遗传性肠癌门诊的构建及实践

目的探讨遗传性肠癌门诊开展的效果及注意事项。方法收集2016年1月至2018年6月在本院就诊、接受遗传筛查和遗传咨询患者的信息,分析家族史采集、随访管理对于遗传门诊的作用。结果通过强化家族史问诊,使肿瘤家族史的发现率提高了13.6%。认真对胚系检测确诊的156个遗传性肠癌家系进行随访管理,共检出并处理早期肠癌5例,腺瘤性息肉12例。结论开展遗传门诊有助于规范管理遗传高危人群,需重视家族史采集和随访管理在其中的作用。

云南省遗传性大肠癌组织库的建立及管理

目的:为抢救和保存云南省民族性遗传性大肠癌家系标本资源,建立云南省遗传性大肠癌标本库.方法:采集遗传性大肠癌家系中患者及其直系亲属的全血、血清、血浆和粪便标本等,从中提取DNA保存.手术患者采集离体后组织标本(包括肿瘤、瘤旁和远端正常组织)、石蜡包埋切片.同时采集散发性大肠癌全血和组织标本提取DNA作为对照.并开发一套信息管理系统应用于标本库的管理,系统运行平台为WindowXP,数据库为ACCESS2003.结果:2007-09/2008-06共采集14个遗传性大肠癌家系(10个FAP家系,4个HNPCC家系),其中包括9个汉族家系,2个白族家系,2个彝族家系,1个藏族家系的标本.其中血液标本达356份,组织标本157份,提取所有家系成员的DNA备用.并同时采集散发性大肠癌血液样本354份其中非汉民族127份.结论:建立了规范的,具有一定规模的云南省民族性遗传性大肠癌标本库.

遗传性大肠癌患者一级亲属的大肠癌认知、态度及筛查行为研究

目的:分析遗传性大肠癌患者一级亲属的大肠癌相关知识、态度及筛查行为特征。方法:应用修订的香港中文大学“结直肠癌认知调查问卷”和一般资料调查表,对274例遗传性大肠癌患者的一级亲属进行调查,分析该人群的大肠癌相关知识、对大肠癌的态度及结肠镜筛查情况,探讨大肠镜筛查的影响因素。结果:遗传性大肠癌患者一级亲属对大肠癌具有较高认知者为165例(60.2%),部分认知者为65例(23.7%),低认知者为44例(16.0%);144例(52.6%)研究对象对大肠癌筛查态度较积极;63例(23.0%)研究对象接受过结肠镜筛查,个体的大肠癌认知水平、先证者诊断、年龄、性别、婚姻状况、居住地、医疗保险状况、是否患有慢性病是其大肠癌筛查行为的影响因素。结论:遗传性大肠癌患者一级亲属的大肠癌认知水平整体较高,态度较积极,但结肠镜筛查率较低,应采取措施提高部分遗传性大肠癌患者一级亲属的大肠癌认知水平及大肠癌筛查率,以更好地防治大肠癌。

中国人遗传性大肠癌综合征的特征及诊疗规范

大肠癌在我国的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，其中5％～6％为遗传性大肠癌。遗传性大肠癌综合征是指一系列可引起遗传性大肠癌的疾病，患者患大肠癌的风险显著高于普通人群，早期筛查及干预可降低患者患癌风险。总结了中国人遗传性大肠癌综合征（如Lynch综合征、家族性腺瘤性息肉病和HPeutz—Jeghers综合征等）的临床及遗传学特征。并概述了国内外遗传性大肠癌综合征的诊疗、监测规范，以期加深人们对这些疾病的认识，帮助医务人员早期、准确诊断，及时采取干预及筛查措施。

遗传性非息肉病性大肠癌和普通遗传性大肠癌临床表型分析

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)与普通遗传性大肠癌临床表型的异同,为临床辨认HNPCC家系提供依据。方法:选择符合阿姆斯特丹标准Ⅱ或日本标准的22个HNPCC家系(A组)和普通遗传性大肠癌20个家系(B组)为研究对象进行随访分析。结果:1)A、B两组男女发病的比例分别为1.4:1(41/30)和1.5:1(38/26),无显著性差异(P>0.05)。2)A、B两组确诊的中位年龄分别为48岁(32～70岁)和61岁(30～83岁),50岁以前发病比例分别为59.2%和26.6%,A组较B组发病年龄明显提前,差异显著(P<0.01)。3)A、B两组右半结肠癌发病比例分别为56.9%(29/51)和29.2%(7/24),差异显著(P<0.05)。4)A组多发癌7例,B组未见多发癌。5)A组第一、二、三代的平均发病年龄分别为64岁、56岁、48岁,逐渐年轻化,B组无此现象。结论:HNPCC与普通遗传性大肠癌临床表型不尽相同,提示两者各自有其独特的遗传学特征。

遗传性非息肉病性大肠癌的研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因(MMR)突变造成的常染色体显性遗传病,又称Lynch综合征,是遗传性大肠癌的代表.HNPCC约占全部大肠癌的5%-15%.错配修复基因(MMR)的种系突变和微卫星不稳定(MSI)是其分子遗传学基础.HNPCC的临床病理特点突出,具有右半结肠多见、发病早、病理分化差、多原发癌多见的特点.目前其治疗方法以手术为主,COX-2阻滞剂可能成为HNPCC治疗的一个新的途径.近年来分子生物学的进展也为人们对HNPCC生物学行为和治疗的认识提供了有益的参考.

遗传性非息肉性大肠癌的临床表型分析

目的:建立HNPCC家系登记档案,以便收集、归类遗传性大肠癌临床表型和人口统计学资料,为寻找大肠癌的易感基因奠定基础。 方法:选择符合阿姆斯特丹Ⅱ标准的13个HNPCC家系为研究对象。观察发病的一般规律:①确诊时的年龄,性别;②肿瘤发生的部位(包括肠外癌);③同时多原发结肠癌;④异时多原发结肠癌;⑤临床表现。 结果:①13个家系中,18岁以上的家族成员共248人,确诊HNPCC的患者64例。②13个家系均为常染色体显性遗传,64例患者中,女性23例,男性41例。③确诊的中位年龄为41岁,50岁以前发病者为68.75％,60岁以前的发病率达90.63％。④72个原发癌灶中,肠外癌灶15个(20.83％);大肠癌灶57个(79.16％)。大肠癌中右半结肠癌占66.67％(38/57),左半结肠癌为33.33％(19/57)。⑤同时多原发癌4例,其中2例为3次多原发癌,2例为2次多原发癌;异时多原发癌1例。 结论:HNPCC的临床特点为:发病年龄比西方患者年轻;右半结肠癌的比例高;大肠癌的垂直传递特征突出;肠外癌以胃癌比例较大;同时原发癌和异时原发癌较多,对患者及其家系成员进行长期监护和随诊将可早期发现大肠癌,并可经过于预治疗,降低家系成员的大肠癌发病率。

中国人遗传性非息肉病性结直肠癌相关肿瘤谱及累计发病风险

目的 :探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC)相关肿瘤谱和累计发病风险 ,为制定 HNPCC诊治方案提供依据。方法 :随访 31个 HNPCC家系中 1 6 7例肿瘤患者 ,以 Kaplan- Meier生存曲线法估计各种肿瘤发生比例和累计发病风险。 结果 :1 6 7例 HNPCC相关肿瘤患者的首发肿瘤中 ,结直肠癌 1 35例 (80 .8% ) ,胃癌 1 0例 (6 .0 % ) ,子宫内膜癌 8例(4 .8% ) ,卵巢癌 3例 (1 .8% ) ,膀胱癌、乳腺癌、肺癌和脑胶质瘤各 2例 (分别占 1 .2 % ) ,肝癌、胰腺癌和胆囊癌各 1例 (分别占0 .6 % )。70岁时 ,大肠癌发生累计发病风险为 93.3% ,肠外肿瘤发生累计发病风险为 5 6 .1 %。 结论 :中国人 HNPCC肿瘤谱中 ,胃癌发生率较高 ;4 0～ 6 0岁大肠癌发生风险最大 ,5

遗传性非息肉病性大肠癌家族肠外肿瘤的特点分析

目的 探讨遗传性非息肉病性大肠癌 (HNPCC)肠外肿瘤的特点。方法 对随访登记的 32家系进行随访和回顾。结果 在 12个典型HNPCC家系中 ,6家系发生 8例肠外肿瘤 ,2 0家系非典型的HNPCC家系中 ,1家族中有 1例肠外肿瘤发生 ,肠外肿瘤最常见为子宫内膜癌和胃癌。结论 大肠外肿瘤为HNPCC肿瘤谱中的重要成员 ,中国人的大肠外肿瘤胃癌、子宫内膜癌较多见。

遗传性非息肉病性大肠癌

目的 :探讨总结遗传性非息肉病性大肠癌 (HNPCC)的特征 ,提高早期诊断和治疗水平。方法 :复习文献并结合本组四个家族的临床资料进行总结分析。结果 :HNPCC发病年龄轻 ,平均发病年龄 44岁 ;约 6 5 %的患者病变发生在脾曲近侧结肠 ;约 2 5 %的患者有多原发大肠癌 ;2 0— 70 %的患者可检测到错配修复基因 (MMR)的突变 ;病理分化差但有较好的预后。结论 :HNPCC有明显的特征 。

遗传性大肠癌患者身心社会功能分析和生活质量评价

目的探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)患者的身心社会功能和生活质量情况及影响因素。方法选择2006年6月至2009年1月上海新华医院确诊的HNPCC患者为调查对象。采用单一样本问卷调查,内容包括:(1)一般人口学特征;(2)疾病及治疗情况;(3)生活质量情况:参照癌症患者生活质量测定量表(EORTCQLQ-C30)设计,采用多元线性回归模型分析。结果发放问卷47份,收回47份。分析结果 :(1)基本属性与生活质量:年龄与整体健康生活质量成负相关(r=-0.24,P=0.006),与生活品质的身体功能成负相关(r=-0.27,P=0.007);教育程度与生活质量成正相关(r=0.21,P=0.003);收入与生活质量的情绪功能和认知功能成正相关(r=0.21,P=0.002;r=0.23,P=0.008);身体功能状态与整体健康生活质量成正相关(r=0.33,P<0.001)。(2)生活质量多元回归分析:忧郁和年龄可解释总变异数的29.8%;忧郁程度对生活质量有较高的解释力,解释总变异数为24.4%,年龄的解释总变异数为5.4%。结论 HNPCC患者在整个治疗康复过程中,身心社会功能和整体生活质量均有不同程度的降低,其中心理健康状态、年龄、经济状况等因素对整体生活质量的影响较大。

遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床特征及诊断标准分析

目的探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系临床特点和诊断。方法收集69个HNPCC家系(符合Amsterdam标准Ⅱ3 3个、Japan标准2 4个、Bethesda指导原则1～3项12个) ,对其进行分组和比较分析。结果69个家系共有癌症2 77人,肠癌2 13人,肠外癌64人。HNPCC癌患者中位年龄为46岁。发病高峰年龄为40～49岁。共有两代以上垂直传递家系65个,占所有家系的94.2 %。肠癌患者中(右)半结直肠癌占62 %。共有多原发癌3 3例,占癌患者的11.9%。共有肠外癌64人,占癌患者的2 3 .1% ,其中胃癌、子宫内膜癌分别占癌患者的6.5 %和4% ,列前两位。结论HNPCC家系与SCRC相比具有发病年龄轻、垂直传递、肠外癌发病率高、肿瘤谱广、常见多原发癌、好发于右半结直肠的特点。某些特点与西方国家不完全相同。

中国人遗传性非息肉病性结直肠癌常见临床表型特征与肠外肿瘤谱分析

目的系统地探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)常见临床表型特点及肠外肿瘤谱。方法在自行收集的HNPCC家系基础上,采用meta分析方法,遴选近年公开发表的有关中国人HNPCC综合征临床表型的文献,扩大样本含量,共收集142个符合Amsterdam标准Ⅰ或Amsterdam标准Ⅱ的HNPCC家系,其中57个家系具有完整资料。结果在符合Amsterdam标准Ⅰ的家系中,发生结直肠癌患者占82.4%(215/261),发生肠外恶性肿瘤的患者占25.3%(66/261),仅患肠外恶性肿瘤的患者占17.6%(46/261),发生多原发恶性肿瘤的患者占19.2%(50/261),首发恶性肿瘤为结直肠癌者占80.8%(211/261),其中位于右半结肠者占66.8%(141/211);在结直肠癌患者中,多原发结直肠癌占19.1%(41/215),同时发生结直肠癌与肠外恶性肿瘤者占9.3%(20/215);结直肠外肿瘤谱涉及23种肿瘤,其中胃癌、子宫内膜癌、肝癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、小肠恶性肿瘤最为常见。Amsterdam标准Ⅱ家系中有相似的结果。结论中国人HNPCC常见临床表型特征与西方国家相似;中国人肠外肿瘤谱较广,其中胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等最为常见。

hMSH2蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的意义

目的 探讨hMSH2蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的作用及其意义。方法 对收集的166例石蜡包埋的疑似遗传性非息肉病性大肠癌组织进行hMSH2蛋白免疫组化染色。结果 hMSH2蛋白表达阴性 ( 0分 ) 3 5例 ,占 2 1 1% ,阳性 ( 1～ 4分 ) 12 6例 ,占 75 9%。在右半、左半结肠和直肠表达缺失率分别为 3 3 3 % ( 15 / 45 ) ,15 4% ( 6/ 3 9)和 18 2 % ( 14 / 77)。右半结肠癌的表达缺失明显高于左半结肠癌 (P <0 0 5 )和直肠癌 (P <0 0 5 )。结论 hMSH2蛋白免疫组化染色做为一个简单易行的方法在今后检测和确定遗传性非息肉病性大肠癌中将发挥重要作用。

遗传性非息肉病性大肠癌24家系的临床特点和诊治

目的 回顾性调查遗传性非息肉病性大肠癌 2 4家系的诊断、治疗经验。方法 对 2 4个遗传性非息肉病性大肠癌家系的诊断、治疗和随访进行回顾性调查 ,分析恶性肿瘤部位、诊断年龄、癌的病理学资料和处理策略。结果 恶性肿瘤在家族中呈常染色体显性遗传 ,2 4个家系中共有患者75名 (多原发癌 2 4名 ) ,共诊断各种恶性肿瘤 12 5个 ,主要有结肠癌 6 3个、直肠癌 2 1个、胃癌 13个、子宫内膜癌 7个、食道癌 6个。患者平均发病年龄 5 1岁 ,较大家系的患者均存在发病年龄逐代提前现象。 2 4 %的大肠癌患者首次手术 10年内再发异时性大肠癌。结论 本病是典型的常染色体显性肿瘤遗传病 ,主要特点包括大肠癌尤其是右侧结肠癌多见 ,多原发癌多见 ;子宫内膜癌、胃癌、食道癌等也是本病的常见肿瘤 ;患者肿瘤发生早并呈发病年龄逐代提前的现象 ;常规肠段切除手术不适于本病大肠癌的治疗 ;

遗传性非息肉病性结直肠癌与散发性结肠癌的临床特征及生存率对比分析

目的结肠癌类型不同,其临床特征及预后存在较大差异。文中分析遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)与散发性结肠癌在临床特点以及生存率等差异,为结肠癌患者的诊治提供理论依据。方法回顾性分析沈阳医学院附属中心医院2007年1月至2012年1月收治的22例HNPCC及105例散发性结肠癌患者临床资料,对比分析其临床特点及预后。结果与散发性结肠癌患者相比,HNPCC患者发病≤40岁所占比例更高(36.37%vs 9.52%),并以黏液腺癌(59.09%vs17.14%)和低分化(45.45%vs 16.19%)为主、TNM分期以(Ⅲ+Ⅳ)为主(54.55%vs 26.66%)、淋巴转移(81.82%vs 57.14%)、多原发癌(36.36%vs 7.62%)和肠外肿瘤(22.73%vs 5.71%)多见、5年生存率更低(22.73%vs 54.29%),且差异均有统计学意义(P<0.05);而在性别、肿瘤大小、部位及手术方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)。多原发肿瘤是影响HNPCC患者生存的独立危险因素(P<0.05);淋巴转移和TNM分期是影响散发组生存的独立危险因素(P<0.05)。结论与散发性结肠癌比较,HNPCC具有发病年龄早、分化低、多原发肿瘤发生率高、预后差等特点,上述特征对于发现HNPCC或疑似患者具有重要意义。

遗传性非息肉病性大肠癌30例临床病理特点与诊治分析

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)的临床病理及分子病理特征,提高对该病的认识和诊疗水平。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院普通外科诊治的30例HNPCC病人,以同期在该院治疗的散发性结直肠癌25例为对照组。比较其发病年龄、肿瘤部位、病理类型、治疗方法及预后。采用免疫组织化学检测两组病人错配修复基因(mismatch repairgenes,MMR)MLH1和MSH2表达缺失率。结果:与对照组相比,HNPCC组的发病年龄早,近段大肠癌比例高,易于合并多发癌,肿瘤高分化类型所占比例高(P<0.05)。MLH1和MSH2表达缺失率高于对照组(P<0.05)。HNPCC组中1/3的病人接受了大肠次全切除术,预后与散发大肠癌相当(P>0.05)。结论:HNPCC具有发病早,易合并多发癌的特点,结合MMR的检测可提高诊断的准确率。彻底手术和密切随访可取得好的效果。

遗传性非息肉病性结直肠癌研究进展

结直肠癌的发生率呈逐年上升趋势,已成为某些发达国家和地区导致死亡的主要疾病之一。遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)作为结直肠癌的一种,为常染色体显性遗传,约占结直肠癌的5%-15%,HNPCC又称Lynch综合征,其原因主要是错配修复基因(mis-match repair genes,MMR)缺陷,导致MSI,从而引起结直肠癌,近年来其相关研究已受到普遍关注。

一个新的遗传性非息肉性大肠癌突变位点及其蛋白分析

目的:筛查一个遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)家系的MLH1基因突变并进行突变位点与蛋白质结构功能分析。方法:提取样本c DNA后进行MLH1、MSH2基因外显子测序;利用Poly Phen-2、Anthe_2000、swiss model PDB viewer等工具进行突变位点与蛋白质结构功能分析。结果:检出MLH1基因c.C350T,p.Thr117Met的新突变;分析得出突变型蛋白的疏水性有所升高;突变型蛋白结构突变处侧链缺失,该位点氨基酸与相邻氨基酸形成的氢键也发生了变化。结论:该家系位点突变可能造成MLH1蛋白结构功能发生改变,从而导致HNPCC的发生。