一个综合征型遗传性牙龈纤维瘤病家系的临床及其致病基因研究

目的探讨一个综合征型遗传性牙龈纤维瘤病(hereditary gingival fibromatosis,HGF)家系的临床特点及致病基因。方法收集先证者及其家系成员的临床资料;采集切除牙龈,组织学切片观察病理特征;同时采集家系成员的外周血,提取全基因组DNA,全外显子组测序检测可能的致病基因。结果该家系中女性患者均有牙龈纤维瘤病+先天多毛症+巨乳症,男性患者有牙龈纤维瘤病+先天多毛症,提示该家系可能属于综合征型HGF家系;牙龈组织病理特征表现为慢性炎症伴纤维组织瘤样增生、结缔组织增大,充满粗大的胶原纤维束;全外显子组测序结果未发现与已知HGF相关的致病基因突变,提示可能有新的致病基因。结论综合征类型HGF较为罕见,通过对本病例家系基因测序结果以及回顾以往病例报道,提示该家系可能是首个新综合征类型HGF(牙龈纤维瘤病+先天多毛症+巨乳症)家系,且由未知致病基因突变导致。

遗传性牙龈纤维瘤病相关致病基因研究进展

遗传性牙龈纤维瘤病是一种罕见的口腔遗传疾病,其主要特征为牙龈缓慢渐进性增生,严重影响咀嚼、语音、美观及心理健康。近年来随着分子生物学发展以及测序技术不断进步,对遗传性牙龈纤维瘤病的研究广泛进入到基因层面。虽然遗传性牙龈纤维瘤病致病机制尚不完全明确,但国内外对遗传性牙龈纤维瘤病致病基因的探索已有大量成果,目前缺少相关方面的整理与回顾。本文针对国内外对遗传性牙龈纤维瘤病染色体变异区域、致病基因及候选基因研究现状及其在遗传性牙龈纤维瘤病中的作用机制进行综述。

Noonan综合征病合并遗传性牙龈纤维瘤病1例

Noonan综合征合并遗传性牙龈纤维瘤是一种罕见的遗传病,临床表现多样化,容易误诊。该文报道1例12岁男性患者存在SOS 1基因突变(NM_005633.4:exon13:c.2167+17->T),该突变位点为新突变。基于临床、影像学表现及全外显子基因检测,临床诊断为Noonan综合征合并遗传性牙龈纤维瘤病。

遗传性牙龈纤维瘤病发病机制研究进展

遗传性牙龈纤维瘤病（hereditary gingival fibromatosis，HGF）是一种罕见的以牙龈组织缓慢、渐进性增生为主要特征的良性病变。发病率国外为1／750000，国内尚无确切统计。患者多有家族史，也可散发。遗传方式以常染色体显性遗传为主，少数为隐性遗传。

遗传性牙龈纤维瘤病一家族三代1例

遗传性牙龈纤维瘤病是一种罕见的家族遗传性疾病,以牙龈组织缓慢、渐进性增生为主要特征。本文对1例遗传性牙龈纤维瘤病家族进行报道及文献回顾。

遗传性牙龈纤维瘤病发病机制的研究

摘要近年来国内外对遗传性牙龈纤维瘤病的病因及发病机制的研究取得了很大突破,本文主要从细胞外基质的异常积累、基因突变及性激素和表皮生长因子的作用几个方面对遗传性牙龈纤维瘤病的发病机制作一综述。

遗传性牙龈纤维瘤病1例

遗传性牙龈纤维瘤病是一种罕见的以牙龈组织缓慢、渐进性增生为主要特征的良性病变。本文对1例遗传性牙龈纤维瘤病的临床检查、病史进行报道,并结合文献对其进行讨论。

遗传性牙龈纤维瘤病的临床病例分析

目的探讨遗传性牙龈纤维瘤病(hereditary gingival fibromatosis,HGF)的临床表型和遗传学特征。方法回顾我院2008年5月收治的2例HGF患者,对其发病机制,临床表现及其相关综合征、遗传学特征、组织病理学表现、诊断分型及治疗预后进行分析。结果2例患者均符合非综合征型HGF。结论HGF属常染色体显性遗传性疾病,表型多样。

遗传性牙龈纤维瘤病(附2例报告)

目的通过探讨遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)的临床特点及治疗方法,增进对本病的认识,从而提高诊断治疗水平。方法先证者法收集两个HGF家系全部成员资料,观察不同家系及同一家系不同个体的临床表型和发病特点,绘制系谱图,分析可能的遗传方式。对两名先证者采用手术治疗。结果两家系发病患者均符合非综合征型HGF特征。发病患者不同个体间的表现度不同。两家系均符合常染色体显性遗传特征。经随访,手术患者治疗效果良好。结论 HGF遗传方式以常染色体显性遗传为主,且同一家系的不同受累个体其增生程度轻重不一,极具差异,具有高度遗传异质性。手术是治疗该病的有效的方法。

遗传性牙龈纤维瘤病2例报告

患者万某,男,23岁,患者谢某,男,27岁.皆因全口牙龈增生肿大,局部影响咀嚼进食前来就诊,询问病史,两人系表兄弟,均于恒牙萌出后发现全口牙龈逐渐无痛增生肿大,有明显的家族遗传倾向,万某为隐性遗传,谢某为显性遗传,家族内多人程度不同的牙龈增生,男性表现较为严重,女性牙龈增生程度轻或无增生.

遗传性牙龈纤维瘤病研究进展

遗传性牙龈纤维瘤病是一种罕见的以全口牙龈弥漫性纤维增生为特征的良性病变,其临床表型、组织学特点、遗传方式均有明显异质性。目前人们利用分子遗传学手段已发现至少2个致病基因位点,其中一个基因已被克隆。本文现就该领域的这些最新进展进行综述。

遗传性牙龈纤维瘤病的临床特点及致病基因检测

目的检测分析遗传性牙龈纤维瘤病(hereditary gingival fibromatosis,HGF)患者的临床特点及致病基因。方法收集HGF家系1个,采用先证者查证法对其家庭成员进行全身健康状况及口腔专科检查。收集患者及健康牙龈组织作HE和Masson染色进行组织学检查。抽取患者及正常家族成员的静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增SOS1基因并测序,同源性比较分析(basic local alignment search tool,BLAST)。结果患者牙龈组织HE染色显示典型牙龈纤维瘤病的组织病理表现,Masson染色显示胶原纤维较正常人丰富。SOS1基因突变检测未发现突变点。结论 HGF具有高度遗传异质性,目前被成功克隆与鉴定的致病基因SOS1不是唯一的致病基因。

遗传性牙龈纤维瘤病致病基因的排除性定位

目的 :对我国现有的 2例家族遗传性牙龈纤维瘤病进行国外已证实的已知基因突变位点 - -SOS1基因2 1号外显子的排除性定位。方法 :采用PCR -SSCP -银染的方法对 2例遗传性牙龈纤维瘤病家系的致病基因进行排除性定位。结果 :两家系中均未发现SOS1基因的缺失。 5 %的聚丙烯酰胺凝胶电泳结果表明两家系中无典型临床表现者电泳条带无明显的异常 ,而有典型临床表现者发现家系 1有 4例患者的电泳条带有明显位移 ,条带离加样孔较正常对照近 ,家系 2有 2例患者的电泳条带有明显位移 ,但条带离加样孔较正常对照远。结论 :两家系无典型临床表现者无SOS1基因的突变 ,有典型临床表现者存在有SOS1基因 2 1号外显子的突变 ,但是 ,是否所有有典型临床症状的患者其基因突变的位置及涉及的碱基片段都相同还需进一步研究。

白细胞介素-1β对遗传性牙龈纤维瘤和正常牙龈上皮细胞β-防御素的影响

目的:比较白细胞介素1β(IL-1β)刺激体外培养的正常牙龈、遗传性牙龈纤维瘤(HGF)上皮细胞β-防御素(HBD)表达的差异,探讨该差异与遗传性牙龈纤维瘤发病机制的可能相关性。方法:体外培养3例遗传性牙龈纤维瘤病人和6例正常人牙龈上皮细胞,经0,0.01,0.1,1,10,100 ng/mL的IL-1β分别刺激12、24、36、48 h,提取细胞总RNA,逆转录后,采用HBD-1、2、3特异性引物经PCR扩增,以β-肌动蛋白为内参,计算HBD-1、2、3与内参扩增产物相对值,对HBD-1、2、3进行半定量分析,采用SPSS软件单向方差统计分析法分析结果。结果:HBD-1 mRNA在正常牙龈和遗传性牙龈纤维瘤上皮细胞中呈固有表达,不受IL-1β刺激的影响。IL-1β可上调两种牙龈上皮细胞HBD-2、3的表达,在浓度为0.1～10 ng/mL时,作用时间大于12 h,受刺激组与未受刺激组差异有显著性(P<0.01)。相同浓度IL-1β作用不同时间时,正常牙龈上皮细胞中HBD-2、3的表达水平显著高于遗传性牙龈纤维瘤上皮细胞中表达水平(P<0.05,P<0.01)。且随作用时间延长差异更加显著。结论:遗传性牙龈纤维瘤病变组织和正常牙龈组织中β-防御素的表达有差异,这种差异可能与遗传性牙龈纤维瘤上皮细胞的分化及发病机制相关。

常染色体显性遗传性牙龈纤维瘤病的临床和遗传学特点分析

目的:探讨遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)的临床表型和遗传学特点。方法:先证者法收集5个HGF家系并进行问卷和口腔检查,观察不同家系及同一家系不同个体的临床表型和发病特点,分析可能的遗传方式,绘制系谱图。结果:所有家系符合常染色体显性非综合征型HGF特征,发病年龄在牙齿萌出期,患者均有典型的牙龈增生,但不同个体其增生范围和严重程度有明显差异。龈切术可极大地恢复口腔功能和颜面外形,但部分病例在术后有复发倾向。结论:收集的5个家系均为非综合征型常染色体显性遗传HGF,且疾病外显率高,表现度变异大。

外显子组测序筛查遗传性牙龈纤维瘤的致病基因

目的绘制并分析遗传性牙龈纤维瘤(HGF)突变遗传图谱,预测与其发病有关的特异性突变和基因。方法利用第二代Sloxa测序技术对所收集到的一个具有明显母系遗传特征的家系样本进行全外显子组测序,结合生物信息学手段和实验验证,筛选可能与HGF发病有关的单核苷酸多态性(SNP)和基因,并在正常人群中进行验证。结果筛选到17个可能与该病发生相关的SNP,在约200个正常人验证中出现了少量相同变异;在与表达谱芯片结果联合分析中,在5个母系印记基因中筛选出5个新的变异并加以验证。结论成功绘制出HGF外显子组突变图谱,部分SNP在正常人群中有低频发生,并在5个母系印记基因中发现未报道的突变。通过引入全外显子组测序技术对该病进行开拓性的研究,为进一步研究该病有着借鉴意义。

遗传性牙龈纤维瘤病家系永生化细胞库的建立及染色体初步分析

目的:建立遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)家系外周血永生化淋巴细胞系,以永久保存现有患病家系特有的基因组资源,并探讨将其作为HGF发病机理研究的生物材料的可行性和可靠性。方法:在知情同意原则下,收集5个常染色体显性遗传HGF家系外周血样品,采用新鲜血法和冻存白细胞法,通过EB病毒(EBV)联合环孢霉素A(CyA)转化处理获得外周血永生化淋巴母细胞系,制备并分析细胞系的中期染色体片,检测建系前后的遗传稳定性。结果:成功建立5个HGF家系的永生化B淋巴母细胞系,所有建成细胞系冻存后复苏成功率达100%,转化前后的淋巴母细胞系G带显色核型分析无明显差异。结论:EB病毒转化构建的永生化淋巴细胞系遗传学特性稳定,可永久保存HGF家系资源,为今后在细胞和分子水平上开展HGF发病机理、诊断和治疗提供随时可取的实验材料奠定了基础。

遗传性牙龈纤维瘤发病机制的实验研究

目的研究B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点1基因(Bmi1)在遗传性牙龈纤维瘤(HGF)发病中的作用。方法比较22例HGF(HGF组)和15例正常牙龈组织(对照组)的HE形态、Bmi1、增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3蛋白及mRNA表达的差异。结果与对照组比,HGF组牙龈上皮层增厚,上皮钉突明显伸长,结缔组织体积增大,充满粗大的胶原纤维和成纤维细胞,血管较少,可见轻度炎症增生,牙龈组织的Bmi1及Bmi1 mRNA表达明显增高(P <0.05),caspase-3及caspase-3 mRNA表达明显降低(P <0.05)。两组PCNA及PCNA mRNA表达差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Bmi1基因高表达与HGF发病有一定的关系,可能与Bmi1抑制促凋亡基因caspase-3及mRNA表达相关。