肢体乏力10余年——远端型遗传性运动神经病

远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy,dHMN)是罕见的遗传性周围神经病,由于其发病率低,临床表现异质性强,临床易误诊或漏诊。本文报告1例可疑远端型遗传性运动神经病。患者发病十年,以隐匿性肢体无力起病,伴有肌肉萎缩,无感觉异常,神经科查体及神经电生理检查均提示为远端对称性运动纤维轴索损害,详细分析患者临床资料及神经电生理检查特点,符合远端型遗传性运动神经病的特点,基因筛查提示患者有BSCL2基因突变。经营养神经等对症治疗,随访将近1年,患者临床症状及电生理检查无明显进展。该病例提示临床工作中应注意遗传性周围神经病的可能,善于分析临床及电生理检查资料,必要时采用基因诊断,做到早发现、早确诊。

远端型遗传性运动神经病的临床特征分析

目的:分析远端型遗传性运动神经病(dHMN)的临床特征。方法:对国内文献报道及本院收治的dHMN患者的临床资料进行回顾性分析。结果:男:女为1.32:1,发病年龄13～60岁,平均(38.2±10.4)岁。下肢起病、上肢起病和四肢同时起病者分别为84.7%、5.6%、9.7%,上肢反射减退、消失,下肢反射减退和消失者分别为30.4%、65.3%,13.0%、87.0%;上肢肌力3～4级、2级、0～1级,下肢肌力3～4级、2级和0～1级者分别为55.4%、37.5%、7.1%,50.0%、37.5%、12.5%。所有患者均无感觉障碍。26例患者行肌电图检查,均提示神经源性损害,运动传导速度和感觉传导速度均正常;8例患者行肌肉活检,均提示神经源性肌萎缩。结论:dHMN多于中年起病,以下肢起病多见,主要表现为四肢末端的肌无力或萎缩,腱反射减退或消失,无感觉障碍,神经电生理及病理检查对dHMN的诊断有重要作用。

远端型遗传性运动神经病8例的临床、病理及遗传学特点

目的:远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy,dHMN)是一组选择性累及运动神经及其神经元的退行性病变,可引起肢体远端肌肉进行性萎缩无力。总结8例dHMN先证者的临床、电生理、病理及遗传学特点,丰富我国dHMN先证者的临床表型和基因型资料,提高临床工作者对dHMN的认识和诊治水平。方法:选择2018年6月至2019年4月于北京大学人民医院神经内科就诊的8例dHMN先证者并进而追踪其家系,回顾性分析先证者的临床症状、神经电生理改变、病理特点及基因突变情况。运用基因靶向二代测序技术对所有先证者进行周围神经病相关基因检测,通过Sanger测序验证突变位点,并对可获得的家系成员进行遗传共分离分析。结果:先证者发病年龄11~64岁,中位数39.5岁,均为慢性起病,进行性发展,主要表现为远端肢体无力,并逐渐出现肌肉萎缩。神经电生理结果示选择性运动神经损害,运动神经复合肌肉动作电位波幅下降伴神经传导速度减慢,感觉神经不受累,针刺肌电图符合神经源性损害表现。2例先证者肌肉活检显示神经源性骨骼肌损害,1例先证者腓肠神经活检提示感觉神经受累轻微。基因测序显示8例先证者携带了8种不同的已知dHMN致病基因,3例有已报道的致病突变位点,基因诊断率为37.5%,其余5例为临床意义未明的新发点突变,其中2例突变在家系内共分离。结论:dHMN是一组临床和基因均具有显著异质性的遗传性周围神经病,二代测序技术广泛运用于dHMN先证者的致病基因搜寻,但仍有超过一半的先证者不能得到明确的基因诊断。

远端型遗传性运动神经元病家系全基因组外显子测序研究

【目的】报告1例远端型遗传性运动神经元病(d HMN)家系,对家系进行分子遗传学研究,探寻致病基因,并探讨全基因组外显子测序在临床诊断和研究中的应用价值。【方法】对该家系进行临床及电生理检查,在排除与临床诊断相关已知基因的突变后,先对该家系的先证者和另一旁支的患者进行全基因组外显子测序、生物信息学分析,然后对采集到血样的22名家系成员,包括10例患者进行突变筛查及突变与疾病共分离分析。【结果】全基因组外显子测序、突变筛查及突变与疾病共分离分析结果显示该家系先证者和患者BSCL2基因3号外显子糖基化位点发生p.Ser90Leu突变,为国内首次报导。【结论】d HMN是一类临床和遗传异质性都很强的遗传病,外显子测序是诊断d HMN的有效方法。在研究具有高度遗传异质性的遗传病时,运用外显子组测序技术发现致病性突变比常规的PCR加产物测序更为简便、快速。

远端型遗传性运动神经病BSCL2基因突变1例

远端型遗传性运动神经病(dHMN)是一组高度遗传异质性疾病,由Nelson和Amick等于1966年首次报道,目前尚无其发病率的准确统计,且国内外报道较少。1993年Harding提出了一种基于遗传模式和表型对dHMN进行分类的标准,共有7个亚型,其中远端型遗传性运动神经病V型(dHMN-V)呈常染色体显性遗传,由BSCL2或GARS突变所致,主要累及上肢[1]。

远端遗传性运动神经病的临床特征及DNAJB2基因型研究

远端遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathies, dHMN),又称远端脊髓性肌萎缩症(distal spinal muscular atrophy, dSMA),是一种遗传异质性疾病。dHMN最常见的特征是缓慢进行性的远端肢体肌肉无力和萎缩,罕有感觉累及[1]。迄今为止,已发现30多个与dHMN相关的致病基因[1-2]。在不同的研究中,dHMN的遗传诊断率和遗传分布各不相同。

遗传性压力敏感性周围神经病20例临床和神经电生理特征

目的通过分段神经电生理检查,研究遗传性压力敏感性周围神经病(HNPP)的临床和神经电生理特征。方法收集符合HNPP诊断标准的发病者(发病组)和无临床症状者(无症状组)各10例(合并为HNPP组),慢性炎性脱髓鞘性周围神经病(CIDP)患者(CIDP组)16例,腓骨肌萎缩症(CMT)1A型患者(CMT1A组)12例,腕管综合征(CaTS)患者(CaTS组)23例,肘管综合征(CuTS)患者(CuTS组)18例,健康志愿者(正常对照组)25例,检测所有受试者的正中神经、尺神经的常规神经传导,计算远端潜伏期指数(TLI)和近端/中段改良F波比值[MFR(P/M)]。结果发病组与无症状组的临床表现和神经电生理特征相似。正常对照组中正中神经与尺神经间TLI值的差异无统计学意义(P>0.05),而腓总神经的TLI值显著高于同组其他神经(P值均<0.01)。发病组和无症状组的正中神经和尺神经的TLI值分别显著低于正常对照组相同神经(P值均<0.05),发病组与无症状组间各神经TLI值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。HNPP组和CaTS组正中神经的TLI值均显著低于其他组的相同神经(P值均<0.01),且CaTS组显著低于HNPP组(P=0.04)。HNPP组尺神经的TLI值显著低于其他组的相同神经(P值均<0.05),其他组间尺神经TLI值的差异无统计学意义(P值均>0.05)。HNPP组与CuTS组间尺神经MFR(P/M)的差异无统计意义(P>0.05)。结论 HNPP不仅以神经卡压、周围神经病背景为特征,更是以远端损害突出为表现的脱髓鞘性周围神经病,这种损害可能不是由神经卡压继发的,HNPP的腕部损害存在自愈倾向。

中国多灶性运动神经病80例患者临床表现分析

目的全面了解我国多灶性运动神经病患者的临床表现。方法电子检索中国生物医学文献数据库和万方数据库1980～2005年收录的多灶性运动神经病病例报告,并分析其临床表现特点。结果共检索到13个研究、80例患者。其中男性61例,女性19例,均以单肢无力首发,98.75%为慢性进展性,远端重于近端(95.3%),伴有肌肉萎缩(76.3%),肌肉颤动(46.3%),腱反射减低(96.4%),客观感觉障碍少(6.25%),尺神经、正中神经或胫神经存在运动神经传导阻滞(92.1%)。结论多灶性运动神经病是以肢体远端为主的进行性非对称性肌无力、肌萎缩,一般无感觉障碍,在尺神经、正中神经或胫神经存在运动神经传导阻滞为特点。此病易与进行性脊肌萎缩症、慢性格林巴利相混淆。

多灶性运动神经病一例报告

多灶性运动神经病（multifocal motor neuropathy,MMN）是一种少见的周围神经病,临床主要表现为慢性、进行性及不对称性的肢体远端无力,感觉基本正常,电生理检查主要表现为运动神经持续性、多灶性传导阻滞（persistent multifocal conduction blocks, PMCBs），易被误诊。

MFN2基因突变致伴锥体束征的远端遗传性运动神经病一例

患者男，14岁，汉族，主因“双下肢缓慢进行性无力、萎缩4年”就诊。患者自4年前无明显诱因出现双小腿肌肉萎缩、行走力弱，进而发现足及蹲趾不能背屈，步行时逐渐出现足内翻。症状缓慢进行性发展，但双上肢未受累。

HSPB8基因变异导致远端型遗传性运动神经病2A型一家系

目的分析1个远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy,dHMN)家系临床特征和基因变异特点。方法收集该家系先证者及其他成员的临床资料,对先证者进行神经电生理检查、肌肉活检病理检查和全外显子测序检查。结果该家系主要表现为远端型肌无力,先证者电生理提示远端型运动神经病,不伴感觉神经受累,肌肉病理提示神经源性肌萎缩,基因检测发现HSPB8基因第2外显子存在c.421A>G(p.K141E)杂合变异,为该基因的热点突变。结论HSPB8基因变异相关dHMN2A在国内尚未见报道,p.K141E为其致病性变异,本研究结果丰富了国内dHMN突变谱系。

“丙氨酰-tRNA合成酶新发突变致常染色体显性遗传远端型遗传性运动神经病”-文在Neurology发表

腓骨肌萎缩症（CMT）又称遗传性运动感觉神经病，是最常见遗传性周围神经疾病。目前发现致病基因40余种。CMT具有临床、遗传异质性，部分患者仅有运动神经受累，无临床及电生理的感觉异常，视为CMT的变异型，称为远端型遗传性运动神经病（dHMN）。dHMN目前已知11个致病基因，80％尚未明确致病基因。其中，有5个为CMT与dHMN的共同致病基因，有CMT与dHMN在一家系中共存的报道。我们对一个常染色体显性遗传dHMN家系进行临床、电生理及致病基因筛查。

远端型遗传性运动神经病的临床和遗传学研究进展

远端型遗传性运动神经病是一组临床和遗传异质性很强的神经变性疾病,主要表现为肢体远端进行性、对称性肌无力和肌萎缩,中年或幼年起病,以下肢起病多见,可出现延髓麻痹症状,个别存在轻度感觉障碍.体检发现腱反射减弱或消失,肌电图检查提示神经源性损害,肌肉活检提示神经源性肌萎缩.随着该病致病基因定位和基因克隆研究日渐深入,研究者发现远端型遗传性运动神经病与蛋白聚集物形成、自噬通路、RNA加工、翻译合成、轴突运输、内质网应激、钙离子通道和神经保护等受损有关.本文对各型远端型遗传性运动神经病的临床与遗传学研究的进展进行综述.

远端遗传性运动神经病的临床与神经电生理特点分析

目的 总结分析5例遗传性远端运动神经病患者的临床与神经电生理特点。方法 对2018年5月至2020年1月于河南省人民医院就诊的5例dHMN(distal hereditary motor neuropathies, dHMN)患者的临床表现与神经电生理特点进行总结与分析。结果 5例患者来自3个家系,男性2例,女性3例,发病年龄介于15~50岁,均以下肢远端无力起病,病程介于2~25年。其中3例仅表现为双下肢无力,另外2例在发病20年和23年后出现双上肢无力。3例神经电生理表现为四肢运动轴索性神经病,2例为下肢运动轴索性神经病。基因检查发现1例携带VRK1基因p.W375X突变,2例携带SLC5A7基因p.Y500C突变,另两例未发现致病基因。结论 5例患者临床与神经电生理表现符合长度依赖性运动轴索性神经病特点,即下肢远端神经先于下肢近端及上肢神经受累,且受累程度更重。神经电生理检查对dHMN的诊断与鉴别诊断具有重要价值。

远端型遗传性运动神经元病的分子遗传学研究进展

远端型遗传性运动神经元病(dHMN)是少见的遗传性周围神经病,特征是由于脊髓前角运动神经元退行性变引起对称性的肌无力和肌萎缩。dHMN是遗传性异质性疾病,呈常染色体显性遗传(AD),也可呈常染色体隐性遗传(AR)或X连锁隐性遗传(XR)。dHMN的疾病基因已定位9型,其中5型已被克隆。

VRK 1基因c.1124G>A纯合突变导致远端型遗传性运动神经病一家系遗传学分析

目的分析一家系2例远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy,dHMN)患者临床特征,探讨牛痘相关激酶1(vaccinia-related kinase 1,VRK1)基因突变情况。方法收集一家系2例dHMN患者临床资料。采集先证者及其父母、女儿外周血,提取基因组DNA,进行全外显子组测序及生物信息学分析,采用Sanger测序进行验证。结果先证者双下肢肌萎缩并逐渐加重,感觉无异常。先证者弟弟有类似症状及体征,父母及女儿无相关症状及体征。先证者存在VRK1基因c.1124G>A位点纯合突变;先证者父母及其女儿均存在VRK1基因c.1124G>A位点杂合突变;先证者弟弟未行全外显子组测序及Sanger测序。该突变为已报道致病性突变;该突变使VRK1蛋白C端第375位色氨酸变为终止密码子(p.W375X),导致VRK1蛋白部分功能缺失,为无义突变。结论VRK1基因c.1124G>A(p.W375X)位点纯合突变可能是该家系2例dHMN患者的致病原因;VRK1基因突变导致dHMN患者的临床表型存在异质性。

黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变26例

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的一种主要并发症之一，以周围对称性感觉和运动神经病变及自主神经病变为主。糖尿病神经病变的发生和发展是代谢异常和神经血液供应障碍共同参与的结果。临床上以远端对称性多神经病变为常见，早期表现为四肢远端感觉异常．麻木，触觉、痛觉、温觉减退．通常呈对称性，典型者出现烧灼样、针刺样疼痛。

远端遗传性运动神经元病Ⅴ型一家系的基因分析

目的对1个远端遗传性运动神经元病Ⅴ型家系进行基因及产前诊断。方法应用PCR-测序技术检测该家系先证者GARS和BSCL2基因外显子的突变情况,检测其家系成员及100名健康对照突变位点的碱基序列以排除多态性。为家系中的孕妇提供产前诊断。结果PCR-测序结果显示先证者GARS基因未见突变,BSCL2基因存在c.269C>T(p.S90L)杂合突变,使丝氨酸密码子(TCG)突变为亮氨酸密码子(TTG)。家系中其他3例患者该位点同样存在BSCL2c.269C>T(p.S90L)杂合突变,家系中未患病者及100名健康对照该位点未见突变。产前诊断结果显示羊水标本该位点未见突变。结论该远端遗传性运动神经元病Ⅴ型家系存在BSCL2基因的致病性突变,产前诊断表明胎儿的BSCL2基因未发生突变。