骨髓增生异常综合征的表观遗传改变

表观遗传改变是指不涉及DNA序列变化但影响细胞基因表达的一些可遗传的改变,主要包括DNA启动子的甲基化和组蛋白的各种共价修饰。表观遗传改变与肿瘤的发生密切相关,在多种表观遗传相关分子共同参与下,组蛋白氨基酸残基去乙酰化或甲基化,抑癌基因启动子甲基化,使各种转录因子无法与DNA结合而导致抑癌基因失活。目前已知,骨髓增生异常综合征(MDS)存在多种抑癌基因的表观遗传改变,也存在着表观遗传调节蛋白PcG的表达异常,这些都与MDS的进展和预后有着密切的关系,提示了它们可作为新的疾病标志物应用于临床。本文就MDS的存在的表观遗传改变分子机制、抑癌基因失活和PcG蛋白异常作一综述。

HCV感染引起的与肝癌风险相关的表观遗传改变在持续病毒学应答后持续存在

【据《Gastroenterology》2019年3月报道】题:HCV感染引起的与肝癌风险相关的表观遗传改变在持续的病毒学应答后持续存在(作者Hamdane N等)慢性HCV感染是肝癌的重要危险因素。服用直接抗病毒药物(DAA)获得持续的病毒学应答,可以减少但不能消除丙型肝炎发展为肝癌的风险,在晚期肝硬化患者中这种风险更高。在患者和人源化肝脏小鼠中,来自斯特拉斯堡大学的Hamdane等观察了HCV引起的表观遗传学改变,这种改变可能会影响丙型肝炎患者在DAA治疗后罹患肝癌的风险。

丙型肝炎病毒感染后持续的表观遗传改变将增加肝细胞癌发生风险

全球约7 100万人感染丙型肝炎病毒(HCV),在约70%患者中,病毒持续存在,大多无症状。但持续的病毒感染会显著改变肝细胞的生理状态,包括脂肪变、肿瘤抑制因子表达改变、癌基因级联信号的激活和持续的慢性炎症。与此同时,代谢综合征、酗酒等协同因素可能成为慢性丙型肝炎患者严重肝损伤的主要原因,这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。近年来,高效的直接口服抗病毒药物(DAA)应用,使超过95%丙型肝炎患者获得HCV清除,也使丙型肝炎成为可治愈性疾病[1]。

人肿瘤发生中的多发性遗传改变

人肿瘤发生中的多发性遗传改变１．多发性遗传改变一种以上与癌相关基因的改变，也就是Ｎ－ｒａｓ的激活和ｃ－ｍｙｃ的放大，是由Ｗｅｉｎｂｅｒｇ和他的同事在ＨＬ－６０培养细胞中首先发现的．紧接着，Ｔａｙａ等阐述了在人肺巨细胞癌即Ｌｕ－６５中Ｋ－ｒａｓ突变和ｃ...

应激内分泌造成表观遗传改变

研究者发现长期处于应激内分泌压力之下，引起小鼠脑部DNA的改变，促使基因表达的改变。这一发现为慢性应激如何影响人的行为提供线索。

肠出血性大肠杆菌可能正在发生迅速的遗传改变

据Medscape．com9月9日报道（原载Clin Infect Dis2005：41：785—794），德国和澳大利亚的研究人员发现，在感染后几天内的溶血尿毒综合征（HUS）患者大便中培养出的肠出血性大肠杆菌（EHEC）样本不含有被认为是造成微血管血栓重要原因的志贺毒素。

非编码RNA参与食管癌表观遗传修饰

食管癌(EC)是目前预后较差的消化道恶性肿瘤,是导致癌症相关死亡的主要原因之一。除基因突变外,许多表观遗传改变,包括DNA甲基化和组蛋白修饰与染色质重塑相关,已被确定参与EC基因表达的调控。近年来,非编码RNA主要是lncRNAs和miRNAs被认为参与EC的表观遗传调控。在这篇综述中,重点描述了与非编码RNA相关的表观遗传过程的新见解及这些非编码RNA在EC的发展和进展中的作用与特征。

应用RAPD技术检测肺巨细胞癌转移细胞株的遗传学改变

目的 :用RAPD技术检测人肺巨细胞癌高低转移细胞株的遗传改变。方法 :人肺巨细胞癌细胞系高转移细胞株PLA 80 1D和低转移株PLA 80 1C ,用 10 0条各 10个碱基的随机引物经PCR扩增 ,扩增产物在含溴化乙锭的 1 5 %琼脂糖凝胶中电泳 ,紫外透射仪上观察照相。结果 :10 0条引物绝大多数能扩增出明显的条带 ,多数引物产生的条带在高低转移株之间无差异 ,表现为单态性 ;其中 17条引物产生多态性 ,表现为带的有无、移动和强弱差异。结论 :用RAPD技术检测出人肺巨细胞癌高低转移细胞株基因组DNA之间存在差异 ,可能与肿瘤转移表型相关。

中国遗传改变小鼠研发与市场在近20年的发展与变化

遗传改变小鼠是基因组经过"修饰"或"改造"的实验用小鼠,作为实验动物的重要组成在中国近20年里得到了飞速发展,被先后应用于生命科学与医学的基础研究、抗体药物评价与抗体药物研发等转化应用项目中。介绍了近20年中国遗传改变小鼠领域的国家投入、机构建设、市场发展、学术交流、工作重点及成果积累等方面的发展与变化。

米勒管发育异常遗传学研究新进展

米勒管发育异常(MDAs)可导致女性生殖道先天性解剖缺陷,病变可累及子宫、输卵管以及阴道上段,部分患者还伴有泌尿系统、骨骼系统等多脏器发育不全。严重的MDAs可影响生育并导致多种不良妊娠结局,对患者及其家庭造成严重影响。MDAs的病因学复杂且具有异质性,其分子机制仍未确定。通过对MDAs患者和动物模型进行遗传分析,越来越多的染色体异常、表观遗传修饰以及基因突变位点被发现,提示遗传因素可能是其重要的致病因素。未来进一步借助先进的高通量筛查技术,探索MDAs新的遗传靶点及基因调控网络并进行功能验证,将有助于MDAs的筛查预防,以降低子代出生缺陷发病率。

胃癌癌前病变分子遗传学改变研究进展

胃癌癌前病变是包括肠上皮化生和异型增生在内的胃黏膜及腺上皮的某种病理变化,是肠型胃癌发生过程中的重要环节。鉴于目前胃癌的病因及发病机制尚未完全阐明,早期诊断和干预胃癌癌前病变是胃癌防控过程的关键。本文综述胃癌癌前病变发生的分子遗传学改变,以期为诊断胃癌癌前病变寻找高灵敏度的生物标志物和治疗新靶点,以降低胃癌的发病率。

NKX2.5基因的表观遗传学改变与先天性心脏病的关系

先天性心脏病（简称先心病）是小儿先天畸形中最常见的疾病，虽然现在有先进的医疗技术来诊断和治疗先天性心脏病，但其患病率和致死率仍然很高。先天性心脏病的病因大多数为遗传-环境相互作用的结果．且多为心血管畸形而不伴有其他畸形，包括了全部先心病病例的90％以上。NKX2．5基因是心肌细胞中的关键转录因子之一．在心脏发育过程中起重要的作用，但其在先天性心脏病中的调控机制尚不清楚。

非基因毒性剂引起的癌症中基因外表型遗传性改变

DNA甲基化的型式和染色质结构在肿瘤中有显著的变化,包括:基因组大范围的甲基化低下及局部的甲基化过度。关于染色质组成调控基因转录机制的最新研究突出了基因外机制在人类癌症的启动和进展中的重要性。这些基因外变化,特别是异常的启动子甲基化过度及相应基因的转录沉默,实际上影响着肿瘤进展的每一步。现复习由非基因毒引起的致癌性基因外表型的遗传性变化,并简介利用它们在癌症诊断、预后及治疗方面的研究进展。

职业有害因素所致的表观遗传改变

职业有害因素过度接触常严重威胁作业工人的健康,可引起全身多系统的损害。遗传学机制等已被证实是职业有害因素引发疾病的重要机制,表观遗传效应是其致病的重要途径。本文将就常见职业有害因素所致表观遗传改变进行综述,探讨表观遗传改变在环境疾病发生发展中的作用,以期提供有效的预防和控制措施。

儿童室管膜瘤的遗传改变与诊治策略研究进展

室管膜瘤是一种原发于神经上皮的中枢神经系统肿瘤,几乎可见于中枢神经系统的任何部位,多发于儿童。既往根据组织病理学特征进行分类的方法,临床效用有限,随着基因组学技术的不断发展,对于该疾病的认识也在不断加深,新分类方法的出现为室管膜瘤的治疗和预后评估提供了更为可靠的依据。由于室管膜瘤对辅助治疗的敏感性低是造成患者预后较差的重要原因之一,所以近年来人们开始着重探索该病的治疗模式。因此,本文对近年来儿童室管膜瘤的遗传改变与诊治策略研究进展进行综述。

细胞遗传学改变在恶性血液病诊断与预后中的意义

目的综合分析细胞遗传学改变在恶性血液病(malign blood system diseas)诊断与预后中的意义,为治疗恶性血液病患者提供科学的数据参考。方法选取在该院2015年2月—2016年2月收治的恶性血液病患者临床资料43例作为研究对象,采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析43例恶性血液病患者的染色体改变情况。结果慢性骨髓增生性疾病的CNL频率<10%,慢性骨髓增生性疾病CEL频率在1%~2%,慢性骨髓增生性疾病的细胞遗传学PV频率<15%,慢性骨髓增生性疾病的细胞遗传学CIMF频率小于35%,慢性骨髓增生性疾病的细胞遗传学ET频率<5%,慢性骨髓增生性疾病的细胞遗传学异常及其频率比较差异有统计学意义(P<0.05);MDS的CMML频率在20%~40%,MDS的CMML-E频率在1%~2%,MDS/MPD的a CML频率>80%,MDS的IMML频率在30%~40%,MDS(骨髓增生异常综合征)/MPD(骨髓增生性疾病)的染色体异常以及频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论恶性血液病患者的细胞遗传学改变是诊断分型的重要标志。

间变性弥漫大B细胞淋巴瘤:表现复杂遗传学改变和不同生物学特征

DLBCL是最常见的淋巴瘤类型,在临床病理和分子遗传学方面表现高异质性,其中有很大部分归类于非其他特殊型DLBCL。这类DLBCL依据形态学可分为3类:中心母细胞性、免疫母细胞性和间变性。间变性DLBCL(A-DLBCL)是一种罕见的形态学亚型,约占所有DLBCL的3.4%,以表现多边形、奇异形肿瘤细胞为特征。

弥漫性中线胶质瘤,组蛋白H3-K27M突变型:47例形态学变异谱系及相关遗传学改变分析

最近发现在儿童和年轻人丘脑、桥脑和脊髓的高级别胶质瘤中存在编码组蛋白H3的亚型H3.3和H3．1的H3F3A和HIST1H3B基因体细胞突变。然而，关于发生这些肿瘤的患者和部位具体范围，以及形态学谱系和相关遗传学改变仍然不确定。本文检测47例伴组蛋白H3-K27M突变的弥漫性中线胶质瘤，包括25例男性和22例女性患者，年龄2～65岁（中位年龄14岁）。肿瘤中心位置除了位于桥脑（17例）、丘脑（15例）和脊髓（9例），还可见于第三脑室（3例）、下丘脑（1例）、松果体区（1例）和小脑（1例）。