NPHS2基因突变致遗传性肾病综合征患儿临床特点

目的探讨NPHS2基因突变所致激素耐药型肾病综合征的临床特点。方法回顾分析2例NPHS2基因突变所致激素耐药型肾病综合征患儿的临床资料,并结合文献进行复习。结果 2例患儿均为男性,发病年龄2岁、3岁。临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症。肾脏病理1例为局灶节段性肾小球硬化,另1例为微小病变。均伴有反复发作性腹股沟斜疝,1例伴左侧睾丸发育不全。相关基因检测均证实存在NPHS2突变。病初即激素耐药,其后激素联合多种免疫抑制剂治疗仍无效。发病3年内均进入终末期肾病阶段。结论对于激素耐药性肾病综合征男性患儿,伴多发疝或睾丸发育异常等肾外表现时,应注意除外NPHS2基因突变所致遗传性肾病综合征可能。

小儿遗传性肾病综合征

遗传性肾病综合征是一类主要在小儿中发生的临床疾病。它主要有芬兰型先天性肾病，特发性类固醇抵抗性肾病综合征，病灶节段性肾小球硬化征和弥散性肾小球硬化征等类型。本文综述了该类疾病的基因定位与克隆研究进展、应用及未来展望。

综述-遗传性肾病综合征基因诊断策略

激素耐药型。肾病综合征（steroid resistant nehrotic syndrome，SRNS）预后不佳，若经治疗后仍无法部分或完全缓解，则约有50％的风险于5年内进展至终末期肾脏疾病（endstage renal disease，ESRD）^{1]。

遗传性血管病、肾病、动脉瘤和肌肉痉挛综合征临床、影像学、病理和基因分析

目的对1例遗传性血管病、肾病、动脉瘤和肌肉痉挛(hereditary angiopathy with nephropathy,aneurysm and cramps,HANAC)综合征患者进行临床、病理及基因的分析。方法收集患者病史、家族史,进行影像学检查、皮肤肾脏活检。对患者及家族成员进行COL4A1基因分析。结果 50岁女性患者,临床表现为脑白质病变、肾病、肌肉痉挛。皮肤活检可见小血管基底膜普遍性增厚,胶原组织增生。肾脏穿刺活检病理显示肾小球血管基底膜增厚,肾小管间质增生。COL4A1基因检测发现第1号外显子A1A/G杂合子突变,为起始密码子的突变。结论 COL4A1基因第1号外显子起始密码子基因突变的临床表型为不典型的HANAC综合征。

1例遗传性血管病、肾病、动脉瘤和肌肉痉挛综合征幼儿的临床特征及COL4A1基因型研究

遗传性血管病、肾病、动脉瘤和肌肉痉挛(HANAC)综合征是由COL4A1基因变异导致的常染色体显性遗传病,主要表现为脑白质病变、动脉瘤、视网膜动脉迂曲、多囊肾、镜下血尿、肌肉痉挛等。该文报道1例COL4A1基因变异导致HANAC综合征的临床特征及基因型特点。患儿男,1岁8个月,幼儿期隐匿起病,主要表现为发热抽搐、侧脑室旁及双侧半卵圆中心脑白质病变、左侧基底节旁软化灶、视网膜动脉硬化、镜下血尿、肌肉痉挛。全外显子组测序结果证实患儿COL4A1基因存在(NM_001845)c.4150+1(IVS46)G>T致病性杂合新发变异,从而确诊为HANAC综合征。针对不明原因脑白质病变、卒中、血尿、多囊肾、白内障、视网膜动脉迂曲等病变的患儿或有相关家族史的家系,建议完善COL4A1基因检测。

常见遗传性肾小球疾病的研究进展

遗传性肾小球疾病是肾病领域的重要组成部分。近年来,遗传性肾小球疾病发病率高,预后较差,因此对于遗传性肾小球疾病的研究具有重要的意义。遗传性肾小球疾病包括Alport综合征(alport syndrome,AS)、遗传性肾病综合征、薄基膜肾病等。文中主要就AS和遗传性肾病综合征的发病机制、临床特点、诊断及治疗作一综述。

Alport综合征肾脏的超微病理观察

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种遗传进行性肾病。本文对32例AS患者肾脏的超微结构进行病理观察,并结合其临床表现、HE、特殊染色(PAS、PAM-Masson)、免疫组化(IgG、IgM、IgA、C3c、HBsAg、HBcAg)结果进行分析。患者多以浮肿、肉眼血尿就诊,中位年龄12岁。5例有家族史,4例患者曾做过肾穿刺活检,6例有治疗史。肾活检组织光镜及免疫组化检查无特异性表现。电镜下肾小球基底膜出现特征性的厚薄不均及分层撕裂。肾小管和Bowman氏囊壁上皮细胞及小动脉壁内皮细胞也可查见分层撕裂。AS在电镜下的特异性超微结构改变在病理诊断中具有重要诊断价值。

原发性肾病综合征患儿的治疗方法

肾病综合征是儿科常见的肾病之一，是一组由各种病因引起的表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿的临床症候群。根据全国协作调查资料，原发性肾病综合征约占儿科泌尿系统住院患儿的21％，发病率仅次于急性肾炎，居第2位。1病因和发病机制：肾病综合征可分为原发性、继发性和先天性3种类型，原发性肾病综合征占90％以上；继发性可见于系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、乙型肝炎病毒相关性肾炎以及感染、药物、中毒、肿瘤或代谢病等；以往认为先天性肾病综合征少见，随着基因诊断技术的成熟，越来越多的先天性和（或）遗传性肾病综合征被发现。原发性肾病综合征的病因尚未阐明，呼吸道感染和变态反应可诱发。有证据表明，

足细胞相关分子在非遗传性肾脏疾病肾组织中的表达

近年来,通过对先天性和（或）遗传性肾病综合征（NS）家系的研究,先后确定了一系列位于足细胞及裂孔隔膜（slit diaphragm,SD）上的蛋白分子。随后,研究者还从多方面研究足细胞分子在非遗传型（获得性,acquired）肾脏疾病蛋白尿发生发展中的作用及可能的机制,其中不乏大量有关足细胞分子在正常和各类肾脏疾病时肾组织的表达的探讨以及较丰富的研究结果。

足细胞骨架蛋白相关分子网络在足细胞损伤和蛋白尿发生中的作用

足细胞，即肾小球脏层上皮细胞，具有复杂的细胞形态和结构，包括胞体以及从胞体依次伸出的主足突和次级足突（footprocess）。毗邻足细胞的足突之间形成的裂孔隔膜（slitdiaphragm，SD）构成肾小球滤过的最后一道屏障。近来sD组成分子如nephrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实足细胞足突及其SD结构和功能异常是蛋白尿发生的重要原因。对一些遗传性肾病综合征的研究发现，