SLC4A1在遗传性远端肾小管酸中毒中的研究进展

溶质载体家族4成员A1(SLC4A1)是一种重要的跨膜糖蛋白,在肾脏酸碱平衡稳态的调节及维持红细胞膜的稳定性中发挥重要作用。人SLC4A1基因的两个启动子分别编码位于红细胞表面的红细胞阴离子交换蛋白1和肾脏闰细胞基膜侧的肾脏阴离子交换蛋白1。SLC4A1基因突变通过使SLC4A1蛋白转运异常或功能丧失,导致遗传性远端肾小管酸中毒(dRTA)、遗传性球形红细胞增多症和东南亚卵形红细胞症。目前SLC4A1突变引起dRTA的致病机制已取得相应进展,为遗传性dRTA诊治提供了一些治疗方向,有望在细胞水平治疗遗传性dRTA。

V-ATP酶相关基因变异致遗传性远端肾小管酸中毒的分子遗传学研究进展

V-ATP酶(V-ATPase)是一类通过水解ATP获取能量并介导H+跨膜转运的膜锚定蛋白复合体,其通过对细胞内外多种结构的酸化作用调控一系列重要的生命活动。V-ATPase相关基因发生致病性变异可抑制其酶活性,降低肾小管A型闰细胞将H+泵入管腔的能力,最终导致常染色体隐性遗传性远端肾小管酸中毒(dRTA)。随着分子生物学诊断技术的发展,现已明确ATP6V1B1和ATP6V0A4是dRTA的致病基因;此外,有研究在动物/细胞水平揭示ATP6V1C2和ATP6V1G3基因致病性变异可能与dRTA相关,但缺乏相关临床证据。本文就V-ATPase相关基因变异致dRTA的分子作用机制相关研究进展作详细综述,以期为临床诊断和药物开发提供参考。

常染色体隐性遗传性远端肾小管酸中毒患儿ATP6V0A4和ATP6V1B1基因突变分析

目的分析常染色体隐性遗传性远端肾小管酸中毒（rdRTA）患儿ATP6VOA4和ATP6V181基因的突变，进行基因型和表型的相关性研究。方法PCR扩增基因组DNA，直接测序分析来自3个家系3例患儿的ATP6VOA4和ATP6V181基因的突变位点，选取不相关的100例健康人作为对照。结果1例患儿携带ATP6VOA4基因的1个新的纯合无义突变（P．R194X）；1例患儿携带ATP6V181基因1个新的杂合无义突变（p．R114X）和1个已经报道过的杂合突变P．1386fsX441；第3例患儿未发现以上2个基因的突变。结论对中国rdRTA患者基因突变分析有利于了解该类疾病的基因型和表型的相关性，增强临床医生对该类疾病的认识和治疗。

SLC4A1复合杂合突变致遗传性球形红细胞增多症并远端肾小管酸中毒1例报告并文献复习

目的分析SLC4A1复合杂合突变致遗传性球形红细胞增多症(HS)并远端肾小管酸中毒(dRTA)的临床表型与基因变异的关系。方法回顾分析1例确诊HS合并dRTA患儿的临床资料,以及患儿及父母外周血全外显子测序及Sanger验证结果。结果男性患儿,1岁7个月,主要临床表现为输血依赖性球形红细胞增多、代谢性酸中毒、低钾血症及生长发育迟缓。检测到患儿SLC4A1基因2个已报道的错义变异c.2102G>A p(.Gly701Asp),c.1988T>C p(.Met663Thr),分别来源于父母。结论经基因检测确诊由SLC4A1复合杂合变异所致的遗传型HS合并dRTA,符合常染色体隐性遗传。

止痛药致远端肾小管酸中毒患者的药学监护

目的总结临床药师协助医师明确诊断药源性肾小管酸中毒并参与其药物治疗和监护的经验。方法详细询问顽固性低钾血症患者既往用药史,和临床医师共同分析患者低钾血症病因,开展药学监护。结果患者低钾血症状态纠正,一般情况好转。结论临床药师关注药物安全问题,可以在临床治疗团队发挥积极作用。

远端肾小管酸中毒二例

1病例报告 例1女，5个月龄。因间断呕吐近2月，于2004年9月27日人院。患儿2个月前出现非喷射性呕吐，每日5-10次，无腹胀、腹泻及多饮现象，尿量无明显减少，大便正常，精神差，食欲减退。患者既往体健，父母体健，祖母患有肾结石，否认家族中其他成员患有类似疾病。

392例远端肾小管性酸中毒的病因分析

远端肾小管性酸中毒（ｄＲＴＡ）在临床上并不少见，随着诊断水平的提高，本病的发病率有增高的趋势。除了与遗传因素有关的原发性ｄＲＴＡ外，还可伴发于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）［１］、干燥综合征［２］、自身免疫性甲状腺疾病［３］、慢性活动性肝...

小儿原发性远端肾小管酸中毒诊治及预后分析

目的 :探讨小儿原发性远端肾小管酸中毒的诊断、治疗及预后情况。方法 :回顾性分析 18例原发性远端肾小管酸中毒患儿的临床诊断、治疗 ,并长期随访观察其预后。结果 :18例原发性远端肾小管酸中毒病例临床症状复杂、多样 ,其中 13例为完全性 ,5例为不完全性 ;用枸橼酸钠钾合剂治疗后随访 12例 ,随访时间为 8个月～ 7年 ,9例正规服药者酸中毒纠正 ,身高达到正常 ,不再出现新的肾结石、钙质沉积或加重 ;3例不正规服药者生长发育仍落后 ,并出现肾结石、钙质沉积或加重。结论 :小儿原发性远端肾小管酸中毒临床表现多样化而无特异性 ,临床上要提高警惕 ,以求早期诊断 ;碱剂的治疗要长期 ,剂量要充足。

1例远端肾小管酸中毒致严重低钾血症患者的急救护理

总结1例远端肾小管酸中毒所致严重低钾血症患者的急救护理经验。接诊时立即予心电监护监测生命体征,予鼻导管吸氧,建立静脉通道,确诊后遵医嘱及时补钾,外周静脉补钾和口服补钾效果不佳的情况下,协助医生中心静脉穿刺补钾,护士预见性地准备了气管插管盘、呼吸机等用物,并做好患者的心理护理。患者在急诊留观24 h,血钾调升至2.8 mmol/L后转入病房,予继续对症治疗,3周后患者好转出院。

远端肾小管酸中毒、干燥综合征、尿路感染合并海绵肾1例

1病例摘要 患者,女,30岁,以"阵发性四肢乏力10年,恶心呕吐、上腹痛一周"为主诉入院.患者于10年前开始出现阵发性四肢乏力,肌肉疼痛,5年前于我院诊断为"远端肾小管酸中毒,海绵肾",给予三钾合剂等相应治疗,症状好转后出院,院外坚持口服三钾合剂治疗.

貌似周期性麻痹的远端肾小管性酸中毒2例

貌似周期性麻痹的远端肾小管性酸中毒２例是明启王玉洲汤永新作者单位：４５４１５０河南省焦作矿务局中央医院１病历简介１．１例１．男，４４岁。因四肢无力１０小时，于１９９４年９月３日入院。患者于１０小时前因头晕输脉络宁时出现输液反应，寒战、发热，降温后出现...

原发性远端肾小管性酸中毒1例

病例:女性,17岁,汉族,1年来反复发作四肢对称性软瘫4次,同时伴有低钾血症,曾在多家医院门诊断为“周期性麻痹”,经补钾后肌力恢复。入院前一天又突发四肢软瘫。既往无心、肝、肾病、皮疹和关节痛史,否认服用肾毒物,重金属接触史及家族病史。查体:T37℃,P68次/min,R20次/min,BP120/80mmHg,被动体位,发育正常,反应力差,浅表淋巴结未触及,巩膜无黄染,甲状腺未触及,双肺无罗音,

贝切特综合征伴不完全性远端肾小管性酸中毒1例

贝切特综合征伴不完全性远端肾小管性酸中毒１例邱志亮，乔勇，张芬南通医学院第二附属医院肾内科（２２６００１）贝切特（Ｂｅｈｃｅｔ）综合征系一少见的多系统损害的炎性疾病，临床表现以口腔溃疡、外生殖器溃疡、皮肤损害、眼部炎症和关节炎最为常见，肾脏很少受侵犯...

特发性高草酸尿症并不完全性远端肾小管酸中毒1例报告及文献复习

目的:探讨特发性高草酸尿症并不完全性远端肾小管酸中毒的临床特点。方法:回顾性分析1例特发性高草酸尿症并不完全性远端肾小管酸中毒患者的临床资料,并结合文献复习予以讨论。结果:连续两次24 h尿草酸检测结果分别为89.90 mg和93.83 mg,提示为高草酸尿症,结合临床特点诊断为特发性高草酸尿症。血气分析和血电解质未见异常,肾小管酸化功能检测结果:可滴定酸(TA)为0 mmol/L,NH+4为12.93 mmol/L,净酸排泄量(NAE)为12.93 mmol/L,氯化铵负荷试验阳性,提示为不完全性远端肾小管酸中毒。结论:特发性高草酸尿症与远端肾小管酸中毒均为尿路结石形成和复发的原因之一,对尿路结石患者应积极寻找结石成因,以期进行合理的治疗和有效的预防。