假性甲状旁腺功能减退症一例

1病例介绍患儿,女,7岁4个月,2018年1月因“发现指/趾粗短7年,身高增长缓慢6年余”收治于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院遗传代谢内分泌科。患儿4个月龄起出现指/趾粗短,关节活动无受限,无畸形。家长自觉患儿1岁至就诊时身高增长缓慢,年身高增长不详,学习成绩较差。个人史:第一胎第一产,足月顺产,出生体质量2.9 kg,母亲孕期无异常。发育史:9个月能独坐,1岁8个月能独立行走,抬头、说话时间不详。家族史无特殊。父亲身高170 cm,母亲身高157 cm,遗传靶身高(157.5±4)cm。入院查体:身高112.2 cm(-2.5 SD),体质量21.5 kg(-0.4 SD),体质量指数17.08 kg/m^(2),圆脸,皮肤干燥粗糙,盾状胸,小手小脚,指/趾粗短,第四掌骨短,肘外翻。

以下肢疼痛伴麻木感为首诊的假性甲状旁腺功能减退症1例

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一组异质性疾病,由终端器官对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗引起,最常见症状为手足搐搦、癫痫样发作,典型者体征可伴有圆脸、身材矮小、异位钙化、智力障碍等Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形表现,血液学检查提示低钙血症和高磷血症,头颅CT可见基底节对称性钙化灶。该病少见,临床表现多样化,易出现误诊和漏诊。现回顾分析PHP患者1例资料,讨论其发病机制、临床症状、体征、鉴别诊断及治疗,旨在提高基层医生对该病的认识。

假性甲状旁腺功能减退症一例报道并文献复习

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一种罕见的遗传性疾病,具有低血钙、高血磷、甲状旁腺激素(PTH)升高或正常的特点,临床表现为反复低钙搐搦、癫痫样发作,常伴有Albright遗传性骨营养不良症和体格发育延迟,给予补钙和活性维生素D3后症状缓解。该病临床少见,多因手足搐搦和癫痫样发作就诊,误诊率和漏诊率极高。本文讨论了PHP的病因、可能的发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗方法,旨在通过病例报告提高临床医师对PHP的认识。

假性甲状旁腺功能减退症的研究进展

假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的遗传性疾病,由甲状旁腺激素(PTH)抵抗所致。临床特点有低钙高磷血症、血清PTH升高,部分可表现为Albright遗传性骨营养不良症,并伴有多发激素抵抗。分子遗传学研究表明本症与编码Gs蛋白α亚基(Gsα)的GNAS1基因缺陷相关。Gsα的失活性突变导致AHO畸形,而多发激素抵抗可能是由于组织特异性的GNAS1印记缺陷所致。补充钙剂和活性维生素D是有效的治疗方法,基因治疗是未来的研究方向。

假性甲状旁腺功能减退症Ia型与GNAS1基因突变的研究——附一家系报告

目的对2例假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型患者及其家系成员进行临床及遗传学研究。方法回顾性分析我科收治2例PHPIa型患者的临床资料。结果2例患者均有Albright遗传性骨营养不良症(AHO)的特征性表现,其父母无异常临床表现。予补钙及维生素D治疗2.5年后,患者临床症状好转,但AHO畸形无明显变化。对患者及其父母的GNAS1基因进行测序,将所有基因序列与文献报道和GenBank数据库序列进行比对验证,同时测序30位与此家系无关的个体,发现2例患儿及其母亲的GNAS1基因11号外显子密码子291上都缺失一个碱基C,造成移码突变。患者父亲和30位无关个体均无此突变。结论GNAS1的一个新的基因移码突变通过母亲遗传导致2例患儿PHPIa型发病,本家系中的临床和遗传分析结果都与此相符。

假性甲状旁腺功能减退3例临床分析及文献复习

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种具有以低钙血症和高磷血症为特征的显性或隐性遗传性甲状旁腺疾病,以血清甲状旁腺激素（PTU）抵抗为特征,临床表现为手足搐搦、癫痫样发作及低血钙、高血磷、PTH升高或正常、低尿钙、低尿磷的生化特点,典型患者可伴有体格发育异常、智力发育迟缓、体态矮胖、脸圆。

GNAS基因突变致2例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型

目的对2例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型(pseudohypoparathyroidism typeⅠa,PHP-Ⅰa)患者进行临床特征及GNAS基因分析以提高对此病的认识。方法采集2例PHP-Ⅰa患者及亲属外周血提取DNA后对GNAS基因13个外显子及相邻内含子通过聚合酶链式反应进行扩增,然后进行DNA测序,并选取100名健康对照对新突变位点进行检测。结果病例1为18岁女性,因闭经就诊,具有Albright遗传性骨营养不良症(Albright's hereditary osteodystrophy,AHO)体型及亚临床甲状腺功能减退,但多次查血钙磷均正常。GNAS基因检测发现该患者携带c.715A>G(p.N239D)杂合错义突变,其母也携带该突变,临床表现为假假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-pseudohypoparathyroidism,PPHP),该突变曾报道为致病突变。病例2为33岁男性,因反复搐搦就诊,主要表现为AHO体型并低血钙、高血磷、高PTH、亚临床甲状腺功能减退症。GNAS基因检测发现患者及其母携带c.433-2A>G(IVS5-2A>G)杂合剪切突变,该突变位于内含子5的3′端高度保守剪切位点,且在100名健康人群中未检出,人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database,HGMD)未见报道,是新发突变。结论本研究发现1个新的GNAS基因突变,拓宽了对PHP-Ⅰa发病机制的认识。PHP-Ⅰa临床表现多样,易误诊及漏诊,早期识别PHP-Ⅰa相关症状,及早进行GNAS基因筛查有助于本病的诊断及治疗。

假性甲状旁腺功能减退症长期误诊为癫痫1例

患者，女，28岁。因发作性抽搐伴意识丧失15年，加重15 d入院。患者于15年前出现四肢抽搐伴意识丧失，无呕吐及大小便失禁，当地医院诊断为癫痫，坚持服用抗癫痫药物，每年数次癫痫样发作。15 d前无明显诱因出现双手麻木，四肢抽搐持续数小时，当地医院诊断为低钙血症，予补钙及维生素D治疗，抽搐缓解，但仍有双手麻木。近日再次出现意识丧失，发作时双眼凝视，肢体抽搐，双手呈“助产士手”。家族中无类似病史。为进一步诊治收入我院内分泌科。查体：T 37℃，P 87次／min，R 22次／min，BP 100／60 mm Hg。意识清，语言流利，智力低下。头颅无畸形，圆脸，颈短， Chvostek 征（＋）， Trousseau 征（＋-）。实验室检查：血钾．04 mmol／L，血钙．4 mmol／L，血磷．65 mmol／L；尿钙．25 mmol／L，尿磷．77 mmol／L；肌酸激酶4579 U／L，乳酸脱氢酶335 U／L，羟丁酸脱氢酶311 U／L；PTH 35．8 pg／ml，血、尿、便常规及甲状腺功能未见异常。颈部超声示：甲状腺左、右叶下极下方低回声结节，考虑淋巴结待除外。

假性甲状旁腺功能低下的临床影像诊断(附8例报告)

目的:探讨假性甲状旁腺功能低下(PHP)的临床及影像学特点,提高其影像诊断水平。方法:搜集8例经临床诊断的PHP患者的病例资料,对其临床表现、相关实验室及影像学检查资料进行回顾性分析。结果:所有患者甲状旁腺激素升高,低血钙及高血磷;7例发现脑内对称性钙化,4例表现为典型的Albright遗传性骨营养不良症(AHO),2例在X线片上出现皮下钙化结节,1例第Ⅳ掌骨粗短。PHP的主要CT表现为脑内对称性多发钙化,钙化灶于T1WI和T2WI上呈稍高信号或等信号。结论:假性甲状旁腺功能低下患者有较特殊的临床表现,其影像学表现也有一定的特征性,CT扫描是诊断本病的有价值的影像学检查方法。

假性甲状旁腺功能减退症Ia型遗传学研究——附一家系报告

回顾性分析1例假性甲状旁腺功能减退症（PHP）Ia型患者及其家系成员的临床及遗传学资料。先证者具有Albright遗传性骨营养不良症（AHO）的特征性表现，低钙，高磷，对多重激素如PTH和TSH抵抗，其哥哥和父母无异常临床表现。予补钙及维生素D治疗后，患者癫痫症状明显好转，但AHO畸形无明显变化。对患者及其哥哥、父母的GNASl基因进行测序，将所有基因序列与文献报道和GenBank数据库序列进行比对，发现患者及其母亲的GNASl基因第13号外显子c.1107_1108delTG（p．Glu370Argfs X11）位点存在（杂合）框移突变。提示该框移突变可能导致患者PHPIa型发病。

假性甲状旁腺功能减退症分子遗传学研究进展

假性甲状旁腺功能减退症(Pseudohypoparathyroidism,PHP)是一种罕见的先天性遗传基因缺陷病,具有临床表现多样性和遗传异质性等特性。研究发现PHP的发病与GNAS基因启动子、编码Gsα的外显子突变及GNAS基因印记缺陷密切相关。本文就PHP的分型、发病机制、存在的问题及今后的研究方向,特别是各型在分子遗传学上的研究进展进行了详尽的介绍。

以皮肤异位骨化为首发症状的假性甲状旁腺功能减退症1例报告

文章报告了1例以皮肤异位骨化为首发症状的假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)的临床与基因型关系,并进行了文献复习。该例患儿以皮肤硬结起病,病理活检提示皮肤异位骨化,GNAS1基因检测示外显子编码区杂合致病突变:c.140-2A>G,突变源于母亲。认为PHP可以异位骨化为首发症状,该病例丰富了此类罕见病的数据。

误诊为癫痫的假性甲状旁腺功能减退症2例报道并文献复习

目的:报道2例误诊为癫痫的不同临床表现的假性甲状旁腺功能减退症(PHP),并进行文献复习。方法:共收集到2例在门诊误诊为癫痫而收入院的PHP患者的临床资料,包括各自的临床表现、实验室检查、影像学检查以及治疗方法,查阅有关PHP文献,复习其发病机制及诊断分型,对2例患者的临床资料进行分析与讨论。结果:病例1有手足搐搦表现,低钙血症、高磷血症及甲状旁腺素(PTH)增高,颅内基底节对称钙化,诊断PHP;病例2有Al-bright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形、软组织钙化、癫痫样大发作、低钙血症、高磷血症及PTH增高,TSH增高,FT4正常,基底节有典型的外八字型钙化,但无手足搐搦表现,诊断PHP合并亚临床甲状腺功能减退。2例患者在明确诊断后给予补钙、维生素D3及补镁后未再发作。PHP发病机制主要与Gsα蛋白活性下降和GNAS1基因变异有关。结论:PHP引起手足搐搦表现,以及PHP引起的继发性癫痫极易误诊为原发性癫痫,在临床接诊病人时须仔细询问病史,完善血钙等检查,积极寻找原发病因;PHP疾病关键要早期明确诊断,对治疗及预后大有益处。

20例假性甲状旁腺功能减退症临床分析

目的探讨假性甲状旁腺功能减退症(PHP)的临床特点、诊断及治疗。方法对华西医院内分泌科收治的PHP病例20例进行回顾性分析。结果本组PHP患者平均发病年龄为(11.65±5.28)岁。常见的症状为:手足抽搐(发生率90%),癫痫(发生率55%),肢端麻木(发生率40%),乏力(发生率30%),晕厥(发生率25%)。4例(20%)合并Albright遗传性骨营养不良。3例(15%)合并甲状腺功能减退症。18例行头颅CT检查,94.4%(17例)发现颅内钙化。误诊率为65%。主要误诊为:原发性癫痫、缺钙、脑膜炎后遗症。结论本组病例多为儿童,常被误诊为原发性癫痫。为减少误诊,临床医生应警惕低钙血症的临床表现和儿童先天性发育缺陷。长期治疗包括钙剂和维生素D或其衍生物。PHPⅠa型患者若同时合并甲状腺功能减退和性腺功能减退,应予以相应治疗。

人类GNAS1基因突变的研究进展

GNAS1通过不同的启动子和共同的2-13号外显子转录产生Gsα,NESP55,XLαs等多种基因产物,主要产物是异源三聚体的Gsα,介导激素等多种细胞外因子的细胞内信号转导。GNAS1的种系失活性突变会导致Albright遗传性骨营养不良症（AHO）。活化的体细胞突变会导致以环磷酸腺苷（cAMP）为有丝分裂信号的细胞增殖,经典的表现为McCune-Albright综合征（MAS）。A366S突变发生在男性患者可表现为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型（PHPⅠa）和睾丸中毒症并存。组织特异性的激素抵抗可能是由于组织特异性的GNAS1印记缺陷所致。

长期误诊为原发性癫痫的儿童假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型1例报告

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)主要表现为低钙血症、高磷血症和甲状旁腺激素升高,可分为Ⅰ型和Ⅱ型,PHP Ⅰ型可进一步分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三个亚型,其中PHP Ⅰa型患者常伴有Albright遗传性骨营养不良症候群,易发生误诊。

假性甲状旁腺功能减退症（附一家系3例报告及文献复习）

目的探讨假性甲状旁腺功能减退症（PHP）的临床特点、诊疗及研究进展。方法查阅相关文献，复习PHP的病因及诊断分型对一家系3例PHP的临床特点、实验室及影像学检查结果进行分析。结果1倒有手足搐搦、癫痫发作、双手麻木等症状，2例低钙高磷血症，3例均甲状旁腺激素（PTH）增高，并伴有Albright遗传性骨营养不良症（A110）畸形，1例智能低下、背部肌肉及颅内多发钙化灶、甲状腺功能减退。结论PHP是罕见的遗传病，易误诊。PHP多儿童期起病，有手足搐搦、癫痫发作症状，尤其伴AHO畸形的患者应警惕本病，及时检查血钙、磷及PTH，尽早诊断，治疗主要是补钙和维生素D。

假性甲状旁腺功能减退症的诊断与治疗研究进展

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的遗传病，其临床特点以甲状旁腺激素抵抗为主，部分合并典型的Albright遗传性骨营养不良，表现复杂多样，易漏诊或误诊。现重点介绍PHPI型的发病机制、临床表现及诊疗进展，以提高本病的诊断水平。

假性甲状旁腺功能减退症的研究进展

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的先天性遗传性甲状旁腺疾病。其实质是周围靶器官如肾脏、骨对甲状旁腺激素（PTH）生物活性不敏感。根据靶细胞对PTH抵抗是发生在cAMP生成前或后,PHP分为Ⅰ型和Ⅱ型,具有不同的遗传背景及临床表现。PHP的临床特点为手足搐搦,甲状旁腺可以增生、肥大,并可表现为Albright遗传性骨营养不良症（AHO）,如身材粗短、圆脸、肥胖、指（趾）短小畸形、智力障碍,多种激素抵抗等。