遗传性血色病并发严重心力衰竭一例

遗传性血色病是一种罕见的常染色体遗传性疾病,可造成肝脏、胰腺、脾脏、心脏及垂体等多器官功能障碍,临床表现多样,因此诊断困难。本文报道了1例累及多脏器,同时并发严重心力衰竭的3型遗传性血色病病例,以提高临床医师对该疾病的认识。

HAMP基因变异致遗传性血色病1例

遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,HH),是一种罕见的常染色体遗传病,90%以上HH病例是由于第6号染色体血色病基因突变所致,其发病机制为患者铁代谢相关基因突变导致小肠对铁吸收过多,患者体内过量的铁进行性蓄积导致肝、肾、脑、胰腺等组织损伤,临床上表现为皮肤色素沉着、肝肿大、肝硬化、心脏扩大、心律失常、心力衰竭等。本文报道1例HAMP基因变异导致的HH病例的临床表现和诊断经过。

以低促性腺激素性性腺功能减退为首发表现的遗传性血色病1例报告

1病例资料患者男,24岁,未婚未育,因“男性性功能低下1年”于2019年2月26日入住我科。患者1年前自觉性欲减退,勃起困难,胡须、阴毛、腋毛稀疏。近3年出现颜面部色素沉着,乏力,体重无变化,二便如常,嗅觉及色觉无异常。既往史:否认肝炎病史,否认输血及外伤史,否认家族性遗传病史。入院后体格检查:身高177 cm,体重74 kg,BMI 23.63 kg/m~2,身高上部量79 cm、下部量98 cm,指间距184 cm,颜面皮肤、双手手背色素沉着,胡须稀疏,喉结清晰偏小,腋毛稀疏,心肺腹无阳性体征,阴毛量少(TannerⅣ期)。阴茎4~5 cm(牵长测量法)。双侧阴囊内扪及睾丸,双侧睾丸8~10 m L(Prader睾丸体积测量计测量),较正常略小,质地偏软。

1例新基因突变导致的Ⅰ型遗传性血色病报道

目的对1例临床诊断遗传性血色病基因的患者及家属成员的遗传性血色病相关蛋白(HFE)基因进行检测。方法检测患者及家属成员血清铁蛋白(SF),血清铁(SI)等水平,从外周血单个核细胞中提取DNA,多聚酶联反应(PCR)扩增Ⅰ(HFE,原发性血色病)、Ⅱ(HJV,青少年型血色病)、Ⅲ(TfR2,转铁蛋白受体2相关血色病)型遗传性血色病相关基因的25个外显子及外显子邻近处的内含子,直接测序检测突变。结果患者SF、SI、总铁结合力、未饱和铁明显升高。HFE基因第3号内含子5′端第5碱基处出现T→C错义突变(为纯合子,IVS3+5T→C)。其家属成员中还发现2例纯合子和4例杂合子。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型外显子未发现突变。结论该突变可能是遗传性血色病发病的分子生物学基础。

一个中国遗传性血色病家系致病基因的突变分析

遗传性血色病(Hereditary hemochromatosis,HHC)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。本课题组招募了一个HHC的近亲婚配家系,包括一名患HHC的先证者以及同一代的4名不患HHC的成员。通过对该HHC先证者进行全外显子组测序,在目前已知的与遗传性血色病相关的5个基因(HAMP、HJV、TFR2、FPN和HFE)中,发现在铁调素调节蛋白(Hemojuvelin,HJV)的编码基因HJV上存在两个纯合突变(c.G18C和c.GC962_963AA)。其中,前者能够引起HJV蛋白发生p.Q6H的改变,但该突变的危害性较小,可能与血色病的发病无关;后者能够引起HJV蛋白发生p.C321X的改变,从而翻译出缺失糖基磷脂肌醇锚定结构域的截短型HJV蛋白。除了HJV基因上的纯合突变外,该先证者还携带了其他12个纯合突变,但这些突变的危害性均不强且其所在基因的功能与铁代谢无关。本实验室内部测序数据显示,在一般中国人群中不存在p.C321X突变,提示HJV基因上的p.C321X纯合突变可能是该HHC患者的致病性突变。与此相一致的是,4名不患HHC的家系成员中该位点为野生型纯合子或杂合子,均非p.C321X纯合子。文章首次报道了HJV p.C321X纯合突变可导致HHC,该结果将有助于遗传性血色病的基因诊断和产前咨询。

遗传性血色病突变基因与糖代谢紊乱的关系研究

目的检测2例遗传性血色病患者HFE基因突变情况,初步观察HFE基因突变与糖代谢紊乱的关系。方法采集患者外周血提取基因组DNA,针对常见HFE基因突变区域设计引物进行PCR,测序后分析基因序列;构建野生型和突变型HFE基因表达载体,转染L02细胞检测胰岛素信号通路及下游有关糖代谢关键酶的表达水平。结果 2例患者均为C282YA/A纯合突变,无H63D/S65C突变;过表达突变型HFE基因的细胞Akt磷酸化水平较弱,6-磷酸果糖激酶-1表达水平下调而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶表达水平上调。结论 HFE基因C282Y突变可能与患者的糖代谢紊乱有关。

遗传性血色病1例报告

目的探讨遗传性血色病的发病机制、临床表现,评价铁生化指标、肝穿病理学检查在遗传性血色病诊断中的作用。方法回顾性分析1例遗传性血色病临床资料。结果本病例男性,41岁,有乏力症状,皮肤有色素沉着;实验室检查示:血清铁蛋白、血糖、肝功异常;MRI示:肝脏体积增大,肝脏实质信号在T1W1/T2W1均匀减低,呈极低信号;予以铁络合剂治疗后诸证缓解,各项化验指标下降。结论遗传性血色病患者在我国较少见,临床特点不明显,诊断困难,尤其是遗传性血色病早期患者,家系调查、MRI检测对遗传性血色病的早期诊断显得更为重要。

1例遗传性血色病继发心功能不全病人的护理

遗传性血色病（hereditary hemochromatosis,HH）是因铁代谢相关基因发生突变,所编码的蛋白功能发生改变,导致体内铁吸收过多、排出减少,使组织器官中铁质进行性沉积,导致脏器功能损害,产生肝硬化、糖尿病、心肌病、心律失常、性功能减退、关节炎、皮肤色素沉着等临床病症。HH 通常在40岁-50岁发病,在欧州、美州白人中常见,男性发病率高于女性,北欧患病率为0.2%-0.5%,我国发病罕见。1956年-2013年,我国公开报道血色病不足200例。血色病护理个案报道23例,以心功能衰竭为首发症状的报道则更少,相关个案报道仅3例,但均由继发性血色病引起。2012年6月19日,我院收治以心功能衰竭为首发症状的遗传性血色病病人1例,现报道如下。

遗传性血色病的遗传机制

遗传性血色病(Hereditary Hemochromatosis,HH)是一种我国少见的遗传性铁过载性疾病。血色病的基因包括HFE、TfR2、HJV、FPN及HAMP。虽然存在不同的基因位点突变,但血色病具有相似的病理生理——大量铁沉积在肝、心、胰腺等实质脏器细胞,造成组织纤维化和结构改变,最终导致器官功能障碍和衰竭。该文就最新的血色病遗传机制进行综述,以提高医务人员对该病的认识。

遗传性血色病延迟诊断1例

铁过度沉积综合征是机体对铁的吸收异常增加,在体内过度沉积为特征的一种进行性疾病,主要累及心脏、肝脏、关节、睾丸、甲状腺、皮肤等部位。根据病因不同,铁过度沉积分为3种：遗传性血色病、继发性铁过度沉积和混合性血色病。当HLA上第6号染色体蛋白质基因C282Y位点G-A突变时,则称为遗传性血色病（HH）。其中HH是白种人常见的遗传病,在北欧的流行率可达1/220~1/250,在我国罕见。

一中国遗传性血色病家系的HFE基因突变分析

目的以一个有2例遗传性血色病(HH)患者的中国家系为研究对象,初步探讨HH的发病原因。方法记录患者临床资料,采集患者家系成员的外周血,提取全血基因组DNA,针对已报道的血色病基因(HFE)C282Y,H63D和S65C 3个突变位点部位设计引物、PCR扩增并测序以筛检突变。结果14位家系成员中仅1位无症状的成员有H63D杂合突变,占7.14%,其他13位成员(包括已故的先证者和重病患者)均未发现C282Y,H63D和S65C突变。结论C282Y,H63D和S65C基因突变不是该家系的患病原因。HH的发病机制有待进一步研究。

遗传性血色病的诊断与治疗

血色病是指各种原因引起的体内铁过多沉积导致细胞病变,累及肝脏、内分泌腺（尤其是胰腺）及心脏从而表现为肝硬化、糖尿病及心脏病等一系列严重并发症的疾病,根据发病原因可分为遗传性血色病和继发性血色病。遗传性血色病的典型临床表现为皮肤色素沉着、肝硬化和糖尿病,如未能及时去铁治疗,最终约50%患者将死于肝细胞癌等肝硬化并发症[1-3]。近年的研究显示,

探讨Ⅳ型遗传性血色病肝脏hepcidin mRNA表达及意义

目的探讨Ⅳ型遗传性血色病肝脏hepcidin mRNA表达及临床意义。方法对一例遗传性血色病先证者的家系进行遗传学问询,病史采集,体格检查,实验室检查,MRI检查及肝脏组织病理学检查,运用实时荧光定量PCR法检测肝脏hepcidin mRNA表达,并进行遗传性血色病发病相关基因的基因筛查。结果该家系15人有7例经MRI证实存在不同程度实质脏器铁沉积,3例接受肝活检者中的2例肝脏组织普鲁士蓝染色证实铁沉积,实时荧光定量PCR法检测显示肝脏hepcidin mRNA表达上调,外周静脉血基因筛查发现2q32的SLC40A1六号外显子有一处碱基发生点突变,即T173C。结论1.本家系罹患Ⅳ型遗传性血色病,遗传学特征为常染色体显性遗传,SLC40A1六号外显子有一处点突变,但该突变与国际上先前报道的突变位点并不相符,说明该基因突变可能是新的突变类型;2.本家系肝脏hepcidin mRNA表达上调,提示血清hepcidin水平升高,说明可能存在hepcidin抵抗现象,使机体对hepcidin负性调节低反应,从而导致铁代谢紊乱出现铁沉积并出现脏器功能损害。

遗传性血色病基因突变与肝脏疾病相关性的研究进展

遗传性血色病是一种是常见的先天性铁代谢异常性疾病.分-子生物学研究表明,遗传性血色病主要与6号染色体上的一种基因,即HFE基因的突变有关.HFE基因的突变造成体内铁代谢路径的改变,造成肝脏等多器官的损害.近年来的研究表明,HFE基因的突变与病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝纤维化/肝硬化、肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关,因而具有十分重要的意义.这提示体内铁代谢的异常,参与各种不同类型的肝脏疾病的发病过程,研究HFE基因的突变不仅有利于阐明遗传性血色病的发病机理,而且有助于其他类型肝脏疾病的防治研究.

1例遗传性血色病病人肝移植术后继发多器官功能不全的护理

遗传性血色病(Hereditary Hemochromatosis,HH)是一种常染色体隐性遗传疾病,由于先天铁代谢紊乱导致肝脏、胰腺、心脏、内分泌细胞及其他靶器官中铁沉积,进而损伤脏器结构或功能,导致肝硬化、糖尿病、心肌病、心律失常、皮肤色素沉着等临床病症。遗传性血色病在欧洲人群中多见,在中国发病较为罕见,患病率约为1∶300,发病存在性别差异,男性发病率高于女性[1]。