遗传性代谢性疾病的产前诊断

遗传性代谢性疾病的产前诊断４３００３０同济医科大学生化教研室何善述随着诊断技术及分子生物学的进展，人类遗传性疾病的种类（包括Ⅱ型）已报道近达６０００种，其中极大多数仍属于单基因遗传病。在这些单基因遗传病中，已被单基因遗传病。在这些单基因遗传病中，已被...

遗传代谢性肝脏疾病的诊断思维

遗传代谢性疾病是各种遗传缺陷导致代谢物质合成和分解障碍的一类疾病,其种类繁多,目前能确诊的遗传代谢性疾病已有600余种。而遗传代谢性肝病通常指由于遗传性的酶缺陷引起的物质中间代谢紊乱所导致的一系列疾病,目前临床上最常见的有以下几种类型:①肝豆状核变性:又称Wilson病;②血色病:又称遗传性血色病;③遗传性高胆红素血症:即体质性黄疸;④α1-抗胰蛋白酶缺乏症:常染色体显性遗传;⑤肝性卟啉病:常染色体显性遗传。该类疾病的单一病种患病率低,但总体发病率并不低,有家族聚集的特点[1]。

亲体肝移植联合多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝脏疾病疗效分析

目的探讨亲体肝移植加多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝病的疗效。方法多米诺供肝受者为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏(ornithine aminotransferase deficiency,OTCD)患者,接受亲属活体肝移植(左外叶供肝),切取的右半肝病肝用于多米诺辅助供肝肝移植。同期接受多米诺辅助供肝肝移植受者为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征,其切除带肝中静脉的右半肝,留取左半肝。多米诺供肝进行修整后进行血管及胆道重建。结果接受亲体肝移植的受者肝功能恢复正常且持续稳定,血氨恢复正常及接受多米诺辅助肝移植受者胆红素及血氨恢复正常。术后1年随访腹部CT检查提示多米诺辅助肝移植受者肝脏形态及血流未见异常。结论对于非硬化性代谢性肝脏疾病可通过肝移植治疗,其病肝可以作为多米诺供肝,并可成功应用于不同代谢肝脏疾病的辅助肝移植,从而为代谢性肝脏疾病患者扩大供肝来源提供新的思路。

20307例黎族新生儿多种遗传代谢性疾病筛查研究

背景遗传代谢性疾病虽单一病种发病率低,但总体发病率在新生儿中可达0.5%。海南属于贫困落后地区,黎族人群又聚集在海南贫困偏远山区,在黎族新生儿中筛查遗传代谢性疾病可为黎族同胞为该病的诊疗提供实验诊断支持,预防黎族人群出生缺陷,提高人口素质,同时可起到健康扶贫的作用。目的调查海南省黎族新生儿遗传代谢性疾病的发病情况。方法收集海南省2016年10月-2018年9月出生的黎族新生儿20307例干血片样本,使用PE公司生产的非衍生化多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒(串联质谱法)进行串联质谱筛查11种氨基酸、1种游离肉碱和30种酰基肉碱,初筛可疑样本召回复查,复筛异常者送血样本至北京迈基诺基因公司做基因诊断。结果20307例新生儿中初筛异常840例,初筛异常率为4.14%(840/20307)。随访死亡5例,召回835例,复查后排除770例,疑似遗传代谢性疾病65例,确诊遗传代谢性疾病12例,发病率为59/10万(12/20307)。12例遗传代谢性疾病中,原发肉碱缺乏症(PCD)5例,苯丙酮尿症(PKU)3例,3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)2例,甲基丙二酸血症(MMA)1例,丙二酸血症(MAD)1例。5例PCD发现3种基因突变:1例c.760C>T、2例c.51C>G和2例c.338G>A。3例PKU发现3种基因突变:c.1081A>T、c.728G>A和c.764T>C。2例MCCD基因突变位点均为c.1331G>A。MMA基因突变位点为c.456del T。MAD基因突变位点为c.541G>A。结论海南省黎族新生儿遗传代谢性疾病发病率高,为59/10万,特别是PCD发病率最高,为1/4061,串联质谱筛查多种遗传代谢性疾病具有重要意义。

脂质代谢性疾病的临床和分子遗传学进展

脂质氧化代谢对肌肉能量稳态非常重要,脂质分解代谢通路的任何异常均能引起骨骼肌疾病,还可出现其它严重疾病,包括心肌病、低酮体及低血糖、肝功能衰竭及小儿猝死。遗传性脂质代谢疾病是脂质代谢调控网中任何一重要环节异常引起的一种遗传性代谢疾病,包括脂肪酸（fatty acids,FA）向线粒体内转运障碍所致的疾病、脂肪酸β氧化过程中酶缺乏、呼吸链异常及体内合成甘油三酯利用的异常所致的一组疾病。

肝脏分泌因子与代谢性疾病

代谢性疾病泛指代谢功能发生问题所引起的疾病,其主要症状包括中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂血糖异常、血压升高等。肝脏作为人体内一个重要的代谢器官,在调节全身葡萄糖和脂质代谢等许多生理过程中起关键作用。近年来的大量研究表明,肝脏可以合成和分泌多种生物信号分子,如FGF21、Fetuin-A以及ANGPTL8等,以自分泌/旁分泌的方式调节机体的代谢过程。干预相关肝脏分泌因子的表达可有助于预防、诊断和治疗代谢性疾病。然而,目前肝脏分泌因子与代谢稳态之间的互作机制仍不明确。本文对不同肝脏分泌因子与代谢性疾病的关系展开论述,以期为治疗代谢性疾病提供新的策略和参考。

遗传性血色病基因突变与肝脏疾病相关性的研究进展

遗传性血色病是一种是常见的先天性铁代谢异常性疾病.分-子生物学研究表明,遗传性血色病主要与6号染色体上的一种基因,即HFE基因的突变有关.HFE基因的突变造成体内铁代谢路径的改变,造成肝脏等多器官的损害.近年来的研究表明,HFE基因的突变与病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝纤维化/肝硬化、肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关,因而具有十分重要的意义.这提示体内铁代谢的异常,参与各种不同类型的肝脏疾病的发病过程,研究HFE基因的突变不仅有利于阐明遗传性血色病的发病机理,而且有助于其他类型肝脏疾病的防治研究.

美国科学家制成用于遗传性肝脏疾病基因芯片

美国cincinnati儿童医院医学中心的研究人员制作完成了第一种用于早期诊断至少五类遗传性肝脏疾病的基因芯片，可检测出遗传原因造成的儿童和成人黄疸，并有望为个体化治疗提供选择。这种芯片叫做“黄疸芯片”，能有效地检测出患有遗传性黄疸的儿童最常见的突变。

可溶性膳食纤维改善了代谢但有可能触发肝脏疾病和肿瘤

随着人们生活习惯的改变和以2型糖尿病为代表的代谢性疾病的流行,全球约有25%的人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),而NAFLD本身有进展至非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)的风险。非常遗憾的是,目前对于NAFLD尚缺乏针对性和疗效确切的治疗手段。生活方式干预、膳食结构调整-即低糖低脂、低能量摄入及增加以纤维素(cellulose)为代表的不可溶性膳食纤维摄入等,针对2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病的基础治疗仍是目前针对NAFLD的最佳治疗选择。除此之外,菊糖(inulin) 和果胶(pectin)等可溶性膳食纤维由于可以通过肠道菌群作用生成短链脂肪酸(SCFA)进而促进肠道上皮健康,被认为是可以改善代谢综合征的益生元,并作为代谢综合征患者的膳食推荐。已有非常多的研究提示,膳食中增加可溶性膳食纤维可以通过影响肠道菌群组成并通过肝肠轴对NAFLD、肝脏纤维化和 HCC有保护作用 [1-3] 。

DPP4^(+)肝细胞中MSR1对代谢的影响及其作用机制研究

目的肝脏内脂肪的异常积累不仅会损害肝脏功能,还会影响肝脏的力学特性。MSR1是一种机械敏感的受体,并参与多种生理过程,但是DPP4^(+)肝细胞中MSR1对代谢的影响尚不清楚。本研究旨在探究DPP4^(+)肝细胞中MSR1对代谢的调控及作用机制。方法DPP4-cre ERT2、ROSA-GFP、MSR1-cre ERT2、ROSAGFP等示踪小鼠研究不同区肝细胞的大小,DPP4^(+)细胞和MSR1的分布。利用DPP4^(+)细胞特异性敲除MSR1的小鼠研究其在高脂饮食诱导的肥胖中的作用,高脂喂养后检测糖耐量(GTT),胰岛素耐量(ITT),观察脂肪量及脂肪细胞形态,肝脏脂质堆积情况等,并检测MSR1下游靶点的变化。结果高脂喂养后,2区的肝细胞体积最大,随着喂养时间延长,体积增大。小鼠示踪发现MSR1在肝脏2区高表达,DPP4主要标记肝脏2区的肝细胞,高脂喂养DPP4^(+)细胞特异性敲除MSR1的小鼠后,发现敲除MSR1后小鼠体重增加减少,GTT,ITT改善,脂肪量减少,脂肪细胞体积变小,同时肝脏脂质堆积减少,此外MSR1的缺失导致YAP/TAZ的入核减少,ctgf、lats,amotl2等m RNA的表达也下降。结论DPP4主要标记肝脏2区细胞,高脂喂养后肝脏2区肝细胞体积最大,激活MSR1。DPP4^(+)细胞特异性敲除MSR1后可改善肥胖等代谢性疾病的发生与发展,提示MSR1具有作为治疗肥胖等代谢性疾病靶点的潜力。

遗传性疾病与肝细胞癌

某些按盂德尔遗传规律遗传性的疾病常并发肝细胞癌(HCC),但它们与HCC的内在联系尚不十分清楚。 血色病

颅脑代谢性疾病的影像学表现

进一步地认识疾病生物化学特性导致了对代谢性疾病更及时和准确的诊断。神经影像已越来越成为认识疾病进程,特别是所疑区域各种各样代谢性疾病的不可缺少的手段,且对监控病程和评价治疗效果起了决定性作用。 一、肝豆状核变性(Wilson病): 肝豆状核变性是一种少见的常染色体隐性遗传性铜代谢异常疾病。本病具有明显的颅脑和肝脏病理改变。神经症状常见有发音困难,震颤、共济失调、手足徐动和舞蹈病。

肝脏遗传性出血性毛细血管扩张症的CT表现

目的:探讨肝脏遗传性出血性毛细血管扩张症(HHTT)的临床及CT表现特点。方法:回顾性分析2005年9月12日-2017年3月27日经临床证实的19例HHTT患者(男8例,女11例,平均年龄52岁)的临床与CT影像学资料,2位高级职称放射诊断医师独立分析读片。结果:CT平扫所有患者的肝实质密度未见异常。CT多期增强特征征象为动脉期肝内弥漫性血管异常,包括:(1)肝动静脉畸形15例(78.95%),表现为动脉期图像上可见肝实质染色明显不均,内弥漫分布点状、结节及小斑片状明显强化灶,肝动脉增粗、纡曲,肝静脉提前显影;(2)肝动脉-肝静脉瘘8例(42.11%),动脉期图像上可见肝动脉增粗、纡曲,肝静脉增粗并提前显影,肝实质内弥漫分布点状、结节状强化灶;(3)肝动脉-门静脉瘘13例(68.42%),表现为肝动脉增粗纡曲,门静脉提前显影,12例(92.3%)伴有门静脉扩张(平均直径约14.92mm);(4)混合型动静脉瘘6例(31.58%),兼有肝动脉-肝静脉瘘和肝动脉-门静脉瘘的特点;(5)门静脉-肝静脉瘘2例(10.53%),门静脉期图像上可见门静脉及其分支增粗,肝静脉汇合支早显;(6)毛细血管扩张14例(73.68%),表现为动脉期肝实质内有少量或弥漫分布的小结节状明显强化灶,在门静脉期和延迟期图像上呈等密度。肝总动脉直径5.1~13.5mm,平均直径约7.37mm,>5mm者16例(84.21%);门静脉扩张17例(89.47%);肝局灶性病变13例(68.42%),表现为动脉期图像上肝实质内有少量或弥漫分布的斑片状明显强化灶、边界模糊,静脉期4例呈稍高密度、9例呈等密度,延迟期均呈等密度。结论:肝脏遗传性出血性毛细血管扩张症CT动态增强扫描表现具有特征性,提高认识并熟知其影像特点具有重要的临床意义。

肝脏疾病遗传学研究新进展

4．遗传性肝病 肝脏是物质代谢的中枢器官。近年，对诸多肝脏疾病的遗传学基础研究取得了较大进展。遗传性血色病是白种人最常见的遗传代谢性肝病，Antonello Pietrangelo等人的研究表明至少5个基因的突变可导致血色病的发生：HFE、转铁蛋白受体2（TfR2）、Hemojuvelin（HJV）、Hepcidin和Ferroportin基因。

肝脏疾病中的酸碱平衡紊乱

人体适宜的酸碱度由动脉血pH表示,正常值为7.35~7.45,变动范围很窄,维持体液酸碱度相对稳定的过程称为酸碱平衡,机体酸碱平衡机能对细胞和器官正常功能的维持非常重要。除肾脏和肺脏外,肝脏也被认为是调节酸碱平衡的重要器官,肝功能障碍的患者常表现为复杂的酸碱失衡,其中呼吸性碱中毒在慢性肝病中最为常见,代偿期肝病患者体内存在几种可以相互抵消的酸化或碱化因素,可呈现为平衡状态,但当肝硬化患者病情危重时(如:出现脓毒血症或出血),这种脆弱的平衡会被打乱,易出现代谢性酸中毒,这多是乳酸酸中毒或未测定阴离子增加导致的。

常见肝脏血管疾病诊治进展

血管疾病可累及肝动脉、肝静脉及门静脉系统,常见肝脏血管疾病主要包括门静脉血栓形成（PVT）、Budd-Chiari综合征（BCS）、肝窦阻塞综合征（SOS）、遗传性毛细血管扩张症等。此类疾病总体发病率不高,且临床表现往往不典型,