遗传性血液病的基因治疗与医学伦理

回顾历史,遗传性血液病在遗传性疾病和血液性疾病中最先为人们所注意.早在12世纪时,阿拉伯文中已有血友病的记载,19世纪时,由于英国王室出现了血友病并波及了欧洲各王室,至今仍为众人所盛传.目前已发现的遗传性血液病约有100余种,基本分为三大类:(1)遗传性红细胞系统疾病.

诱导多能干细胞在遗传性血液病中的应用与前景

异基因造血干细胞移植（HSCT）是目前根治遗传性、恶性血液系统疾病的最重要的手段,然而配型成功率低、易发生急性移植物抗宿主病严重限制了其在临床治疗中的广泛应用。诱导多能干细胞（iPSCs）具有细胞来源广、可直接从患者自身获得、在体外可诱导分化为造血祖细胞的优点。随着基因编辑技术不断发展,靶向修复患者iPSCs从而治疗遗传疾病已成为可能。

FDA批准用于遗传性血液病患者排除体内铁过载的药物地拉罗司

2013年1月23日，FDA批准扩大使用由东汉诺威公司制造的地拉罗司（deferasirox，Exjade），用于治疗10岁以上因遗传性血液病引起的慢性铁过载，也称非输血依赖性球蛋白生成障碍性贫血症（NTDT）的治疗。此类患者虽然不需要经常输血，但仍有铁过载的危险，导致生命器官损毁。地拉罗司先前已批准用于2岁以上输血患者的慢性铁过载，现又用于NTDT铁过载患者。

调控基因KLF1变异在遗传性血液病中的研究进展

KLF1是调节红细胞生成以及成人β-珠蛋白基因的表达的关键调控基因。参与激活、调节多个血型抗原表达、珠蛋白基因表达和转换、细胞周期、酶代谢、结构蛋白、血红素合成等相关基因及转录因子,并与这些转录因子在红系调控网络中协同工作,共同参与红系的基因表达。在高通量测序广泛应用以前,KLF1变异一直被认为是及其罕见的。事实上在许多独立的红细胞疾病中都发现了KLF1的突变。这些患者表型因突变类型的不同而各有差异。同时KLF1突变的流行区域也与血红蛋白疾病有一定的重叠。本文将从KLF1结构、功能、突变类型、表型、流行趋势等多个方面探讨其在红细胞疾病中的作用。为关键细胞主要调控因子的变异在一些迄今为止无法解释的遗传疾病中的作用提供一个范例。

遗传性血液病研究进展

遗传性血液病是指遗传因素引起的血液系统造血功能紊乱的疾病,主要包括遗传性红细胞系统疾病、遗传性白细胞系统疾病及遗传性出血性疾病几大类.这些疾病的诊断除了与其他血液病相似的基本检查外,基因检测是最为准确的诊断标准,但约有1/2的致病基因尚未被发现.目前,大部分遗传性血液病主要是针对症状的替代疗法,虽然可以很好地控制症状,但不能根治疾病.由于基因治疗能对突变基因进行修复,近年来其在遗传性血液病中的研究受到关注并取得了令人欣喜的成果,但仍然不能彻底克服致癌性及持续表达等问题,尚需进一步优化及研究.本文以地中海贫血、血小板无力症和血友病为代表,简述目前遗传性血液病的研究进展及尚需解决的问题.

稳定性蛋白可减缓血液疾病

地中海贫血这种最常见的遗传性血液病是由特异性血红蛋白亚单位生成缺陷引起的。近日,美国的一个研究小组已鉴别出一种α-血红蛋白稳定性蛋白(AHSP)。该蛋白对恢复由此类缺陷引起的失衡可能有一定的帮助。至少对β-地中海贫血有作用。研究人员认为这一发现为减轻此类疾病的某些症状带来了希望。美国费城儿童医院Mitchell Weiss领导的研究小组筛选出一种由调节血红蛋白合成的GATA-1蛋白控制的基因。此外。

iPS细胞技术在血液系统的研究及应用

Takahashi小组采用导入基因的方式,首次将小鼠皮肤成纤维细胞诱导成类似于胚胎干细胞的多能干细胞,称之为诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,i PS细胞)。诱导性多能干细胞不仅具有多向分化的潜能,而且因来源于机体本身而无免疫排斥,同时也无伦理问题,因而有极大的研究前景和应用潜能,有可能为血液疾病的研究提供新的思路和方法。从患者体细胞来源的i PS细胞,可用于了解遗传性疾病的发病机制并用于开发和筛选新的治疗药物;从体外培养的诱导性多能干细胞可用来诱导产生红细胞和血小板,因而是一种潜在的血细胞来源。本综述总结了诱导性多能干细胞建立的方法及其在血液疾病中的研究进展。

怕光、嗜血?“吸血鬼”病?——为您解读罕见血卟啉病真相

传说中，“怕光、嗜血”是吸血鬼的本性，现实中罕见的遗传性血液病——血卟啉病患者，便常被视为吸血鬼原型疾病。但其实，血卟啉病与吸血鬼的联系纯属误传，患者更不是传说中描述的被吸血鬼咬后发生了“转变”，不过是一些症状听起来和吸血鬼相似。近El，我院就收治了一名这样的患者，借此也跟大家谈谈这个非常罕见的疾病。

基于CRISPR/Cas9技术的β-地中海贫血和血友病基因治疗研究进展

地中海贫血和血友病是由基因异常引发的常见的遗传性血液病,难以根治且可遗传给下一代,造成严重的家庭和社会负担。基因治疗的出现为遗传性疾病提供了新的治疗方案,但自1990年第1项基因治疗临床试验被批准以来,30年间基因治疗的发展并不乐观。随着基因编辑技术的发展,尤其具有编辑效率高、操作简单、成本低等优势的第三代基因编辑技术CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9)的发展,基因编辑介导的基因治疗越来越受到关注,有望根治地中海贫血和血友病等遗传性血液病。本文综述了近6年(2014~2020年)基于CRISPR/Cas9技术的β-地中海贫血和血友病基因治疗基础研究进展,总结了基于CRISPR/Cas9技术的基因治疗临床试验概况,并对CRISPR/Cas9技术用于基因治疗存在的问题和可能的解决方案进行探讨,以期为基于CRISPR/Cas9技术的遗传性血液病基因治疗相关研究提供参考。

遗传性出血性疾病的基因异常及其临床治疗

凝血因子是参与血液凝固的各种蛋白质，血浆中某一凝血因子缺乏或异常即可导致凝血机制障碍并引起出血。遗传性的出血性疾病多数是由凝血因子基因缺失或异常导致的。本文主要对各凝血因子缺陷症的种类以及导致该病的基因突变类型作一概述，同时还对临床治疗及基因治疗在该领域的研究现状和未来的发展方向进行了讨论。

脐血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的研究进展

地中海贫血（简称地贫）是世界上最常见的遗传性血液病之一,异基因造血干细胞移植（HSCT）是目前根治重型β-地贫唯一的治疗方法,通过HSCT治疗的重型β-地贫患者的生活质量明显高于传统输血和去铁治疗的患者。造血干细胞移植应作为有人类白细胞抗原（HLA）相合的同胞供者的重型β-地贫患者首选治疗方案。对于无HLA全相合的同胞供者的重型地贫患者,可选择其他来源的造血干细胞。

儿童异基因造血干细胞移植49例常见护理问题与对策

造血干细胞移植是治疗小儿血液系统肿瘤、遗传性血液病、遗传性代谢病及免疫缺陷病等疾病的一种有效手段[1]。在儿童造血干细胞移植中,患儿由于年龄和性格差异大且有不同的生理、心理特点,较成人护理有显著不同和更大的难度。我科于2014年5月至2018年1月收治造血干细胞移植患儿49例,现将护理过程中常见的问题及对策报道如下.

小儿自身免疫性溶血性贫血23例临床分析

了解小儿自身免疫性溶血性贫血与其他免疫性疾病或遗传性疾病的关系 ,以回顾分析 2 3例小儿自身免疫性溶血性贫血的临床资料 ,结果显示 ,2 3例中有 6例合并于其他免疫性疾病 ,占 2 6% ;有 4例合并于遗传性血液病 ,占 17 4%。

苯乙酸盐的抗癌效应

一种过去通常用于治疗儿童遗传性代谢病的药物——苯乙酸盐,最近被美国科学家们证实具有良好的抗癌作用。

其他疾病领域药物的研发最新动态

FDA授予Clinuvel公司的afamelanotide作为罕见病药物用于治疗日光性荨麻疹 Afamelanotide曾被FDA授予作为罕见病药物用于治疗一种遗传性血液病红细胞生成性卟啉病，这是本品第2次被授予该身份。2009年7月，Clinuvel公司报道了1项在日光性荨麻疹患者中进行的初步Ⅱ期研究的良好结果，显示afamelanotide可提高患者对光（紫外线或其他波长的光线）的耐受性。