福建地区遗传性高铁血红蛋白血症

遗传性高铁血红蛋白血症是一种主要由ＮＡＤＨ－细胞色素ｂ５还原酶（ｂ５Ｒ）缺陷所引起的遗传病，临床上分Ⅰ型和Ⅱ型。２０世纪８０年代以来，由于ｂ５Ｒ活性测定方法的建立，国内一共检出１１个患病家系，其中６个在福建地区。通过分子生物学方法对患者ｂ５Ｒ基因进行分析发现，在福建地区的６个家系中，有３个家系患者为Ａｒｇ５６Ｇｌｎ突变的纯合子，２个家系患者为Ｌｅｕ７２Ｐｒｏ突变的纯合子，１个家系患者为Ａｒｇ５７Ｇｌｎ突变与Ｃｙｓ２０３Ｔｙｒ突变的杂合子。所有家系的患者均为Ⅰ型，未发现Ⅱ型患者。福建地区可能是遗传性高铁血红蛋白血症的相对高发区。

遗传性高铁血红蛋白血症的基因诊断(附3例报告)

目的探讨遗传性高铁血红蛋白血症的基因诊断方法。方法采用RTPCR产物直接测序法,分析3名遗传性高铁血红蛋白血症患者细胞色素b5还原酶(b5R)基因的cDNA编码区序列。通过PCR限制性内切酶酶切,分析患者b5R基因组DNA。结果患者A的一个b5R等位基因存在C203Y(TGC→TAC)突变,另一个存在M176T(ATG→ACG)突变;患者B的一个b5R等位基因存在R57Q(CGG→CAG)突变,另一个存在R60H(CGC→CAC)突变;患者C的一个b5R等位基因存在C203Y(TGC→TAC)突变,另一个存在P264L(CCA→CTA)突变。其中M176T、R60H和P264L3种突变尚未见报道。结论建立了遗传性高铁血红蛋白血症的基因诊断方法,并在3名中国人患者中发现了3个以复合杂合子形式存在的、新的b5R基因突变。

1例新的遗传性高铁血红蛋白血症复合杂合子基因型的鉴定

目的 从分子水平对 1例遗传性高铁血红蛋白血症患者进行确诊。方法 通过RT PCR产物直接测序 ,分析患者和正常对照b5R基因的cDNA编码序列。用PCR 限制性内切酶分析患者、其父母和正常人基因组DNA。结果 患者的一个b5R等位基因第 72位密码子 (位于外显子 3)发生了CTC→CCC突变 ,原来的亮氨酸被脯氨酸替换。患者另一个b5R等位基因第 2 0 3位密码子 (位于外显子 7)发生了TGC→TAC突变 ,原先的半胱氨酸被酪氨酸取代。结论 在中国患者确定了一个新的遗传性高铁血红蛋白血症基因型 ,即L72P/C2 0 3Y。

遗传性高铁血红蛋白血症的研究进展

遗传性高铁血红蛋白血症由NADH-细胞色素b_6还原酶缺陷所致,属带染色体隐性遗传。根据临床表现和生化特点不同可将该病分为四型.I型(红细胞型)——酶缺陷只限于红细胞中,紫绀症状较轻;Ⅱ型(全身细胞型)——酶缺陷见于全身组织的体细胞,除紫钳外,尚有神经精神症状;Ⅲ型(血细胞型)——酶缺陷限于上细胞中,病人无智力障碍;N型——与Cytb_5缺陷有关.现有的研究表明:前3型酶缺陷均为22号染色体-对等位基因突变的结果.

遗传性高铁血红蛋白血症──细胞色素b5还原酶缺乏症

遗传性高铁血红蛋白血症──细胞色素ｂ５还原酶缺乏症丁莉莉（山东滨州医学院生化教验室，２５６６０３）谷岛清郎（日本金泽大学医疗技术短期大学部）关键词遗传性高铁血红蛋白血症遗传原因导致的高铁血红蛋白血症大致可分为两种类型：１．血红蛋白Ｍ症。患者高铁血红蛋...

遗传性高铁血红蛋白血症分子诊断方法的研究

目的 探讨遗传性高铁血红蛋白血症的分子诊断方法。方法 采用RT-PCR和PCR产物直接测序法,对3例遗传性高铁血红蛋白血症患者细胞色素b5还原酶(b5R)cDNA编码区序列进行分析。通过基因组DNA的PCR-限制性酶切或PCR-序列测定,验证cDNA策略所检出的突变。结果 患者A的b5R cDNA在第527位碱基呈T/C杂合状态,第608位碱基呈G/A杂合状态;患者B的b5R cDNA在第170位碱基和第179位碱基均呈G/A杂合状态;患者C的b5R cDNA在第608位碱基呈G/A杂合状态,第791位碱基呈C/T杂合状态。基因组DNA策略与cDNA策略所得结果一致。结论 建立了遗传性高铁血红蛋白血症的分子诊断方法,并在3例患者中发现了3个以复合杂合子形式存在的、新的b5R基因突变。

遗传性高铁血红蛋白血症的分子基础

正常血红蛋白(Hb)在携带O2的过程中，其亚铁离子可被O2缓慢氧化；血红细胞的一些代谢产物(如G2O2)，对Hb也有氧化作用。因此，在正常人红细胞内不断有少量高铁(三价铁)血红蛋白(methemoglobin,MetHb)形成。但MeHb并不在红细胞内累积，因为红细胞内还存在一个强大的MetHb还原系统，不断将生成的MetHb还原为正常亚铁血红蛋白。

中国人遗传性高铁血红蛋白血症二个家系所见 Cytb5R 基因 Arg^(57)→Gln 突变

目的：探明遗传性高铁血红蛋白血症ＮＡＤＨ－细胞色素ｂ５还原酶（Ｃｙｔｂ５Ｒ）缺陷的分子机制。方法：用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，克隆３个遗传性高铁血红蛋白血症家系Ｃｙｔｂ５Ｒ９２１ｂｐ的ｃＤＮＡ编码序列，并用限制性酶切ＰＣＲ产物分析３个家系的基因组ＤＮＡ。结果：２个家系存在Ａｒｇ５７→Ｇｌｎ突变，３个家系均未发现Ｇｌｕ２２２→Ｇｌｙ突变。结论：Ａｒｇ５７→Ｇｌｎ突变是中国人遗传性高铁血红蛋白血症的致病原因之一。

遗传性高铁血红蛋白血症患者NADH-细胞色素b_5还原酶基因点突变的检测和基因诊断

为了探讨中国遗传性高铁血红蛋白血症患者的基因突变类型和建立相应的基因诊断方法，从已发现的１例Ⅰ型患者的外周血白细胞中提取ＲＮＡ，应用反转录ＰＣＲ法分析了Ｃｙｔｂ５ＲｃＤＮＡ的全部编码序列的９２１ｂｐ片段。结果显示：Ｃｙｔｂ５ＲｃＤＮＡ基因的第５７位密码子存在有Ａｒｇ→Ｇｌｎ（ＣＧＧ→ＣＡＧ）的错义突变。针对这一突变，用套式ＰＣＲ的方法对已有的３个家系共６名患者进行了基因诊断。结果表明其中两个家系的患者均有此位点的突变，５名患者３名为纯合子，２名为杂合子；而另一家系的患者未检测到，推测可能存在有其它突变类型。提示中国人遗传性高铁血红蛋白血症患者致病的分子基础，并建立了相应的基因诊断方法。

遗传性高铁血红蛋白一家系的基因诊断

目的 检测Ⅰ型遗传性高铁血红蛋白血症(HM)先证者(L72P,长乐)家系成员的细胞色素b5还原酶(b5R)基因的突变。方法 PCR方法扩增正常人和HM先证者之兄、父、母的b5R基因组DNA片段(含第3和第4外显子);用限制性内切酶Apa Ⅰ分析扩增产物。结果PCR扩增产物用Apa Ⅰ酶切后,正常人为649和471 bp;先证者之兄为649、440和31bp,表明存在b5R基因第72密码子纯合子突变:其父、母均为649、471、440和31bp,表明存在b5R基因第72密码子杂合子突变。结论PCR结合Apa Ⅰ内切酶分析可用于b5R基因第72密码子突变的检测;PCR-RFLP方法是检测人群中b5R基因杂合子突变的简捷有效的方法。

CYB5R3基因复合杂合变异致新生儿遗传性高铁血红蛋白血症1例

遗传性高铁血红蛋白血症(recessive congenital methemoglobinemia,RCM)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。RCM患者体内高铁血红蛋白含量增高,由于含Fe3+高铁血红蛋白无法携带氧气,而导致临床出现不同程度的发绀。细胞色素b5还原酶(cytochrome b5reductase,CYB5R)缺乏是导致RCM的主要遗传因素;。研究显示引起CYB5R缺乏的基因变异类型多样,且与RCM的分型及严重程度密切相关;。为进一步提高临床对RCM的认识,降低漏误诊可能,现报道1例由CYB5R3基因变异所致的新生儿Ⅰ型RCM。

先天性高铁血红蛋白血症二例报告

高铁血红蛋白血症(Methemoglobinemia,MHb E)分为先天性(遗传性)和后天性(中毒性)两类,我们收治两例先天性 MHb E,报告如下。例1 女,时龄2小时,因全身青紫一个半小时收入院。患婴系第四胎第三产,足月顺产,生后自然啼哭,体重3kg。

高铁血红蛋白血症

高铁血红蛋白血症(M.H)曾称为“肠源性青紫”。其发病急,重者可迅速致死;但其诊治手段简便,正确治疗可立收奇效。各科医生在遇到突然全身紫绀患者时,应把M.H列入鉴别诊断。今将我院所见13例作简要分析于下。

生物材料溶血性标准化评价方法比较:溶血率法和氰化高铁血红蛋白法

采用游离血红蛋白直接测定法即溶血率测定法 (根据 ISO/ TR74 0 5 )和氰化高铁血红蛋白法 (根据 ISO10 993- 4 )测定了羟基磷灰石 (陶瓷 )和胶原 (高分子材料 )的溶血性能 ,结果提示这两种方法的结论是一致的 ,且氰化高铁血红蛋白法较血红蛋白直接测定法有灵敏、稳定、可比性好等优点 ,值得推广应用。但它存在着一些标准中尚未明确规定的问题。作者在大量试验和不违背标准原则的基础上提出了一些改进意见 ,使它更具有可操作性 。

外周血红细胞和血红蛋白因素与高原地区高尿酸血症患者相关性分析

目的高尿酸和高血红蛋白血症患者在高原地区发病率非常高,为了解高原地区高尿酸血症和高血红蛋白血症的相关性,以便为针对性的治疗高原地区大量高尿酸血症患者提供依据.方法对在昆明医科大学第一附属医院体检的500人进行性别、年龄、尿酸、外周血红细胞等因素进行相关性分析.结果患高尿酸血症者134人(26.8%),外周血红细胞异常患者90人(18.2%),高血红蛋白血症患者55人(11.1%),Spearman相关和Pearson相关分析结果尿酸与红细胞和血红蛋白呈正相关,相关系数具有统计学意义(P<0.01);单因素分析结果尿酸与红细胞和血红蛋白,差异具有统计学意义(P<0.01);线性回顾分析外周血红细胞与尿酸差异具有统计学意义(P<0.01),Logistic回归分析血红蛋白与尿酸差异具有统计学意义(P<0.01).结论高尿酸血症的发生与外周血红细胞和血红蛋白呈正相关.

高胆红素血症新生儿碳氧血红蛋白检测的意义

目的探讨高胆红素血症新生儿碳氧血红蛋白(COHb)检测的意义。方法用德国800系列生化血气分析仪附加的270-血氧仪测定189例高胆红素血症新生儿及142例日龄匹配无病理性黄疸(对照组)患儿动脉化毛细血管血COHb及静脉血血清总胆红素(STB)。新生儿溶血组予大剂量静脉用丙种免疫球蛋白治疗,2 d后测定COHb及STB水平。结果溶血组COHb及STB水平均显著高于对照组(P均<0.001);颅内出血组COHb明显高于对照组(P<0.05),STB水平显著高于对照组(P<0.001);感染、母乳性黄疸组STB水平均显著高于对照组(P均<0.001),而COHb水平与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。新生儿溶血组大剂量静脉用丙种免疫球蛋白治疗后COHb及STB水平均显著降低(P均<0.001)。结论COHb测定可作为胆红素水平的指标,有助于高胆红素血症新生儿病因诊断及治疗指导。