遗传性非结合性高胆红素血症研究进展

遗传性非结合性高胆红素血症是由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因突变所致的以非结合胆红素升高为主的高胆红素血症,临床以不同程度的黄疸为主要表现,没有溶血性疾病指征或肝功能异常指标。根据UGT1A1酶缺乏程度及血清非结合胆红素水平,分为Gilbert综合征、Crigler–Najjar综合征Ⅰ型及Ⅱ型。本文将对非结合性高胆红素血症UGT1A1基因研究进展、临床诊断、治疗和预后等方面进行综述。

血清非结合胆红素联合溶血三项在新生儿ABO溶血性高胆红素血症中的检测意义

目的探究血清非结合胆红素联合溶血三项在新生儿ABO溶血性高胆红素血症中的检测意义。方法回顾性分析2019年11月至2020年8月本院收治的93例高胆红素血症患儿的临床资料,所有患儿均进行血清非结合胆红素和溶血三项检查,根据溶血三项试验结果将患儿分为4组,1组为直接抗人球蛋白试验阳性、游离抗体试验阳性、抗体释放试验阳性(n=13),2组为直接抗人球蛋白试验阴性、游离抗体试验阳性、抗体释放试验阳性(n=32),3组为直接抗人球蛋白试验阴性、游离抗体试验阴性、抗体释放试验阳性(n=19),4组为直接抗人球蛋白试验阴性、游离抗体试验阴性、抗体释放试验阴性(n=29);另选取同期15名非结合胆红素水平正常的健康儿童作为对照组,分析高胆红素血症患儿ABO溶血三项试验阳性率,比较高胆红素血症患儿与对照组血清非结合胆红素水平。将患儿按母婴血型的不同分为O/O组(n=15)、O/A组(n=38)、O/B组(n=40),比较不同母婴血型患儿溶血三项试验阳性率。根据患儿总胆红素水平将患儿分为A组(n=48,重度高胆红素血症)、B组(n=33,极重度高胆红素血症)、C组(n=12,危险性高胆红素血症),分析A组、B组、C组ABO溶血症(ABO-HDN)、血清非结合胆红素差异。结果93例患儿中,直抗阳性率(13.98%)明显低于游离阳性率(48.39%)、释放阳性率(68.82%),差异有统计学意义(P<0.05);O/A组、O/B组、O/O组直抗阳性率比较差异无统计学意义,三组游离、释放阳性率差异有统计学意义(P<0.05),其中O/A组、O/B组溶血三项试验差异比较无统计学意义;5组间血清非结合胆红素水平比较差异有统计学意义(P<0.05),1、2、3、4组明显高于对照组,且1、2、3组明显高于4组(P<0.05),1、2、3组比较差异无统计学意义;A、B、C 3组ABO-HDN阳性检出率、血清非结合胆红素比较差异有统计学意义(P<0.05),C组ABO-HDN阳性检出率明显低于A、B组(P<0.05),A、B组比较差异无统计学意义;C组血清非结合胆红素明显高于A组、B组,且B组高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清非结合胆红素联合溶血三项对于新生儿ABO溶血性高胆红素血症的诊断与鉴别具有一定指导作用,可用于ABO-HDN诊断筛查及判断患儿高胆红素血症病情严重程度,有助于及早控制患儿病情。

先天性非结合性高胆红素血症的分子诊断、治疗进展

先天性非结合性高胆红素血症是临床常见的胆红素代谢异常,由于缺乏特异性的体征和病理改变,很难得到临床明确诊断。基因水平的检测可以为因葡萄糖醛酸转移酶基因缺陷造成该酶活性下降或缺失而导致的先天性非结合性高胆红素血症提供确诊依据,而在基因水平治疗先天性非结合性高胆红素血症也已取得很大进展。对目前先天性胆红素代谢异常的分子遗传学基础、分子生物学检测方法、常用治疗手段以及基因治疗进展进行了综述。

NICU新生儿非结合高胆红素血症的影响因素

目的探讨新生儿重症监护病房(NICU)新生儿非结合高胆红素血症(UHB)的影响因素。方法选择2020年8月至2021年5月上海交通大学医学院附属第九人民医院NICU住院的137例UHB新生儿作为UHB组,选择同期99名本院妇产科娩出、未服用任何药物的健康新生儿作为健康对照组。收集两组受试者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析NICU住院的新生儿UHB的影响因素。结果UHB组胎龄小于健康对照组[(268±15)d比(272±7)d](P<0.01),出生体质量小于健康对照组[(3168±584)g比(3339±380)g](P<0.01),入院体温低于健康对照组[(36.56±0.36)℃比(36.66±0.23)℃](P<0.05),前额经皮测黄疸高于健康对照组[(228±56)μmol/L比(140±37)μmol/L](P<0.01),UHB组感染性疾病、早产、低体温的比例高于健康对照组[41.6%(57/137)比11.1%(11/99)、17.5%(24/137)比4.0%(4/99)、29.2%(40/137)比8.1%(8/99)](P<0.01),两组喂养方式和出生体质量分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,感染性疾病、低体温是NICU住院的新生儿UHB独立的危险因素(OR=6.580,95%CI 3.073~14.103,P<0.001;OR=4.023,95%CI 1.619~10.003,P=0.003),人工喂养是新生儿UHB的独立保护因素(OR=0.437,95%CI 0.208~0.918,P=0.029)。结论感染性疾病、低体温是NICU中新生儿UHB的独立危险因素,临床需加强对相关危险因素的监测,以降低新生儿UHB的发生率。

莫将遗传性高胆红素血症误当病毒性肝炎——走出黄疸诊疗的误区

陈某，男，38岁，湖南炎陵县人，因反复尿黄1年半来我中心住院治疗。患者既往在20岁出现皮肤巩膜黄染。发病期间先后多次查肝功能：TBIL波动在105-382μmol／L之间，且全部为非结合胆红素，转氨酶正常。乙肝六项HBsAg阳性。先后在炎陵当地医院及长沙市多家大医院住院，按重型肝炎治疗，花费数万元，无效。

UGT1A1基因多态性与ABO溶血致新生儿高胆红素血症的相关性分析

目的分析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与ABO溶血致新生儿高胆红素血症的相关性。方法选取2021年6月—2022年6月确诊的ABO溶血致高胆红素血症足月新生儿80例作为研究组,另选取同期收治的非溶血性病理性黄疸足月新生儿55例作为对照组,分析2组UGT1A1基因位点单核苷酸多态性(SNPs)及不同基因型与ABO溶血致新生儿高胆红素血症的相关性,比较UGT1A1不同基因型患儿血清胆红素水平。结果研究组UGT1A1*6位点GG、GA、AA基因型频率和G、A等位基因频率高于对照组(P<0.05);2组UGT1A1*28位点(TA)6/(TA)6、(TA)6/(TA)7、(TA)7/(TA)7基因型频率和(TA)6、(TA)7等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,UGT1A1基因多态性与ABO溶血致新生儿高胆红素血症无相关性(P>0.05)。研究组UGT1A1基因UGT1A1*6位点不同基因型患儿血清总胆红素、非结合胆红素水平比较差异有统计学意义(P<0.01),AA基因型患儿血清总胆红素、非结合胆红素水平显著高于GG、GA基因型患儿(P<0.05);UGT1A1*28位点各基因型患儿血清总胆红素、非结合胆红素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论UGT1A1基因多态性与ABO溶血致新生儿高胆红素血症无相关性,但UGT1A1*6位点纯合突变的ABO溶血患儿血清胆红素水平显著升高。

结合胆红素和非结合胆红素的直接测定在高胆红素血症中的应用

目的评价结合胆红素(CBil)和非结合胆红素(UBil)的直接测定在胆汁瘀积性黄疸(CJ)、肝细胞性黄疸(HJ)和新生儿溶血性黄疸(NHJ)中的价值以及δ胆红素/总胆红素(δBil/TBil)比值对CJ患者手术疗效判断的意义。方法用Vitros 250型干式生化仪及配套干片测定18例CJ患者和20例HJ患者血浆TBil、CBil和UBil,汁算δBil;13例CJ患者在行胆总管切开引流术后3 d、5 d、7 d复测。同法测定22例NHJ患儿血浆CBil和UBil,计算新生儿总胆红素(NBil)。结果CJ组CBil/TBil比值与HJ组比较差异有统计学意义(P=0.000),而UBil/TBil比值、δBil和δBil/TBil比值2组间差异均无统计学意义(P=0.241、0.067、0.090)。6例经胆总管切开引流术治疗后排泄良好的CJ患者的TBil、CBil和UBil在术后第3 d起逐渐下降,δBil缓慢下降,δBil/TBil比值由术前的0.16～0.44升至0.52～0.78。7例治疗后排泄不良的CJ患者其TBil、CBil和UBil在术后5 d～7 d缓慢减低,δBil变化甚微,δBil/TBil在0.20～0.46范围内波动。NHJ患儿血浆NBil、UBil及UBil/NBil比值均明显增高。结论CBil和UBil的直接测定及δBil/TBil比值对CJ、HJ和NHJ的诊断和/或鉴别诊断以及CJ患者手术疗效的判断均有很好的应用价值。

新生儿高非结合胆红素血症的发病原因分析

目的:探讨影响新生儿高非结合素胆红素血症的发病原因。方法:回顾性分析150例新生儿高非结合胆红素血症临床资料(观察组),同期150例正常的新生儿(对照组)。采用Logistic回归分析出可能的发病原因。并按照疾病严重程度将患儿分为轻中度、重度高胆红素血症组,分析影响疾病严重程度的可能病因,根据病因制定相应干预措施。结果:胎龄、出生体重是新生儿高非结合素胆红素血症的保护因素,胎膜早破、感染、败血症则是危险因素;轻中度组患儿的胎龄、日龄及出生体重高于重度组,其胎膜早破发生率、感染率、败血症发生率低于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新生儿高非结合胆红素血症的影响因素多且复杂,医护人员需结合本地区新生儿发病特点分析相关病因,积极有效减少高非结合胆红素血症对患儿的影响。

早期微量喂养联合非营养性吸吮对早产儿高胆红素血症的干预分析

高胆红素血症是新生儿期的常见症状,发病率约为50%,主要是由于未结合胆红素对神经细胞毒性作用引起,如不及时有效治疗可发生胆红素脑病,引起患儿中枢神经系统永久性损伤,出现严重的神经系统后遗症,甚至死亡,因此,早期积极干预和治疗高胆红素血症在临床中尤为重要。早产儿因肝功能发育尚未完全成熟,胆红素肠-肝循环增加和血脑屏障发育不完善等原因,黄疸症状出现早且持续时间长,更易发生胆红素脑病。

中西医结合治疗病毒性肝炎高胆红素血症临床观察

目的:观察中西医结合治疗肝炎高胆红素血症的临床疗效。方法:82例随机分成治疗组和对照组,两组均采用西医常规方法治疗,治疗组加服抗毒退黄煎加减方。结果:治疗组疗程结束时胆红素复常率88%,对照组58%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:中西医结合治疗肝炎高胆红素血症能明显提高疗效。

206例新生儿高胆红素血症临床探讨

本科１９９１年４月—１９９３年１０月共收治新生儿病人１０４５例，其中高胆红素血症２０６例，占１９．７％。病因分为三大类：感染性（８０．１％），非感染性（１８．４％），原因不明１．５％，而感性染以败血症、脐炎为主，且败血症的感染途径多数由脐部。黄疸出现时间在新生儿早期１５４例（７４．８％），多数与围产期缺氧、酸中毒及感染有密切相关。治疗上主要是尽早促进胎便排尽，输血浆或白蛋白，酶诱导剂应用及病因治疗。

Gilbert综合征——介绍一种常见的高胆红素血症

Gilbert综合征是一种常见的遗传性非结合胆红素血症,1901年由法国医师Gilbert首先报告。临床表现为长期间歇性轻度黄疸,多无明显症状。Gilbert综合征有常染色体隐性遗传和常染色体不完全外显性遗传两种方式,发病率大约为5%左右,男性多见,男女发病比例1.5：1到7：1。以青年期（15~20岁）发病最多见,可因紧张、劳累、饮酒、感染、受凉、

新生儿非结合性高胆红素血症遗传学特征及病因相关因素分析研究

目的探讨新生儿非结合性高胆红素血症遗传学特征及病因相关因素。方法 (1)选择2015年12月-2017年12月入院治疗的新生儿非结合性高胆红素血症患者55例,设为观察组;选择同期分娩的正常新生儿55例,设为观察组。对观察组采用突变特异性扩增系统(ARMS)法检测新生儿G6PD基因突变情况及类型,分析新生儿非结合性高胆红素血症的遗传学特征;(2)进行单因素及多因素Logistic回归分析,分析新生儿非结核性高胆红素血症病因相关因素。结果对入组的110例新生儿非结核性高胆红素均完成遗传学检查,PCR结果表明:对于G1338A突变者能扩增出361bp特异性电泳带;对于G1376T突变者则可以扩增出345bp特异性电泳带。对于阴性对照组中经右601bp部位存在对照泳带。观察组55例新生儿中1388突变51例,1376突变4例;单因素结果表明:新生儿非结合性高胆红素血症发生率与性别、体重、宫内窘迫、遗传代谢病及ABO溶血发生率无统计学意义(P>0.05);新生儿非结合性高胆红素血症发生率与早产、感染、头皮血肿、围产窒息关系密切(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:新生儿非结合性高胆红素血症发生率与早产、感染、头皮血肿、围产窒息关系密切(P<0.05)。结论新生儿非结合性高胆红素血症患儿常伴有G1388A、G1376T位基因突变的主要类型,并且病因相关因素较多,临床上应根据病因相关因素制定有效的措施进行干预,降低疾病发生率。