遗传性甲状旁腺功能减退症分子诊断技术

分子诊断技术的进展使得越来越多的甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)候选致病基因被发现,遗传因素已被证实在儿童HP发病中有重要作用。因该病候选基因种类繁多,且有不同的突变形式,如点突变和拷贝数变异,选用合适的诊断技术仍是临床医师面临的难题。本文就近年来常用的分子诊断技术在遗传性HP中的应用进行综述。

1例甲状旁腺功能减退症的临床特征及遗传学特征分析

回顾性分析唐山市妇幼保健院小儿内分泌科收治的1例甲状旁腺功能减退症患儿的临床资料、实验室检查及基因诊断结果。患儿,男,11岁,由“无热抽搐1个月”来诊,实验室检查可见低钙血症、甲状旁腺素减低、心电图Q-T间期延长、颅内钙化,诊断甲状旁腺功能减退症明确,全外显子检测结果显示TBX1基因:c.1009G>A(错义变异、新生变异),结合临床表现考虑为致病基因。儿童甲状旁腺功能减退症常表现为惊厥、手足搐搦,并因遗传学病因不同而伴随相应的症状,基因检测不仅有利于精准的遗传学病因诊断,还有助于深入认识临床表型与基因型的对应关系,提高临床医生对该疾病的认识。

甲状旁腺功能减退症-高钙血症-钙碱综合征

近年来,随着钙剂的广泛应用,钙碱综合征(calcium-alkali syndrome,CAS)发生率增加。CAS又称新型乳碱综合征,其和乳碱综合征(milk-alkali syndrome,MAS)的典型表现相同,包括高钙血症、代谢性碱中毒、肾功能不全。甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)是罕见的内分泌疾病,临床特征包括低钙血症、高磷血症、神经肌肉兴奋性增高等,需长期口服钙片和活性维生素D治疗。HP患者发生高钙血症的报道少见,本文报道1例40年HP病史的患者,在治疗过程中发生高钙危象并成功救治,诊断为CAS,提示临床医生在HP患者的治疗过程中,需密切监测血钙、磷情况,注意肾功能、合并用药、应激状态,警惕CAS的发生。

甲状旁腺功能减退症发病机制的遗传学进展

甲状旁腺功能减退症(简称为甲旁减)是因甲状旁腺素产生、分泌减少而引起钙、磷代谢异常,其病因及发病机制的研究主要集中在遗传和免疫两方面,近年来有关遗传机制的研究进展较多,少数先天性或遗传性甲状旁腺功能减退症已发现明确的致病基因,包括与甲状旁腺发育有关的基因、钙磷稳态调节过程中的相关基因,以及遗传性低镁血症的相关基因等。特发性甲状旁腺功能减退症发病机制尚不明确,少数研究显示上述部分基因多态性与其易感性、临床表型可能有关。

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症1例报告及文献复习

目的 报道1例临床诊断为假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症病人临床资料,利用基因检测明确诊断并进行文献复习。方法 分析安徽医科大学第一附属医院内分泌科于2022年3月31日收治的1例以反复双下肢搐搦、乏力为主诉病人的临床特征、实验室辅助检查结果并完善基因全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)。检索国内外假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症相关文献并总结其临床特点及基因突变类型。结果病人临床表现以反复双下肢搐搦及乏力为特征,实验室检查结果提示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素及高促甲状腺激素,全外显子基因测序结果表明GNAS复合体基因上游220 kb处突出融合蛋白16(STX16)基因exon5-6杂合缺失及GNAS A/B甲基化异常,结合该病人的临床资料及基因检测结果诊断为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症。结论 对临床无法解释的复发性重度低钙血症病例应考虑罕见病PHP可能,而PHP合并亚临床甲状腺功能减退时因两者潜在关联性应及早对病人及家属进行基因检测以明确诊断并个性化治疗。

假性甲状旁腺功能减退症致Fahr综合征一例

患者男性,19岁,因发作性意识丧失伴四肢抽搐10年,加重1月余,于2022年4月15日入院。患者入院前10年无明显诱因突发意识丧失后摔倒,伴四肢强直性抽搐、双眼上翻、牙关紧闭,2~3 min后自行缓解,无舌咬伤、大小便失禁,无恶心、呕吐,此后1个月内发作2次,当地医院诊断为“癫痫”,予丙戊酸钠(具体剂量不详)口服,规律服药期间每年发作1~2次;3年前调整药物为丙戊酸镁0.25 g/晚口服,仍每年发作1~2次;1个月前癫痫发作频率增加,1个月内发作2次,外院头部CT显示双侧额叶灰白质交界区、基底节区多发对称性钙化灶(图1)。

以骨骼畸形首诊的假性甲状旁腺功能减退症一例报告

回顾性分析1例不典型假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)患者的临床资料及诊疗过程,并进行相关文献复习。患者幼时起病,反复骨骼畸形,既往曾诊断为佝偻病,不规律服用钙剂及维生素D(Vitamin D,Vit D)史,矫形手术效果不佳。近期因肢体乏力发现高血压、低血钾。入院反复实验室检查示低血钙、正常血磷、高甲状旁腺激素、高肾素、低血钾,肾性失钾,予Vit D试验性治疗5 d,血钙改善不明显,血磷下降,尿磷增加,行全外显子检测提示GNAS基因突变,最终诊断PHP,建议此类临床特征特殊的患者应及时行基因检测以明确诊断。

假性甲状旁腺功能减退症一例

1病例介绍患儿,女,7岁4个月,2018年1月因“发现指/趾粗短7年,身高增长缓慢6年余”收治于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院遗传代谢内分泌科。患儿4个月龄起出现指/趾粗短,关节活动无受限,无畸形。家长自觉患儿1岁至就诊时身高增长缓慢,年身高增长不详,学习成绩较差。个人史:第一胎第一产,足月顺产,出生体质量2.9 kg,母亲孕期无异常。发育史:9个月能独坐,1岁8个月能独立行走,抬头、说话时间不详。家族史无特殊。父亲身高170 cm,母亲身高157 cm,遗传靶身高(157.5±4)cm。入院查体:身高112.2 cm(-2.5 SD),体质量21.5 kg(-0.4 SD),体质量指数17.08 kg/m^(2),圆脸,皮肤干燥粗糙,盾状胸,小手小脚,指/趾粗短,第四掌骨短,肘外翻。

GNAS基因的新发突变致假性甲状旁腺功能减退症1A型1例并文献复习

假性甲状旁腺功能减退症(Pseudohypoparathyroidism, PHP)是一组核心致病基因为GNAS基因的常染色体显性遗传性疾病,GNAS基因编码G蛋白的α亚基(Gsα),由于Gsα/cAMP/PKA信号通路异常,最终导致以血清甲状旁腺激素(Hypoparathyroidism, PTH)抵抗、低钙血症、高磷血症和PTH水平升高为主要的临床表现~([1-4])。

以下肢疼痛伴麻木感为首诊的假性甲状旁腺功能减退症1例

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一组异质性疾病,由终端器官对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗引起,最常见症状为手足搐搦、癫痫样发作,典型者体征可伴有圆脸、身材矮小、异位钙化、智力障碍等Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形表现,血液学检查提示低钙血症和高磷血症,头颅CT可见基底节对称性钙化灶。该病少见,临床表现多样化,易出现误诊和漏诊。现回顾分析PHP患者1例资料,讨论其发病机制、临床症状、体征、鉴别诊断及治疗,旨在提高基层医生对该病的认识。

甲状旁腺功能减退症-妊娠哺乳期-血钙波动

本文报告一例甲状旁腺功能减退症病例,患者平素病情稳定,妊娠哺乳期血钙出现较大波动。妊娠期血钙下降、尿钙排泄增加,需增加药量。哺乳期血钙增加,出现高钙血症,需停用活性维生素D;至哺乳17个月时药物剂量仍低于孕前水平。本文对妊娠哺乳期母体钙稳态的生理变化进行总结,并对甲状旁腺功能减退症患者妊娠哺乳期的钙稳态变化及相关机制进行文献复习。

前臂皮下与肱桡肌甲状旁腺自体移植对预防甲状腺术后甲状旁腺功能减退症的疗效比较

目的 比较前臂皮下与肱桡肌自体甲状旁腺移植术(parathyroid autotransplantation,PA)对预防甲状腺术后甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HypoPT)的疗效及安全性。方法 选取2022年5月至2023年8月于抚顺市中心医院首次行甲状腺手术联合前臂PA的99例患者,根据患者治疗意愿将其分为暴露组(前臂皮下PA,49例)和对照组(肱桡肌PA,50例)。比较两组患者的一般临床资料和术后相关指标的差异,多因素Logistic回归分析患者术后1个月移植物存活的影响因素。结果 术后1d、术后3d,暴露组患者的血钙水平均显著高于对照组(P<0.05);术后1个月,暴露组患者的前臂移植物存活率显著高于对照组(P=0.029);暴露组患者的术后口周、指间麻木、局部淤血发生率均显著低于对照组(P<0.05);两组患者术后暂时性HypoPT发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示性别、种植部位均是术后1个月前臂移植物存活的影响因素(P<0.05)。结论 前臂皮下PA预防甲状腺术后HypoPT效果确切,是一种安全、简单且有效的治疗方式,值得临床推广应用。

以癫痫发作为首发表现的甲状旁腺功能减退症患者1例报道并文献复习

甲状旁腺功能减退症(HP)是指甲状旁腺激素(PTH)分泌过少和/或效应不足而引起低钙血症、高磷血症、软组织异位钙化和神经肌肉兴奋性增高等为临床特征的一组临床综合征。近期我院收治了1例以反复癫痫发作为表现的HP患者,该患者10余年前反复出现发作性意识丧失、双眼凝视、牙关紧闭、四肢抽搐,每次发作持续约数分钟,上述症状可自行好转,醒后不能回忆发病过程,就诊于外院,诊断为癫痫予以规律抗癫痫药物治疗,治疗期间上述症状仍反复发作,起初发病频率低,约每年发作1次,近2年来发作频率增加,平均2~3月发作1次。入院前3 d因受凉后再次出现意识丧失、双眼凝视、牙关紧闭、四肢抽搐,发作1次,持续约10余分钟后自行苏醒,醒后出现头晕、肢体乏力,伴精神差、纳差,有咳嗽、咳痰等临床表现,就诊于我科。现对这一病例的发病情况、诊疗经过进行总结,并复习相关文献,以期加深临床医师对HP相关癫痫的认识。

4例Ib型假性甲状旁腺功能减退症的临床和遗传学特征

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparayhyroidism,PHP)是一种罕见的常染色体显性或隐性遗传疾病,临床上以低血钙、高血磷及靶器官对甲状旁腺激素抵抗为主要特征。中南大学湘雅三医院收治的4例Ib型PHP患者均存在低血钙、高血磷和甲状旁腺激素抵抗,其中2例患者有促甲状腺激素轻度升高和Albright遗传性骨营养不良症的轻微表现,1例患者合并低钾血症。4例患者全外显子组测序均未发现GNAS(guanine nucleotide-binding protein alpha-stimulating activity polypeptide 1)及低钾相关基因变异。多重连接探针扩增检测提示4例患者均存在GNAS基因上游甲基化差异表达区域的甲基化异常。PHP各亚型之间存在表型重叠,故对临床怀疑Ib型PHP患者进行GNAS甲基化检测有助于本病的诊断及治疗。

假性甲状旁腺功能减退症的临床特点和分子遗传学机制研究进展

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一种罕见的遗传性内分泌疾病,以甲状旁腺激素(PTH)抵抗、低血钙、高血磷为主要特征。发病机制多与编码Gsα蛋白的GNAS基因突变导致Gsα表达减少或功能下降,从而使Gsα/cAMP/PKA信号通路受损有关。

假性甲状旁腺功能减退症遗传学研究进展

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism, PHP)是一组由于GNAS基因突变导致Gsα/cAMP/PKA信号通路异常引起以多激素抵抗和遗传性骨营养不良为特征的罕见遗传代谢性疾病。主要分为Ⅰ型和Ⅱ型,其中Ⅰ型又根据临床表现与生化特征分为Ia、Ib、Ic型。PHP的临床表型复杂,分子机制多样,随着对该类疾病不断深入的研究以及分子生物学检测技术的提高,该类疾病得到了更深入的认识。现对PHP的遗传学研究进展作一综述。

特发性甲状旁腺功能减退症的神经系统表现

目的探讨特发性甲状旁腺功能减退症神经表现的临床特征。方法对15例特发性甲状旁腺功能减退症患者进行回顾性总结,分析其神经系统临床表现及对治疗的反应。结果特发性甲状旁腺功能减退症最常见的神经系统症状为癫痫发作(53.3%)和智能障碍(46.7%)。较少见有头晕、头痛(20.0%)、锥体外系症状(13.3%)和情感障碍、性格异常(13.3%)。经补充钙剂、维生素D及对症治疗,症状大部分可缓解,但智能改善不明显;对于癫痫发作,常需应用抗癫痫药物治疗。结论特发性甲状旁腺功能减退症的神经症状较常见,其临床表现较广泛,以癫痫发作发生率最高。钙剂与维生素D治疗效果好。

特发性甲状旁腺功能减退症的颅脑MRI表现

目的探讨特发性甲状旁腺功能减退症的颅脑MRI表现。方法回顾性分析27例特发性甲状旁腺功能减退症的颅脑MRI,观察病灶的位置与分布、形态及信号特点。结果27例颅脑MRI表现为双侧基底节区片状对称性异常信号,21例双侧丘脑、齿状核片状异常信号,9例双侧放射冠-半卵圆中心见片状对称性异常信号;27例T1WI上见高信号区,其中4例基底节区病灶内见小片状低信号;26例T2WI及T2-FLAIR见高或稍高信号,1例见稍高、低混杂信号。结论特发性甲状旁腺功能减退症的颅脑MRI表现具有一定特征性,双侧基底节区、丘脑及齿状核对称短T1稍长T2异常信号具有很高的诊断价值。