端亦有类似改变.胫、腓骨外生性骨疣相互压迫,致使胫、腓骨相应部位变形,但未见骨桥形成.瘤体经手术切除,病理证实为骨软骨瘤.

EXT1基因Y271H突变致多发性外生性骨疣

目的:经家系分析探索多发性外生性骨疣的相关基因变异。方法:采用聚合酶链式反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域,并利用PCR-RFLP检测技术进行突变筛查。结果:该家系中2例患者的EXT1基因编码区第811位碱基处发生T→C的杂合突变,导致第271位的酪氨酸被组氨酸取代(Y271H),而家系内正常个体无此突变,在100例遗传非相关正常个体中也没有此突变,表明该突变是一种尚未见报道的新突变。结论:EXT1基因的Y271H杂合突变是导致该家系发生多发性外生性骨疣的致病突变。

遗传性多发性外生骨疣伴颈髓压迫1例

患者,男,29岁,因左侧肢体无力7年,加重1个月于2016年8月26日来我院脊柱外科就诊。7年前无明显诱因出现左侧肢体无力,以下肢为重,起步及迈步时自觉下肢沉重,手部精细活动受限,同时伴有右侧肢体麻木及胸腹部束带感,无大小便障碍,就诊于当地医院后行X线检查被诊断为股骨和肱骨骨软骨瘤,曾于2007年接受左股骨和左肘截骨.

1例遗传性多发性外生骨疣家系的EXT基因突变检测

目的对1例遗传性多发性外生骨疣(hereditary multiple exostoses,EXT)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该病的致病基因突变。方法利用与EXT1、EXT2紧密连锁的短串联重复序列(short tandem repeat,STR)对该家系进行连锁分析,确定候选基因,用PCR-测序法对候选基因的编码区及外显子与内含子交界处进行突变分析。结果 DNA测序分析发现,先证者致病基因EXT2第3外显子有一新的637G>A无义突变,致使编码第192位的氨基酸的密码子提前出现终止密码,使编码蛋白成为只有191个氨基酸的截断型蛋白,其余外显子未发现突变。家系调查发现,该突变来自于先证者父亲。先证者EXT1基因未发现变异。结论 EXT2基因637G>A突变是导致这个家系发生多发性骨疣的分子机制。

遗传性多发性外生骨疣(一家四代六例报告)

遗传性多发性外生骨疣是中胚层发育障碍致生长混乱的一种遗传性疾病.我们遇到一家4代6例发病,报告如下.先征者,男,15岁.主诉6岁起发现双胫骨上段有硬性突起,近7月来生长较快.体检;除双膝外,双踝、手、肩及胸部多个肋骨均可触到硬性骨性突起,无活动及压痛,肤色无改变.实验室检查血钙、磷正常.X线片示双股骨下段内外髁、双胫腓骨上下于骺端均可见大小不一、背向关节的多发性骨性突起,边缘与骨皮质相连.胸部多肋骨、双手掌指骨及肩胛骨也有多发的骨疣生成.X线诊断;遗传性多发性外生骨疣.