遗传性胆红素代谢障碍与胆汁淤积NGS方法的建立及应用

为快速准确、低成本、高通量地检测我国人群常见的遗传性胆红素代谢障碍及胆汁淤积综合征,选择了10个易感基因的全部外显子及内含子剪切区的SNP/CNV,建立了基于二代测序技术(next generation sequencing,NGS)的靶向捕获测序方法。通过6例已知突变位点的样本对该方法的准确性进行验证,准确率为100%。收集首都医科大学附属北京友谊医院遗传性胆红素代谢障碍及胆汁淤积综合征患者39例进行检测,共检测到58种突变。检测结果与HGMD、ClinVar、OMIM突变数据库比较,未报道的突变通过千人基因组数据集对比并按照哈温平衡检验(HWE_P>0.05)和χ^(2)检验确定新突变19种。检测到的不同突变类型有效地揭示了该类疾病的遗传多样性。NGS方法的建立及应用为临床诊断提供了新的技术手段。

常染色体显性遗传性多囊肾病中的能量代谢改变

常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)发生代谢重编程,有氧糖酵解明显上调,为囊肿衬里上皮细胞的增殖提供充足的能量及生产底物。多囊蛋白能通过直接和间接的方式调节线粒体功能,功能蛋白的丢失使线粒体形态、功能发生改变,存在明显的氧化应激。本文对ADPKD的能量代谢改变特征、线粒体功能障碍的特征及发生机制进行综述和讨论,并总结干预ADPKD能量代谢的潜在临床靶点。

以低促性腺激素性性腺功能减退为首发表现的遗传性血色病1例报告

1病例资料患者男,24岁,未婚未育,因“男性性功能低下1年”于2019年2月26日入住我科。患者1年前自觉性欲减退,勃起困难,胡须、阴毛、腋毛稀疏。近3年出现颜面部色素沉着,乏力,体重无变化,二便如常,嗅觉及色觉无异常。既往史:否认肝炎病史,否认输血及外伤史,否认家族性遗传病史。入院后体格检查:身高177 cm,体重74 kg,BMI 23.63 kg/m~2,身高上部量79 cm、下部量98 cm,指间距184 cm,颜面皮肤、双手手背色素沉着,胡须稀疏,喉结清晰偏小,腋毛稀疏,心肺腹无阳性体征,阴毛量少(TannerⅣ期)。阴茎4~5 cm(牵长测量法)。双侧阴囊内扪及睾丸,双侧睾丸8~10 m L(Prader睾丸体积测量计测量),较正常略小,质地偏软。

我国建立首个遗传性代谢病检测平台

上海交通大学附属新华医院完成的“串联质谱新技术在遗传性代谢病检测中的应用研究”课题，日前通过鉴定。这是国内首次建立了串联质谱新技术检测平台．专家们认为，该研究为探索我国遗传性代谢病的检测和新生儿疾病筛查的新技术，扩大检测疾病种类、提高遗传病的防治水平起了积极的推动作用。该项目在可进行遗传性代谢病，包括先天性氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化障碍性疾病的检测．一次实验可检测34种疾病。

遗传性血色病1例报告

目的探讨遗传性血色病的发病机制、临床表现,评价铁生化指标、肝穿病理学检查在遗传性血色病诊断中的作用。方法回顾性分析1例遗传性血色病临床资料。结果本病例男性,41岁,有乏力症状,皮肤有色素沉着;实验室检查示:血清铁蛋白、血糖、肝功异常;MRI示:肝脏体积增大,肝脏实质信号在T1W1/T2W1均匀减低,呈极低信号;予以铁络合剂治疗后诸证缓解,各项化验指标下降。结论遗传性血色病患者在我国较少见,临床特点不明显,诊断困难,尤其是遗传性血色病早期患者,家系调查、MRI检测对遗传性血色病的早期诊断显得更为重要。

遗传性石骨症

石骨症属常染色体遗传的家族性骨硬化疾病 ,主要表现为骨质代谢障碍、骨纤维异常增生 ,常伴有口腔症状。本文对石骨症的临床表现。

新生儿遗传性酪氨酸血症Ⅰ型的护理

遗传性酪氨酸血症I型是由于肝、肾组织中缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）导致酪氨酸代谢障碍所致的疾病。酪氨酸血症I型可分为新生儿型或急性型、慢性型。急性型早期症状主要是易激惹、呕吐、腹泻、发热、低血糖及肝大、黄疸、出血倾向等肝衰竭症状，病情迅速恶化。慢性型主要为进行性肝硬化及肾小管功能受损。国内相关病例报道少，护理方面可借鉴的经验有限，我科2010年8月27日收治1例酪氨酸血症I型的新生儿，现将治疗护理经验介绍如下。

尿素循环障碍患儿慢性期治疗和管理

尿素循环障碍(UCD)是一组致死、致残率较高的遗传代谢病,需要长期饮食和药物治疗及管理。除希特林蛋白缺乏症和行肝移植治疗的患儿,其他慢性期患儿均需要终身低蛋白饮食,保证其相应年龄的安全蛋白质摄入量以及充足的碳水和脂肪的供能比,必要时补充必需氨基酸及无蛋白奶粉;药物治疗主要包括氮清除剂(苯甲酸钠、苯丁酸钠、苯丁酸甘油酯)、尿素循环激活/底物补充剂(N-氨基甲酰谷氨酸、精氨酸、瓜氨酸)等。规范饮食及药物治疗后未达预期效果、出现严重进展性肝病或出现反复发作的患儿建议行肝移植。基因疗法、干细胞疗法和酶替代疗法等新技术可能是UCD患儿治疗的新选择。UCD患儿需要定期检测血氨、肝功能和血氨基酸等生化指标,并评估体格生长、智力发育和营养摄入情况,及时调整治疗方案。

遗传性线粒体疾病的生殖细胞基因治疗方法

线粒体是真核细胞内的重要细胞器，是能量产生与转换的场所，并参与脂肪酸的合成及少量蛋白质的合成。每个细胞有成千上万个线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）拷贝，任何mtDNA缺失或发生点突变，均会造成编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍，最终导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。其临床表现主要取决于线粒体对供能的依赖程度，主要累及的器官为：脑、心脏、骨骼肌、胰脏和肾脏[1]。

遗传性肾小管疾病相关低磷血症

遗传性肾小管疾病是指与遗传因素相关,以肾小管重吸收、分泌和排泄功能障碍为特征的肾脏疾病。肾小管重吸收原尿中多种营养物质,维持机体内环境稳定,参与尿的浓缩和稀释。肾小管功能受损可造成多种代谢紊乱,包括水、电解质、矿物质或有机物的代谢紊乱等,其中,磷代谢紊乱可致生长发育迟缓、骨骼钙化畸形、肾功能损害等严重并发症。本文对几种临床常见的引起低磷血症的遗传性肾小管疾病的发生机制及治疗展开综述。

胆红素升高可致成骨细胞功能障碍及骨质流失增加

成骨功能低下被认为是胆汁淤积症和终末期肝病患者骨质疏松症的特征性表现。现有研究表明，该类患者发生骨质疏松可能涉及成骨功能障碍和骨破坏增加，但其发病机制仍未完全揭晓，慢性胆汁淤积症患者滞留物对骨细胞有何影响仍缺乏研究。多组数据阐述了该类患者骨质疏松症和骨代谢疾病的危险因素，但罕见涉及病理生理评估及骨骼疾病发展的内在因素。

脂肪代谢障碍

0208766 日本血清总胆固醇动向的非线形性[日]/长谷川卓志//动脉硬化.-2001,28(7,8).-157～162 冀医情0208767 从清除剂受体的发现到最近课题:遗传性高脂血症家兔动脉硬化灶植物凝集素样氧化LDL受体(LOX-1)的表达[日]/日永田纯一//动脉硬化.-2001,28(4,5).-801～86

血浆置换术治疗1例肝移植术后严重高胆红素血症的疗效评估

肝移植患者术后并发症多、生存质量较差,随着医学的发展,对术后并发症的控制有望得到提高。移植后患者长期存活主要受抗排斥药物不良反应、术后高胆红素血症、消化道大出血、胆汁淤积性黄疸、凝血功能障碍、原发病复发以及远期胆道并发症等的影响。高胆红素血症是指各种肝病引起的胆红素代谢障碍,血液中胆红素水平明显升高,造成一系列病理生理改变[1]。

肝豆状核变性的骨骼代谢研究与治疗现状

肝豆状核变性（HLD）系常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，是少数几种可以治疗的神经遗传性疾病之一，1912年Wilson对其临床及病理特征进行了详细探讨，故亦称为Wilson病（WD）。WD基因于1993年被成功克隆。