多参数MRI随访观察遗传性痉挛性截瘫5型患者脊髓微结构改变

目的评估多参数MRI随访观察遗传性痉挛性截瘫5型(SPG5)患者脊髓微结构改变的价值。方法前瞻性纳入11例接受颈胸段脊髓MR检查及痉挛性截瘫评价量表(SPRS)评分的SPG5患者,随访1年后进行第2次MR检查及SPRS评分,比较2次SPRS评分、脊髓整体结构及脊髓微结构变化。结果11例SPG5患者2次SPRS评分结果差异无统计学意义(P>0.05)。相比首次颈胸段脊髓MRI,第2次MRI显示脊髓萎缩程度加重;首次与第2次MRI所测C4右侧皮质脊髓束(CST)轴向弥散系数(AD)差异有统计学意义(t=3.987,P<0.01),C4其余参数差异均无统计学意义(P均>0.05);其余椎体脊髓白质、后索、左/右侧CST的各向异性分数(FA)、平均弥散系数(MD)、AD、径向弥散系数(RD)及T1值,以及C1~T9椎体截面积(CSA)、左右径及前后径差异均无统计学意义(P均>0.05)。第2次MRI显示颈段脊髓白质、后索及CST的FA均低于、而RD均高于首次(P均>0.05)。结论多参数MRI可用于随访观察SPG5患者脊髓微结构变化。

胚胎植入前遗传学检测结合三代测序在阻断遗传性痉挛性截瘫中的成功应用

目的结合三代测序技术(TGS)与胚胎植入前遗传学检测(PGT)成功阻断一个由SPAST基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫(HSP),探讨PGT-M与TGS在遗传性痉挛性截瘫中的应用价值。方法选取一个遗传性痉挛性截瘫家系进行全外显子检测(WES),发现SPAST基因c.1699G>T突变,对该家系中先证者的SPAST基因突变位点c.1699G>T进行Sanger测序验证,同时应用三代测序技术在该家系SPAST基因突变位点两侧选择单核苷酸多态性(SNP)位点作为遗传连锁标记,进而构建携带基因突变的家系SNP单体型。行拮抗剂方案刺激卵巢以获取卵母细胞,并进行卵细胞质内单精子注射(ICSI)及胚胎培养,对囊胚滋养层细胞进行活检。应用PGT-M技术后,选择其中不携带致病基因的胚胎进行移植。结果本周期共获取卵母细胞20枚,其中正常受精18枚,最后形成可供活检的囊胚12枚。基因检测结果显示,12枚囊胚均成功扩增,且均为整倍体,12枚囊胚中8枚不携带父源突变,4枚胚胎携带父源突变。挑选其中1枚不携带父源突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET),成功妊娠后羊水检测显示胎儿不携带父源突变后产下一健康女婴。结论对于家系不全的遗传病案例,应用三代测序及PGT-M技术可有效阻断SPAST基因突变向子代垂直传递,也可避免非整倍体胚胎妊娠导致的流产,帮助常染色体显性遗传性痉挛性截瘫家庭获得健康子代。

遗传性痉挛性截瘫患者足尖行走步态周期中足尖着地点时相的计算

目的遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一种特异性的进行性神经变性疾病,因下肢痉挛导致步态异常。多数患者表现为行走时足尖先着地的步态。传统的基于运动学数据计算足跟着地和足尖离地时相来确定步态周期的方法完全无法用于此类病人的步态分析。尝试使用足尖着地时相来作为步态周期中的足部触地点,并验证其可行性、精确性和可重复性。方法二例HSP女性患者(16岁和21岁),均为足尖先着地步态。嘱其在Bertec双履带步行机上分别以0.05 m/s和0.10 m/s速度行走,步态数据由Qualysis运动捕捉系统获得(捕捉频率为100 Hz),并经MATLAB 7.4自编软件进行分析。所有足部触地点时相均基于运动学数据,包括左右两侧的足跟离地、足跟着地、足尖离地和足尖着地。最后,比较行走的同步录像视频,验证其准确性。2例病人不同速度的数据均按同样软件分析,证明其可行性和可重复性。结果不同于正常步态周期按足跟着地点和足尖离地点分出站立相和摆动相,多数HSP患者由于足部拖沓,并用足尖先着地行走。针对这一特异的行走方式,尝试用足尖着地点的时相来定义整个步态周期的起始点,发现其非常适合HSP患者的步态分析。结论对于像HSP患者行走时足尖性着地的特异性步态,基于运动学数据获得足尖着地点时相来定义整个步态周期的起始点,是非常适合该类病人的步态分析。

遗传性痉挛性截瘫5型患者脑白质微结构改变的脑白质纤维束追踪法研究

目的基于磁共振感兴趣区脑白质纤维束追踪法,探讨遗传性痉挛性截瘫5型(SPG5)患者脑白质微结构的变化特点。资料与方法前瞻性收集2019年1月—2020年12月在福建医科大学附属第一医院就诊的SPG5患者17例,通过社会公开招募性别、年龄匹配的健康对照者17名,行全脑磁共振扩散张量成像,追踪受试者双侧大脑的运动传导通路和感觉传导通路的纤维束,计算各向异性分数(FA)和平均扩散系数(MD),进行组间比较,采用Pearson相关性分析SPG5患者扩散张量成像参数与病程、疾病严重程度痉挛性截瘫评价量表及血浆27-羟基胆固醇含量的相关性。结果与对照组比较,SPG5患者在运动及感觉传导通路纤维束上FA值较低,MD值较高,差异均有统计学意义(P<0.05),延髓、放射冠及大脑皮层下白质节段二者FA值(t=-7.05~-2.01)及MD值(t=-0.25~6.50)的差异较脑桥、中脑、内囊节段的FA值(t=-4.84~1.04)及MD值(t=-1.71~4.33)大。SPG5患者扩散张量成像参数与病程、痉挛性截瘫评分量表评分及血浆27-羟基胆固醇含量均无相关性(P均>0.05)。结论SPG5患者在运动及深感觉相关的纤维束脑白质微结构呈节段性损伤趋势而非逆行性改变,白质微结构损伤程度与疾病严重程度、病程及血浆神经毒性物质含量均无相关性。

遗传性痉挛性截瘫诊断策略

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)是一组具有高度临床和遗传异质性的神经退行性疾病,以下肢进行性痉挛为最主要的临床特点。在临床实践中,如何对该疾病进行诊断和鉴别诊断,进一步在种类繁多的致病基因中进行HSP分型诊断,具有一定挑战性。随着基因检测技术不断发展,一方面诸多新致病基因得到克隆或重新定位,另一方面如何合理利用遗传分析辅助鉴别诊断和分型诊断,需进一步规范基因检测技术的应用策略。本文对HSP的临床特点、基因分型、诊断与鉴别诊断等进行综述。

遗传性痉挛性截瘫病患家系基因诊断1例并文献研究

目的对1例遗传性痉挛性截瘫病患进行家系遗传学分析,为研究遗传性痉挛性截瘫的发病机制和治疗方法提供理论依据。方法2021年4月30日于陆军军医大学第二附属医院遗传咨询门诊收集患者信息,经知情同意后对患者进行家系成员临床资料调查及系谱分析,提取其外周血基因组DNA进行遗传学检测及分析。结果患者以进行性下肢痉挛与无力为主要表现,影像学检查提示薄胼胝体,通过全外显子组测序及Sanger测序确诊患者SPG11基因存在双等位缺失c.733_734del(p.M245Vfs*2),该变异根据ACMG指南,判定为致病性变异,诊断为遗传性痉挛性截瘫11型,患者家系中有7名成员携带此突变。结论该家系是由SPG11基因致病性纯合缺失突变c.733_734del(p.M245Vfs*2)而引起的遗传性痉挛性截瘫11型,患者具有遗传性痉挛性截瘫典型的临床表现特征,分子遗传学技术可对家系成员进行基因确诊和症状前诊断。

脐带间充质干细胞移植治疗遗传性痉挛性截瘫2例

背景:遗传性痉挛性截瘫是一种具有临床及遗传异质性的神经系统遗传病,目前临床治疗无明显效果。目的:观察脐带间充质干细胞移植治疗遗传性痉挛性截瘫的效果及安全性。方法:将细胞总数为(2～6)×107个人胎儿脐带间充质干细胞通过静脉输注和腰穿鞘内注射途径移植到自愿接受干细胞移植的2例遗传性痉挛性截瘫患者体内。移植后定期随访观察患者临床症状及各项指标的变化并进行综合分析。结果与结论:2例患者经脐带间充质干细胞移植治疗后临床症状均明显好转,双下肢肌张力明显降低,不需借助拐杖或他人帮助可独立行走,并且步态平稳,移植后各项生化指标正常,未出现严重的并发症和明显的不良反应。随访1年余2例患者的症状持续缓解无复发。说明脐带间充质干细胞移植治疗遗传性痉挛性截瘫近期疗效明显,可以改善患者的临床症状,延缓病情的进展。

遗传性痉挛性截瘫的临床和遗传特点

目的 探讨遗传性痉挛性截瘫的临床和遗传特点。方法 对 39个家系 113例患者的临床资料进行回顾性分析。结果 男∶女为 1∶1.17,发病年龄 2～ 5 8岁 ,平均 2 1.4岁 ,30岁以前发病占 81.7%。有家族史者占 89.4 % ,多呈常染色体显性遗传。近亲结婚家系占 2 8.2 %。单纯型 2 4例 ,复杂型 89例。双下肢肌力下降占 6 5 .5 % ,肌张力增高和腱反射亢进均为 96 .5 % ,病理征阳性 6 8.1%。合并症中共济失调占 4 6 .9% ,肌萎缩占 32 .7% ,痴呆占 18.6 %。结论 本组遗传性痉挛性截瘫患者多于青少年或青年发病 ,女性多于男性 ,复杂型较单纯型多见 ,遗传方式以常染色体显性遗传多见 。

遗传性痉挛性截瘫atlastin基因突变分析

目的探讨中国人遗传性痉挛性截瘫(HSP)atlastin基因的突变特点,为HSP的基因诊断奠定基础。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合DNA序列分析方法,对来自全国20例常染色体显性遗传HSP家系的先证者和10例散发性HSP患者进行了atlastin基因突变分析。结果在20例常染色体显性遗传HSP家系的先证者和10例散发性HSP患者中均未发现异常SSCP条带,第7号外显子直接DNA序列分析亦无异常。结论atlastin基因突变可能在中国人HSP患者中少见。

遗传性痉挛性截瘫伴薄型胼胝体的临床特征

目的 探讨遗传性痉挛性截瘫伴薄型胼胝体 (HSP TCC)的临床特征。方法 对 4例HSP TCC患者的临床资料进行回顾性分析。结果 4例患者均于青少年起病 ,表现为智能低下 ,痉挛步态 ,双下肢痉挛、无力 ,腱反射亢进 ,病理征阳性 ,无感觉障碍。 2例有共济失调及大小便障碍 ;1例有双上肢痉挛及肌肉萎缩。头颅MRI显示胼胝体变薄。结论 HSP TCC的主要临床特征为青少年起病的痉挛性截瘫、智能低下 。

单纯型遗传性痉挛性截瘫临床特点分析

目的研究单纯型遗传性痉挛性截瘫的临床特点和诊断策略,提高认识。方法选择2006年10月-2013年2月门诊或住院诊断与治疗的单纯型遗传性痉挛性截瘫患者,分析其临床特点,并对患者进行痉挛性截瘫量表评价。结果共纳入33例患者,男性21例、女性12例,其中13例(39.39%)有阳性家族史,11例(11/13)为常染色体显性遗传。平均发病年龄(20.35±15.55)岁,平均病程(12.77±9.83)年。病程中均出现锥体束损害体征,表现为双侧下肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性,部分累及上肢。29例呈典型剪刀步态,5例合并弓形足,5例出现胸髓萎缩,2例肌电图检查提示合并周围神经损害。基因突变筛查发现,SPG4基因第10～17外显子区域大片段缺失突变(4/11)。男性及女性患者年龄、平均发病年龄、平均病程、痉挛性截瘫量表评分差异无统计学意义(均P>0.05),有家族史和无家族史患者平均发病年龄、平均病程、痉挛性截瘫量表评分差异亦无统计学意义(均P>0.05)。结论单纯型遗传性痉挛性截瘫发病年龄差异较大,男性多于女性,多为常染色体显性遗传。临床表现以下肢锥体束损害为主,可合并膀胱功能损害、周围神经损害症状,性别和家族史不影响该病临床特征。结合临床表现、阳性家族史、脊柱MRI检查等可协助诊断,明确诊断需进行相关基因学检测。

遗传性痉挛性截瘫伴薄胼胝体6例报道并文献复习

目的探讨遗传性痉挛性截瘫伴薄胼胝体(HSP-TCC)的发病机制、临床特点、影像学表现及预后。方法分析6例HSP-TCC患者的临床及影像学表现,结合文献复习总结其临床特征。结果 6例患者均青少年起病,表现为痉挛步态,腱反射亢进,病理征阳性,2例有共济失调。患者均无感觉障碍及大小便障碍。全部患者头颅MRI显示胼胝体变薄。结论 HSP-TCC作为复杂型遗传性痉挛性截瘫(HSP)的一种,临床上以双下肢痉挛性截瘫和薄胼胝体为特征,发病机制尚不清楚,预后较差。

遗传性痉挛性截瘫37例临床研究

目的:研究遗传性痉挛性截瘫的临床表现和遗传特征。方法:回顾性分析37例患者的临床资料并随访观察。结果:该组起病年龄1-50岁,35岁以前起病26例,35岁以后起病11例。单纯型较复杂型多见(30:7)。临床表现复杂多样,骨骼畸形是本病的重要体征。9个家系(50％)有阳性家族史,散发病例9例。在3代或3代以上成员发病的家系中,均有随代数延续、发病年龄提前及病情加重现象。结论:该组遗传性痉挛性截瘫具有临床异质性、遗传异质性及遗传早现的特征。

遗传性痉挛性截瘫4型的临床、电生理和MRI研究

目的 研究遗传性痉挛性截瘫 4型 (SPG4 )的临床、电生理和MRI特点。方法 对来自 4个家系的 13例SPG4患者的临床、电生理及MRI资料进行分析。结果 13例患者中单纯型 4例 ,复杂型 9例。 2 0岁以前发病者 7例。所有患者均以缓慢进展的双下肢僵硬、行走困难起病 ,表现为双下肢痉挛无力 ,可合并智力下降 (3例 )、锥体外系症状 (2例 )、共济失调 (4例 )、肌肉萎缩 (1例 )、深、浅感觉减退 (4例和 2例 )和弓形足 (3例 )。各家系患者功能评分差异较大。肌电图、体感诱发电位检查各 3例和头颅MRI检查 2例均未见异常 ,胸髓MRI检查 2例均显示胸髓萎缩。结论 spastin基因突变既可导致单纯型SPG患者 ,也可导致复杂型SPG患者 ;

中西医结合疗法对遗传性痉挛性截瘫的预后

目的:探讨中西医结合疗法对遗传性痉挛性截瘫的临床效果。方法:将15例遗传性痉挛性截瘫患者分为西医治疗组(西医组,n=5)及中西医结合治疗组(联合组,n=10)。西医组采取手术、术后康复训练及口服药物巴氯芬治疗,联合组在西医组的基础上联合针刺、推拿等中医疗法。干预6个月后,采用改良Ashworth(MAS)量表评估患者下肢的痉挛程度,并分别采用Berg平衡评定量表(BBS)、Holden步行功能分级评估患者的平衡能力及步行功能,然后采用改良Barthel指数(MBI)评估患者的日常生活能力。结果:治疗后,联合组患者左下肢、右下肢MAS分级均低于治疗前及西医组(P<0.05),但联合组患者的BBS评分、Holden分级和MBI评分均高于治疗前及西医组(P<0.05)。结论:在西医治疗的基础上联合中医针刺、推拿治疗,有利于缓解遗传性痉挛性截瘫患者下肢的痉挛程度,改善其平衡能力及步行能力,提高生活质量。

遗传性痉挛性截瘫伴薄型胼胝体的电生理和磁共振成像

目的探讨遗传性痉挛性截瘫伴薄型胼胝体(HSP-TCC)的特点。方法对3例HSP-TCC患者的临床、电生理及头颅MRI资料进行回顾性分析,结合文献分析其遗传特点。结果3例患者均以双下肢僵硬及行走困难起病,表现为双下肢痉挛无力,合并智力下降。2例神经电生理提示双下肢肌肉神经源性受损,1例电生理提示周围神经受损。智能检测均提示智力缺损。头颅MRI均显示胼胝体变薄,发育不良。目前对HSP-TCC进行了很多基因研究,其中一个遗传位点位于染色体15q13-15区域,但研究也发现一些HSP-TCC家族的发病与该遗传位点并无关系。结论HSP-TCC是一种常染色体隐性遗传的复杂型HSP,伴有认知功能障碍,影像学提示胼胝体发育不良,电生理可提示神经源性受损。

SPG4型和SPG31型遗传性痉挛性截瘫的MRI研究

目的:探讨SPG4型和SPG31型遗传性痉挛性截瘫(HSP)的MRI特征。方法:对经基因确诊的SPG4型和SPG31型2个家系8例HSP患者的MRI图像进行分析,并与16例性别及年龄相匹配的健康对照者MRI图像进行对照研究。采用1.5TMRI扫描仪对24例受试者行颅脑及脊髓MRI检查,分别测量C2、C7、T4、T9椎体水平脊髓横断面积,测量结果进行统计学分析。结果:8例患者颅脑MRI检查均未见明显异常。SPG31型HSP患者C2、C7、T4、T9椎体水平脊髓横断面积分别是(50.13±3.43)mm2、(40.45±2.00)mm2、(22.03±4.55)mm2、(26.10±4.55)mm2,与其对照组间差异有统计学意义(P值均<0.007)。SPG4型HSP患者脊髓横断面积与其对照组间差异无统计学意义。结论:SPG4型和SPG31型HSP患者颅脑MRI表现正常;SPG4型HSP患者脊髓MRI未见异常;SPG31型HSP患者可见颈髓及胸髓萎缩,蛛网膜下腔扩大。

遗传性痉挛性截瘫伴薄胼胝体的影像学表现

目的:分析遗传性痉挛性截瘫伴薄胼胝体(HSP-TCC)的影像学特点,以提高对此病的认识。方法:结合文献复习并报告一家族3例HSP-TCC患者的影像学表现。结果:本组3例HSP-TCC患者均显示胼胝体菲薄、颈胸髓明显变细,内见长T2信号、弥漫性非特异性脑白质病变和轻度脑萎缩。结论:HSP-TCC可广泛影响中枢神经系统,MRI特异性表现包括薄胼胝体,侧脑室周围白质长T2信号,脊髓萎缩及信号异常及后期出现轻度到中度脑萎缩。

遗传性痉挛性截瘫paraplegin基因的突变分析

目的探讨paraplegin基因在中国人遗传性痉挛性截瘫(HSP或SPG)中的突变特点,为该病的基因诊断奠定基础。方法应用聚合酶链反应单链构象多态性(PCRSSCP)结合DNA序列分析方法,对来自全国8个常染色体隐性遗传HSP家系的先证者和14例散发性HSP患者进行paraplegin基因突变分析。结果所有外显子均可扩出,发现15号外显子上2例先证者出现异常SSCP条带,经DNA序列分析发现2063及2066位点上存在碱基G被A替换,但家系内不存在共分离的现象,且正常对照者也存在G被A替换,考虑为多态,其中G2066A为首次发现。结论Paraplegin基因突变可能在中国人HSP患者中少见。2063G→A及2066G→A是paraplegin基因的两个多态性改变,其中2066G→A为首次发现。