山羊遗传性甲状腺肿杂合子互交及其后裔回交试验

应用遗传性甲状腺肿杂合子带病公山羊(Aa,699号)与带病母山羊(Aa)11只进行互交,结果生下5只遗传性甲状腺肿纯合子(aa)病羔(疙旦羔,Goitre)(4♂,1♀),10只外表健康的山羊(7♂,3♀),然后将其后裔(女儿及孙女儿)与699号带病公山羊进行回交,结果在其后裔第3代出现了疙旦羔,从而证实该遗传病为常染色体单基因隐性遗传性疾病,可作为人类遗传性甲状腺肿病的动物模型。对研究其发病机理、生化表型及临床生化和分子学诊断方法及诊断标准,具有重要意义。

内蒙古二狼山山羊遗传性甲状腺肿发病机理的研究Ⅰ．测交、自交试验及甲状腺组织病理形态学研究

利用遗传性甲状腺肿（ＩＨＧ）杂合子公山羊（Ａａ）６９９号的后裔（儿子）１７５号公山羊（Ａａ）与亲本ＩＨＧ杂合子母山羊及同代ＩＨＧ杂合子母山羊（同父异母）交配，进行测交和自交试验。并利用光镜、电镜和Ｔ＿３、Ｔ＿４、Ｔ＿ｇ免疫组化技术对遗传试验中获得的１８例ＩＨＧ纯合子（ａａ）病羔甲状腺组织进行病理形态学观察和分析。结果表明，二狼山山羊遗传性甲状腺肿属常染色体单基因隐性遗传病；ＩＨＧ纯合子羊甲状腺滤泡上皮细胞高度增生，增生细胞的排列层次紊乱，缺乏完整的滤泡结构，滤泡腔及腔内胶质成分减少或缺如；超微结构观察可见增生上皮细胞胞浆内粗面内质网肿胀、脱颗粒，高尔基体不发达，线粒体肿胀、啃断裂、溶解；甲状腺组织中Ｔ＿３、Ｔ＿４、Ｔ＿ｇ阳性反应物与对照相比呈弱阳性，阳性反应物含量显著减少（Ｐ＜０．０１）。这表明ＩＨＧ纯合子病羔甲状腺上皮细胞合成Ｔ＿３、Ｔ＿４、Ｔ＿ｇ机能障碍，反馈性导致甲状腺组织增生肿大。

内蒙古二狼山山羊遗传性甲状腺肿发病机理的研究Ⅳ甲状腺组织中可溶性蛋白理化及抗原特性研究

应用凝胶柱层析和蔗糖密度梯度离心技术对遗传性甲状腺肿（ＩＨＧ）病羊甲状腺组织中可溶性蛋白进行了分离和沉降系数的测定；应用梯度ＰＡＧＥ和免疫印迹技术对其可溶性蛋白质的分子量和甲状腺球蛋白（Ｔｇ）抗原相关蛋白进行了测定；应用ＢＡ－ＥＬＩＳＡ技术测定了甲状腺组织中Ｔｇ抗原相关蛋白的含量。结果表明，ＩＨＧ纯合子病羊甲状腺组织中，Ｔｇ抗原相关蛋白含量仅为２４μｇ／ｇ甲状腺组织：ＩＨＧ纯合子病羊甲状腺组织的可溶性蛋白中，缺乏正常山羊的１９ＳＴｇ成分，而出现沉降系数分别为１２Ｓ．９Ｓ、５．６Ｓ的异常蛋白成分，其中仅１２Ｓ、５．６Ｓ成分中可测出Ｔｇ抗原相关蛋白：ＩＨＧ纯合子病羊甲状腺组织匀浆超离心粗提液的梯度ＰＡＧＥ分析，出现分子量在６６０００－５８００００范围内的８条异常蛋白电泳带谱，而缺乏正常山羊甲状腺球蛋白电泳带谱；电泳带谱免疫印迹分析后，在分子量为３３００００和１１００００的异常蛋白处与免抗山羊Ｔｇ抗血清呈现免疫反应。由此证实，内蒙古二狼山山羊遗传性甲状腺肿的发病是由于病羊甲状腺组织中１９ＳＴｇ生化合成缺陷所致。

山羊遗传性甲状腺肿的细胞、亚细胞、分子病理学研究

１９７９年春于内蒙古巴盟乌中旗呼勒斯太苏木，进行山羊流产研究过程中发现了本病￣［１］。在排除类症的基础上，证明是一种常染色体隐性遗传病，定名为山羊遗传性甲状腺肿（简称“遗甲”）１９８８年１０月，内蒙古畜牧科学院与中国人民解放军农牧大学协作，研制成山羊源性￣１２５ＩＴＳＨ放免检测药盒，结合人用Ｔ３、Ｔ４放免药盒，进行山羊群体血样检测，提出了山羊正常、“遗甲”杂合子、纯合子血清ＴＳＨ、Ｔ１、Ｔ，测值标准，为净化山羊“遗甲”基因库提供了依据。

内蒙古二狼山山羊遗传性甲状腺肿发病机理的研究──Ⅲ 血清甲状腺功能参数测定

实验应用人血清T3、T4、rT3、T3RuR及TSH放射免疫测定药盒，对16只遗传性甲状腺肿（IHG）纯合子病羔及12只IHG杂合子病羊血清总T3（TT3）、总T4（TT4）反T3（rT3）、T3树脂摄取比值（T3RuR）、游离甲状腺素指数（FTI）及促甲状腺激素（TSH）等甲状腺功能参数进行了测定。结果表明，IHG杂合子病羊呈现轻度甲状腺功能低下；IHG纯合子病羔血清TT3、TT4、rT3、FT4I、FT3I及TT4／TT3比值均显著低于正常初生羔（P＜0．01），而血清TSH含量显著升高（P＜0．01）。综合分析认为，IHG纯合于甲状腺肿大是由于甲状腺T3、T4合成不足，反馈引起TSH合成和分泌入血增多，而刺激甲状腺上皮细胞大量增生所致。