FAM111B基因突变致遗传性纤维性皮肤异色病伴跟腱挛缩、肌病和肺纤维化一例

患儿女,2岁2个月,生后7 d起反复发生湿疹样皮疹,后出现皮肤异色、毛发脱落。生后1个月10 d出现胆汁淤积,持续4个月后胆汁淤积改善,转氨酶增高。平素出汗少,不耐热,粗大运动发育稍落后。皮肤科检查:全身斑驳的色素沉着及色素脱失,暴露部位为著,头发、眉毛稀疏。父母无类似表现。全外显子测序显示,患儿FAM111B基因突变c.1883G>A(p.Ser628Asn),父母该基因未见突变。根据典型皮损、肝功能异常及基因检查结果,该患儿诊断为遗传性纤维性皮肤异色病伴跟腱挛缩、肌病和肺纤维化,FAM111B基因突变c.1883G>A可能是导致该患者临床表现的原因。予保肝、防晒、康复训练等治疗,随访10个月,患儿仍有皮损、转氨酶增高,无其他不适。

Notch信号通路在遗传性色素障碍性皮肤病的研究进展

色素障碍性皮肤病主要由黑素细胞功能障碍或数目异常所致,严重影响皮肤外观.近期一系列研究报道,Notch信号通路组成部分功能的异常或缺失与人类遗传性色素障碍性皮肤疾病发病相关.Notch信号通路是一条高度保守的调控细胞分化增殖凋亡的信号传导途径,但其如何导致色素异常的致病机制尚不明确.探讨Notch信号通路在遗传性色素障碍性皮肤病的研究进展,为理解遗传因素在黑素细胞生长发育和功能中发挥的作用提供了新视野.

部分遗传性皮肤病的治疗进展

遗传性皮肤病是皮肤病中相对独立的体系,发病较早、临床表现复杂、累及系统多,目前治疗手段有限且疗效欠佳,患者生活质量受到较大影响。本文梳理总结部分遗传性皮肤病的前瞻性治疗方法和研究进展,包括传统药物的创新应用、生物制剂和小分子靶向药物、干细胞治疗和基因编辑,旨在为临床医生提供更多参考。

色素失禁症伴继发性癫、右侧偏瘫1例报告

色素失禁症（incontinentia pigmenti,IP）,为一种比较罕见的外胚叶异常的X-连锁显性遗传性皮肤疾病,可累及神经系统,绝大部分患者为女性. 1 临床资料 患儿,女,8个月.因全身色素沉着伴右侧肢体抽搐8个月于2007年6月5日入院.

中西医结合治疗儿童特应性皮炎的疗效观察

特应性皮炎是一种遗传性皮肤疾病，其特应性特点体现在患者有容易罹患哮喘、过敏性鼻炎以及湿疹的家族性倾向，患者对异种蛋白过敏，血清IgE高，血液中的嗜酸性粒细胞较多。特应性皮肤的病因较为复杂，多与患者的免疫调节失常、变态反应等有关。

新生儿先天性鱼鳞病2例

先天性鱼鳞病是一组常染色体遗传性皮肤脱屑性疾病[1].临床表现为皮肤发硬和脱屑,组织学表现为表皮增生和角化过度,是新生儿期罕见的皮肤病,现将本院新生儿科收治的2例报告如下.

火棉胶婴儿1例

先天性鱼鳞病是一组常染色体遗传性皮肤脱屑性疾病,新生儿期发病的有火棉胶样婴儿,寻常型鱼鳞病,层状鱼鳞病,性联性鱼鳞病,先天性疱疹性鱼鳞病样红皮症,临床并不常见,现将我院诊治的火棉胶婴儿1例报道如下。

常染色体隐性遗传念珠状发一例及其家系基因突变研究

目的 报道国内首例常染色体隐性遗传念珠状发,对患者及其父母桥粒芯糖蛋白4编码基因（DSG4）进行突变研究.方法 抽取1例念珠状发患儿及其父母外周血,提取血液基因组DNA,同时取100例健康汉族人基因组DNA样品作对照,采用PCR方法扩增DSG4基因16个外显子,并对产物进行测序分析.结果 患儿 DSG4基因存在2个杂合突变,突变1为第8外显子移位突变c.837delA（p.E280Rfs＊4）,突变2为第16外显子无义突变c.2389C＞ T（p.R797＊）.对其父母的基因分析证明,突变1来自其父亲,突变2来自其母亲.100例健康对照均未发现该杂合突变.结论 DSG4基因的2个杂合突变c.837delA（p.E280Rfs＊4）和c.2389C＞T（p.R797＊）导致该常染色体隐性遗传念珠状发家系的临床表型,2个突变均导致DSG4基因翻译的提前终止.

USB1基因突变致皮肤异色伴中性粒细胞减少症一例

患儿女,3岁1个月,半岁时右前臂出现皮肤异色斑片,1岁4个月时皮疹扩展至双侧面颊部、臀部及四肢。皮肤科检查:双侧面颊部、臀部及四肢均可见多处棕褐色和灰白色皮肤异色斑片,互不融合,其间可见正常皮肤。躯干与口腔黏膜未见累及。右足第5趾甲增厚。血常规中性粒细胞计数波动在1.70×109/L^9.32×109/L。左上肢褐色斑组织病理:表皮基底层色素沉着,真皮血管周围少数噬黑素细胞。外周血基因组DNA二代测序示,患儿存在USB1基因第7外显子c.798A>G、第3外显子c.479delT复合杂合突变,患儿父母分别存在c.798A>G、c.479delT杂合突变,100例健康对照未见该突变。诊断:皮肤异色伴中性粒细胞减少症。

阳离子脂质肽用于单纯型大疱性表皮松解症基因治疗的初步评价

目的合成两亲性阳离子脂质肽(RLS),通过报告绿色荧光蛋白基因(pEGFP)及治疗基因野生型角蛋白14(KRT14)的表达水平检测,考察其在小鼠成纤维细胞L929、小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3和人永生化角质形成细胞HACAT中的基因递送效率。方法利用1HNMR和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱表征RLS的化学结构。采用溶剂注入法制备RLS自组装体,检测其与基因复合前后的粒径、电位。将RLS自组装体与pEGFP静电吸附形成的基因复合物转染至L929、NIH-3T3、HACAT,利用EGFP表达平均荧光强度(MFI)半定量法评估复合物的转染效率,并在转染48 h后,采用CCK-8试剂法考察复合物对以上3种细胞的毒性。实时荧光定量PCR(q-PCR)检测KRT14 mRNA的表达水平。结果成功制备了粒径为142.8±0.9 nm,Zeta电位为28.7±0.4 mV的RLS自组装体。将其与DNA复合后,粒径增至167.1±2.3 nm,Zeta电位降至20.2±0.5 mV。RLS基因复合物在3种细胞中均未显示明显毒性。在转染L929、NIH-3T3和HACAT细胞后,RLS组的pEGFP的平均荧光强度分别为96、46、33。q-PCR结果显示:在L929、NIH-3T3、HACAT细胞中,RLS组KRT 14 mRNA的表达水平分别约是Lipo2000的130、100和5倍,是PEI的1.7×10^(5)、120、5倍,证明了阳离子脂质肽具有高的基因递送效率。结论RLS作为一种高效、安全的基因递送载体。在由KRT14基因突变引起的单纯型大疱性表皮松解症遗传性皮肤疾病中,具有一定的应用潜力。

先天性厚甲症Ⅱ型一家系角蛋白17基因突变的研究

目的研究一先天性厚甲症Ⅱ型(PC-Ⅱ)患者家系基因突变,探讨基因突变和临床表现的关系.方法 PCR扩增外周血基因组DNA K17基因第一外显子,PCR产物进行序列分析.结果家系中3例患者(2例为迟发型厚甲,分别在4岁和15～16岁发生)K17基因第92位密码子由AAT突变为AGT,导致K17角蛋白1A区N92S突变.而该家系中的2例正常人及与该家系无关的50例正常人未发现此突变.结论该PC-Ⅱ型家系存在K17 1A区N92S突变.K17 1A区突变可呈现为迟发型先天性厚甲.角蛋白基因突变位置可能不是PC-Ⅱ厚甲发生年龄的唯一决定因素,可能还存在其它遗传或环境因素决定PC-Ⅱ厚甲发生的年龄.

新生儿鱼鳞病的临床特点观察

目的 探讨新生儿鱼鳞病的发病情况、特点、治疗及预后。方法 对本产科 14年间出生的 5例新生儿鱼鳞病诊治随访资料进行分析总结。结果 发病占同期出生人数的 0 37‰。 5例新生儿鱼鳞病中 4例为火棉胶样包膜型 ,1例寻常型。其典型皮损症状均于出生数小时或数天后逐渐出现。严重脱皮者 ,新生嫩皮易破损 ,发生感染。婴儿期后 ,皮损症状均明显减轻。结论 火棉胶样包膜型是新生儿鱼鳞病中较多见的类型。故其典型皮损症状是在出生一段时间后出现的 ,并非出生时即有。治疗目的是改善皮肤干燥状态 ,保护新生嫩皮 ,预防并发症 ,帮助患儿安全度过严重脱皮的危险期。本病预后良好。

胎膜早破情况下的新生儿色素失禁症1例

色素失禁症（incontinentia pigmenti,IP）又名Bloch-Siemens综合征、Blochsulzberger综合征,是一种罕见的外胚层发育异常的X连锁显性遗传性皮肤疾病。该病呈特征性的皮肤改变,伴发眼、骨骼系统和中枢神经系统发育缺陷等异常。目前已证实该病的致病基因定位于Xq11（IP1）和Xq28（IP2）突变引起。

雄激素性秃发的发病机制

雄激素性秃发(AGA)是最常见的一种非瘢痕性脱发类型。研究提示,AGA的发病机制涉及遗传背景、性激素代谢异常与毛囊微型化、毛囊微环境炎症反应以及环境因素等多个方面,其中遗传易感性是造成AGA个体发病差异最重要的因素,性激素代谢异常和/或毛囊微环境炎症反应诱发的毛囊微型化则是AGA发病的最后环节。

Dowling-Degos病1家系KRT5基因新突变分析

目的分析Dowling-Degos病1家系KRT5基因突变情况。方法收集先证者临床资料,调查先证者家族3代共12人信息,采集先证者和8例家系成员以及家系以外50例无亲缘关系的健康人外周血,提取基因组DNA行全外显子测序后与人类基因组KRT5、POFUT1及POGLUT1序列进行比对。结果本家系有3例患者,分别为先证者及其父亲和祖母(去世)。先证者及其父亲临床表现为皱褶部网状色素沉着,以胸腹皱褶部位为重,且KRT5基因第一外显子均存在c.165T>A杂合无义突变,其他家系成员及健康对照均未发现此突变,所有受试者POFUT1及POGLUT1基因检测未见异常。结论本研究新发现1处KRT5基因c.165T>A突变,导致先证者及其父Dowling-Degos病。

以肾病综合征表现的科凯恩综合征并发鱼鳞病的患儿一例及其家系

本例患儿表现为小头畸形、光敏感、生长及智能等发育迟缓、早老面容、肾病综合征、肾功能衰竭的科凯恩综合征,合并鱼鳞病。全外显子测序发现患儿CSA基因(ERCC8基因)c.394.c.398delTTACA纯合缺失突变,p.L132Nfs*6(p.leu132Asnfs*6),父母及弟均为杂合突变;患儿及父弟均为FLG基因的杂合突变,c.7669(exon3)C>A,p.P2557T(pro2557Thr)。