改良尺骨逐步延长法治疗遗传性多发性骨软骨瘤引发的Masada Ⅰ型前臂畸形的疗效

目的探讨改良尺骨逐步延长法治疗由遗传性多发性骨软骨瘤引发的MasadaⅠ型前臂畸形的临床效果。方法收集2014-06至2020-10就诊于首都医科大学附属北京儿童医院骨科,遗传性多发性骨软骨瘤引发的MasadaⅠ型前臂畸形接受改良尺骨逐步延长法手术患者10例(共11肢),男8例,女2例,手术年龄(10.0±2.8)岁,回顾性分析其临床及影像资料,比较手术前后桡骨关节面角度(RAA),腕骨偏移度(CS),相对尺骨短缩长度(RUS)。临床评价腕关节屈曲、伸直活动度,腕关节尺偏、桡偏活动度,前臂旋前、旋后活动度,肘关节屈伸活动范围。结果10例患者术后平均随访(38.2±6.6)个月,尺骨平均延长距离(38.9±6.6)mm。术前与末次随访的RAA[(40.1°±14.2°)vs.(39.3°±13.8°)]、前臂旋后活动度[(48.2°±7.5°)vs.(53.6°±6.0°)]、肘关节屈伸活动度[(135.5°±3.5°)vs.(136.8°±3.4°)]无显著统计学差异(P>0.05);术前与末次随访的CS[(65.0%±22.5%)vs.(34.1%±10.4%)],RUS[(11.2±2.2)mm vs.(-3.9±5.3)mm]、腕关节屈曲活动度[(40.0°±7.7°)vs.(54.5±7.9°)]、腕关节伸直活动度[(45.9°±8.6°)vs.(61.4°±6.4°)],腕关节尺偏活动度[(42.7°±7.5°)vs.(30.5°±6.5°)]、腕关节桡偏活动度[(17.7°±4.7°)vs.(29.1°±4.9°)],前臂旋前活动度[(59.1°±5.4°)vs.(65.0°±3.9°)]存在统计学差异(P<0.05)。随访过程中出现病理性骨折1例。结论改良尺骨逐步延长法能够有效治疗遗传性多发性骨软骨瘤引发的MasadaⅠ型前臂畸形,改善前臂功能。

遗传性多发性骨软骨瘤合并骨质疏松症一例报告

报道1例因低钾性周期性麻痹就诊的遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple osteochondroma,HME)合并骨质疏松症患者的基因和临床特点,并对相关文献进行回顾性分析,提示对于中青年HME患者要注重监测骨密度和骨代谢标志物,从而早期防治骨量减少,这也为继发性骨质疏松症的病因提供了新的观点。

罕见遗传性多发性骨软骨瘤合并骨质疏松症一例研究并文献复习

目的 分析以多发骨性突起、骨密度下降为主要表现的一例罕见遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses, HME)患者的临床特点及致病基因突变。方法 评估临床特点,测量骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线。采用二代靶向测序及Sanger测序技术检测并确定致病基因突变。通过文献复习,总结我国HME基因突变研究及HME合并骨质疏松症的国内外研究。结果 本例主要表现为多发骨性突起,X线检查提示长骨干骺端及右肩胛骨多发外生骨疣,骨转换生化指标正常,腰椎及全髋骨密度为0.973 g/cm^(2)(Z值-1.2)、0.613 g/cm^(2)(Z值-2.7),予阿仑膦酸钠、钙剂和维生素D治疗2年,骨密度明显增加。患者存在EXT1基因第3外显子c.1162C>T杂合无义突变,导致蛋白糖基转移酶活性结构域缺失。文献显示,我国HME患者主要病因为EXT1或EXT2杂合失活性突变,无明确热点突变,尚未见HME合并骨质疏松症的报道。结论 HME是罕见的常染色体显性遗传骨病,表型主要包括多发骨性突起、肢体畸形、疼痛等,主要病因为EXT1或EXT2突变,EXT1基因失活突变可能为本例患者HME合并骨质疏松症的原因,本研究丰富了HME致病基因突变谱和表型谱。

两个遗传性多发性软骨瘤家系EXT1及EXT2基因的突变检测

目的 对两个遗传性多发性软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系致病基因EXT1和EXT2的编码区进行突变分析.方法 应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)对两名先证者进行检测,对疑似突变采用Sanger双向测序对其家系成员和200例健康对照进行验证,并应用qPCR定量或多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术在其家系成员中进行缺失或重复验证.结果 在两个家系中分别发现了EXT1和EXT2基因的突变.家系1先证者及父亲均携带EXT2基因c.337 338insG突变,既往未见报道.在该家系的健康成员和200例健康对照中均未检测到上述突变.家系2先证者及母亲均携带EXT1基因的缺失,其父亲未携带相同的缺失.结论 EXT1、EXT2基因的突变是两个家系的致病原因.NGS结合Sanger测序、qPCR定量分析以及MLPA可以快速准确地对HME进行基因诊断.

遗传性多发性骨软骨瘤致病基因EXT1和EXT2的多态性研究

【目的】研究EXT1与EXT2基因在我国南方正常人及致病性突变已明确的遗传性多发性骨软骨瘤病人中的多态性。【方法】选取50例中国南方健康汉族个体及13例致病突变已明确的遗传性多发性骨软骨瘤病人,提取基因组DNA,对包含5’UTR区、编码区、外显子-内含子交界区及3’UTR区的PCR产物进行直接测序。鉴定基因内的遗传变异,并将结果和国际数据库中的数据进行对比。【结果】在所有研究对象中共发现15个不同的EXT1基因的单核苷酸多态性(SNPs):3个在编码区,为同义突变,11个在内含子区,1个在3’UTR区;其中有3个SNPs为数据库未报道的新发现多态位点。22个EXT2基因的SNPs:3个在编码区,也为同义突变,16个在内含子区,3个在3’UTR区;其中有7个SNPs为本研究新发现多态位点。【结论】中国南方汉族人与遗传性多发性骨软骨瘤病人EXT1和EXT2基因的多态性与dbSNP数据库登记资料不完全一致,某些SNPs可能存在种族差异。本研究不仅有利于了解EXT1和EXT2基因结构,也为其多态性与致病性突变的鉴定提供了依据。

遗传性多发性骨软骨瘤恶变的影像学表现

目的 探讨遗传性多发性骨软骨瘤恶变的影像学表现。方法 回顾分析 5例经临床、X线平片及CT检查 ,且手术病理证实为遗传性多发性骨软骨瘤恶变的影像学表现。结果 恶变发生在骨盆 2例 ,股骨 2例 ,骨盆及股骨 1例。主要X线表现为软骨帽不规则增厚、破坏或消失 ,钙化成堆 ,密度不均 ;基底部及骨干骨皮质溶骨性破坏 ,骨膜出现放射状骨针及Codman三角 ;软组织明显肿胀。CT表现为软骨帽钙化增多 ,骨质破坏 ;基底部及骨干骨皮质虫蚀样破坏 ;瘤内广泛的不规则钙化或环状钙化及骨化影 ,密度不均 ;放射状骨针及骨膜三角 ;软组织明显肿胀。结论 遗传性多发性骨软骨瘤恶变的影像学表现具有特征性。常规X线及CT检查是诊断本病的可靠方法 。

桡尺骨截骨治疗遗传性多发性骨软骨瘤病所致严重前臂畸形的疗效评估

目的:探讨桡尺骨截骨治疗遗传性多发性骨软骨瘤病所致的前臂畸形的疗效.方法:桡骨梯形截骨附加桡骨小头环状韧带修复矫正前臂桡骨小头脱位畸形的同时,行尺骨桡侧楔形截骨以矫正尺偏弯曲畸形.结果:随访病例前臂畸形得到明显改观,前臂活动及旋转功能改善,影像资料显示形态效果满意.结论:桡骨梯形截骨附加桡骨小头环状韧带修复矫正桡骨小头脱位,同时行尺骨桡侧楔形截骨以矫正尺偏弯曲畸形的手术方法,可以保证遗传性多发性骨软骨瘤病所致的严重前臂畸形得到满意的矫形.

遗传性多发性骨软骨瘤基因突变检测:附一家系报告

目的对1例遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。方法PCR扩增先证者EXT1和EXT2的各外显子及其侧翼序列,PCR产物经割胶纯化后,直接测序分析。结果DNA测序分析发现,先证者EXT1基因第1外显子有一新的杂合缺失-插入突变(651-664delinsTTT),致使EXT1基因编码蛋白218位后的氨基酸发生移码突变,在220位处提前出现终止密码(K218fsX220),使编码的EXT1蛋白为截断型蛋白。家系调查发现,该突变来自于先证者母亲。先证者EXT2基因没有发现变异。结论EXT1基因651-664delinsTTT杂合突变,是引起该家系HME的分子机制。

中国遗传性多发性骨软骨瘤的临床资料及突变检测1例报告

目的:通过对1例中国遗传性多发性外生骨软骨瘤(hereditarymultipleexostosis,HME)家系临床资料的整理及在EXT18q23～24.1,EXT211p11～12的基因编码序列进行突变检测,寻找HME的致病基因,为发现该病临床表现的遗传学特点及发现新的基因突变以期待此研究可能预防遗传性多发性外生骨软骨造成患者肢体功能残存的发生。方法:在EXT1、EXT2基因内设计引物,经PCR和DNA测序对基因编码序列及其临近内含子进行突变检测。结果:在EXT1、EXT2的编码序列内没有发现突变。结论:排除了EXT1、EXT2为该遗传性多发性外生骨软骨瘤家系治病基因的可能,为进一步研究发现新的基因突变提供了可能。

儿童遗传性多发性骨软骨瘤软骨帽的超微结构观察

目的观察儿童遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses,HME)软骨帽的超微结构,为儿童HME超微病理诊断提供可靠依据。方法实验组:切除18例HME患儿肋骨瘤体分离软骨帽;对照组:15例胸廓发育畸形患儿手术矫正切除的肋软骨;分别取其纵、横切面应用扫描电镜和透射电镜观察。结果对照组:冷冻断裂的软骨组织内见少量软骨细胞位于软骨陷窝内,软骨组织表面可见大量散乱、稀疏的胶原纤维;软骨细胞数量不多,细胞表面有少量短小的微绒毛,细胞核形状不规则,细胞质内可见到粗面内质网呈条索样分散在细胞质内,线粒体较小,糖原颗粒呈簇状分布。实验组:冷冻断裂的软骨组织内见大量不规则的软骨陷窝,每个软骨陷窝内均含有软骨细胞,细胞表面有丰富的细胞突起;软骨组织内见大量瘤样细胞增生,聚集分布,细胞核较大,细胞质内可见圆形或椭圆形的线粒体及扩张的粗面内质网;瘤细胞间可见毛细血管,其附近可见明显增多的软骨细胞,软骨细胞体积较对照组增大。结论儿童HME软骨帽的超微结构改变(细胞形态及细胞内部细胞器),不同于正常软骨细胞,可能与儿童HME的遗传、发病、发展、转归因素密切相关。

蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中的重要作用

目的 :了解遗传性多发性骨软骨瘤 (HereditaryMultipleExostosis ,EXT )中硫酸肝素 (HeparanSulfate ,HS)链及蛋白多糖 (Perlecan)的表达 ,探讨蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤发病机制中的作用。方法 :采用免疫组织化学方法 (SABC)对 4例EXT患者骨软骨瘤软骨组织标本中HS及Perlecan的表达进行检测。与正常髂骨嵴软骨 (2例 )及小关节突软骨 (2例 )对照。结果 :遗传性多发性骨软骨瘤软骨组织不具有典型生长板软骨分层结构 ,细胞呈巢状分布 ;4例骨软骨瘤软骨细胞及基质组织中几乎都没有HS的表达 ;Perlecan定位及表达异常 :主要表达于细胞膜内侧 ,而细胞膜表面及细胞外基质表达明显减少。结论 :蛋白多糖侧链HS链及Perlecan的表达改变说明蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤发病中起重要作用。

遗传性多发性骨软骨瘤研究进展

遗传性多发性骨软骨瘤是一种常染色体显性遗传性疾病,主要表现为多发的、位于四肢长骨干骺端或扁骨表面的、由软骨帽覆盖的良性肿瘤。由于肿瘤可干扰正常骨骺的生长导致骨骼畸形,患者大多身材矮小、肢体力线异常以及功能障碍。目前研究发现,EXT基因突变与软骨瘤的形成有关,EXT基因参与硫酸乙酰肝素的合成,突变基因将导致软骨分化异常。文章综述遗传性多发性骨软骨瘤的临床症状、病理生化机制、基因型和表型相关性以及治疗方法等方面的研究进展。

遗传性多发性骨软骨瘤病的全身骨扫描特点

目的分析遗传性多发性骨软骨瘤(HME)的99mTc-MDP全身骨显像的影像特点,评价骨显像在HME中的应用价值。方法分析74例确诊为HME患者的临床、骨显像资料,总结HME的骨显像特点。结果 74例患者中,肿瘤好发部位位于长骨的干骺端,颅面骨未见发现,主要表现为长骨干骺端骨质增粗,以膝关节周围表现最为明显;在所有病灶中,未见放射性摄取减低病灶(0级)。全身骨显像共显示371个病灶,其中1级摄取病灶占全部病灶的8.6%(32/371),2级摄取病灶占全部病灶的34.2%(127/371),3级摄取病灶占全部病灶的39.6%(147/371),4级摄取病灶占全部病灶的17.5%(65/371)。结论 HME的全身骨显像表现为长骨末端异常的、不规则的、多处的放射性浓聚,结合临床及其他影像学资料,99mTc-MDP全身骨显像可用于HME患者的诊断与鉴别诊断、随访以及肿瘤恶变的评价。

骨痂延长术治疗尺骨远端遗传性多发性骨软骨瘤致前臂畸形的疗效分析

目的探讨骨痂延长术治疗尺骨远端遗传性多发性骨软骨瘤（HME）致前臂畸形的临床效果。方法 选取2013年4月-2014年4月三峡大学人民医院诊治的19例尺骨远端HME致前臂畸形患者,入选患者均采用骨痂延长术治疗,手术前后患者均使用X线进行评定,观察入选患者关节功能、相对尺骨缩短长度、桡骨关节面尺倾角、腕骨偏差率、Krimmer腕关节功能等指标。结果 患者术后相对尺骨缩短长度、桡骨关节面尺倾角、腕骨偏差率、屈肘、伸肘、前臂旋前等功能均较术前明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）。患者术后屈腕、伸腕及桡偏均显著大于术前,差异有统计学意义（P〈0.05）;患者手术前后尺偏比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。患者术后Krimmer腕关节功能评分评价符合率为100.0%,高于术前的78.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 尺骨远端HME致前臂畸形患者采用骨痂延长术治疗的效果理想,值得推广应用。

遗传性多发性骨软骨瘤EXT基因的一种新突变

目的:对1个遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系的EXT1和EXT2基因编码序列进行突变检测,寻找引起该家系HME的致病基因突变。方法:应用PCR扩增先证者EXT1和EXT2各外显子及其侧翼序列,产物经割胶纯化后,直接测序分析。结果:DNA测序分析发现,先证者EXT1基因第7外显子区有一杂合缺失突变,为1564-7delC,导致522位后编码氨基酸发生移码突变,并在546位引入终止密码,使编码的EXT1蛋白为截断型蛋白。经家系调查发现,该突变来自先证者的母亲。先证者EXT2基因未发现突变。结论:EXT1基因1564-7delC杂合突变是引起该家系HME的分子机制。

遗传性多发性骨软骨瘤(附7个家系调查分析)

遗传性多发性骨软骨瘤，又称遗传性多发性外生骨疣(HME)，是一种常染色体遗传性疾病，主要表现为先天性外周骨骺板发育异常。我们对我院自1989年至今收治的7例HME患者及其家系进行调查分析，现就该病的临床表现特点、发病机制及其预后讨论如下。 1 临床资料 本组7例患者中男5例，女2例。年龄10～20岁3例，20～30岁2例，30岁以上2例。其中1例偶然发现肿块。6例因包块明显压迫皮肤并出现疼痛、溃疡，肿块位于关节周围致关节畸形、活动……

遗传性多发性骨软骨瘤

遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostoses，HME）是一种先天性骨发育异常疾病，主要累及软骨化骨的骨骼。是以长骨干骺端多发性外生骨疣为特征、有家族遗传史、由双亲传递的常染色体显性遗传性骨病。于1814年由Boyer首先报道。

遗传性多发性骨软骨瘤一家系8例分析

1临床资料 先证者（Ⅱ7）,20岁,10年前体检时发现双膝部出现大小不等多个骨性肿块,无疼痛,不影响活动,未予处理,后逐渐在双侧大腿上部、踝部、肱骨近端、尺桡骨近端和远端出现多个骨性肿块（见图1）,增大缓慢,凸出皮肤,基底部无活动,