DLG4基因突变致常染色体显性遗传智力障碍62型一例并文献复习

目的:探讨常染色体显性智力障碍62型(MRD62)的临床表型、致病基因突变特征。方法:回顾性分析1例MRD62患儿的临床资料并复习相关文献。结果:患儿男,13岁,运动发育迟缓,语言发育落后,多动不安,身材矮小,面部畸形。韦氏儿童智力量表测试提示重度智力低下;婴儿-初中生社会生活能力量表测试提示存在极重度问题。全外显子组基因测序显示患儿DLG4基因c.1240dup(p.Ser414LysfsTer25)杂合变异,ClinVar数据库中未见该变异。结论:该例是DLG4基因突变所致的MRD62;MRD62临床表现复杂多样,及时基因检测可以明确诊断。

ZBTB18基因突变致常染色体显性遗传智力低下22型1例并文献复习

报道1例常染色体显性遗传智力低下22型患者的临床资料,并进行文献复习。

CIC基因新发突变致常染色体显性遗传智力障碍45型1例

目的 探讨CIC基因新发突变致常染色体显性遗传智力障碍45型(MRD45)患儿的临床表型及基因型特征。方法 回顾性分析1例因发育迟缓就诊,经基因检测诊断为CIC基因新发突变致常染色体显性遗传障碍45型患儿的临床资料和基因结果。结果 患儿以言语发育迟缓、智力发育落后以及癫痫发作为临床表现,全外显子组测序(WES)分析提示在CIC基因存在新发错义变异(NM_001304815.2)c.326A>G(p.Lys109Arg),基因功能预测该变异具有致病性,患儿确诊为CIC基因相关智力发育障碍45型。结论 发现一处未报道的CIC基因变异位点,为中国首例报道的患儿,扩展了智力障碍45型基因变异谱。

单核苷酸多态性微阵列分析对智力障碍和发育迟缓的遗传学诊断价值

目的:评估单核苷酸多态性微阵列(SNP array)分析在智力障碍/发育迟缓(ID/DD)遗传学诊断中的应用价值。方法:以2013年1月至2018年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院因ID/DD行SNP array的145例患者为研究对象,采用CHAS软件与多种数据库对染色体拷贝数变异(CNV)进行分析。结果:145例ID/DD患者通过SNP array技术发现致病性CNV26例,可能致病CNV6例,意义不明18例,可能良性14例,未见明显异常(包含良性)81例。结论:SNP array技术是一种高效和特异的遗传学分析技术,适用于ID/DD的遗传学病因诊断。

一个遗传性智力迟缓家系的分析

目的寻找由DNA损伤引起的人类表型缺陷,为人类遗传资源的收集与保藏以及人类基因结构与功能的研究打下基础。方法通过实地调查得到表型缺陷家系,然后进行系谱分析。结果得到一个遗传性智力迟缓家系,3代11位成员中有2例患者。结论遗传性智力迟缓是由DNA损伤引起的人类表型缺陷;该病症符合X-连锁隐性遗传。

智力缺陷遗传病的“基因—蛋白质”机制与基因治疗

从分子生物学的"基因-蛋白质"核心原理出发,阐述智力缺陷基因对酶蛋白、结构蛋白、载体蛋白、激素蛋白、免疫蛋白、受体蛋白和记忆蛋白等的严重影响和危害,结果导致大脑结构和功能的严重伤害和智力缺陷。并且还揭示了基因治疗技术在解决智力缺陷遗传病中的基本原理、方法和意义。

TRIO基因变异致常染色体显性遗传性智力发育障碍临床特点及遗传学分析

目的:总结TRIO基因变异致2例常染色体显性遗传性智力发育障碍(MRD)患儿的临床表型和基因型特点。方法:回顾性研究郑州大学附属儿童医院神经内科2019年4月、2023年1月确诊的2例TRIO基因变异致常染色体显性MRD患儿的临床资料,总结其临床特征、基因分析及随访情况。结果:2例患儿年龄分别为6岁5个月及5月龄,均为男性,临床表现均有癫痫发作、认知功能及运动障碍,智能发育低下。例1合并有小头畸形、注意力缺陷障碍、共济失调、攻击行为;例2有巨颅畸形。头颅磁共振成像结果提示:例1存在小脑萎缩,例2为非特异性蛛网膜下腔增宽、胼胝体发育不全。2例患儿染色体核型及染色体拷贝数变异分析检查结果均未见异常。全外显子基因测序结果提示其TRIO基因均存在未见报道的新生错义变异[分别为NM_007118:c.4289C>A(p.Thr1430Lys)和c.4111C>A(p.His1371Asn)]。2例患儿经应用康复功能训练及多种抗癫痫发作药物均不能完全有效控制发作。结论:TRIO基因的新生错义变异c.4289C>A(p.Thr1430Lys)、c.4111C>A(p.His1371Asn)为2例患儿的遗传学病因,可导致罕见的常染色体显性MRD44型及63型。

GNB1基因变异所致常染色体显性遗传性智力低下42型1例临床特点及基因分析

目的总结1例GNB1基因变异所致常染色体显性遗传性智力低下42型(MRD42)患儿的临床表型及遗传学特征,以提高对本病的认识。方法回顾性分析2023年3月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例GNB1基因错义变异所致MRD42患儿的临床和遗传学资料,对患儿进行随访,对患儿资料进行总结,并复习既往相关文献。结果患儿为6月龄女童,主因“发育迟缓3个月,间断抽搐1个月”就诊。临床表现为全面性强直-阵挛发作、局灶性发作,智能低下,语言及运动发育迟缓;长程视频脑电图提示:背景活动慢,睡眠期双侧后头部棘波、棘慢波、多棘慢波、尖形慢波发放,3次局灶起始发作;头颅磁共振成像提示:双侧额颞部蛛网膜下腔略宽。染色体核型及拷贝数变异分析检查未见异常。全外显子测序结果显示GNB1基因[NM_002074:c.155(exon5)G>A;p.Arg52Gln]新生杂合错义变异,此前未见相关文献报道。给予功能康复训练及抗癫痫发作药物治疗,癫痫发作得到有效控制。结论MRD42是一种罕见的由GNB1基因变异导致的常染色体显性遗传性疾病,临床表现为婴儿期起病的癫痫发作、智力发育障碍、语言及运动发育迟缓等表型。GNB1基因c.155G>A(p.Arg52Gln)新生杂合错义变异为本例先证者遗传学病因。

智力理论的统合观

通过对前人的智力理论分析，吸纳前人的研究成果，归纳出四种智力：遗传智力、文化智力、操作智力、情感智力；在评析了传统的和当代的多种智力理论的基础上，提出智力理论的统合观：二元三层次论。二元是：具有调节和支配作用的情感智力，具有功能性的功能智力；三层次是：遗传智力，文化智力，操作智力。层次依次由低到高，高层次智力始终包含着低层次的智力；二元自始至终贯穿于三个层次。

皮纹与智力测量的研究

皮纹和基因、脑结构有着精确的对应关系,且为多基因遗传,在多基因中有一主导基因在起决定作用。对皮纹与智力的关系进行了19年研究,测量取样40000多人。只要识译皮纹智力遗传密码,代入皮纹智力参数公式就可计算出智力高低、智力类型、艺术和体育天赋、性格特长和最佳学习方式等。智力的密码已在皮纹生物识别层面被破译。物理和生理性测量智力的方法已研究成功。并且已可初步进行智力遗传规律的分析。

1例智力障碍合并癫痫家系基因变异分析及产前诊断

目的:对1例智力障碍合并癫痫的患儿及其家系进行分子遗传学检测,明确其致病原因,为产前诊断提供依据。方法:应用全外显子测序技术寻找患儿的致病变异,使用Sanger测序技术对患儿及其家系进行致病位点验证,并通过羊水穿刺和Sanger测序为患儿母亲提供产前诊断和遗传咨询。结果:全外显子测序和Sanger验证结果表明,患儿DYRK1A基因存在c.504dupT(p.D169*fs*1)杂合突变,其父母该位点均为野生型,为新发突变。对患儿母亲羊水样本进行检测,胎儿DYRK1A基因c.504位点未检测到变异。结论:全外显子测序技术检测到DYRK1A基因c.504dupT导致的常染色体显性遗传性智力障碍7型可能是该患儿的致病原因,有助于对该家系进行遗传咨询和产前诊断,同时丰富了该致病基因的变异谱。

45，709例皮纹与智力测量的研究报告

皮纹和基因、脑结构有着精确的对应关系，且为多基因遗传，在多基因中有一主导基因在起决定作用。封皮纹与智力的关系进行了21年研究，测量取样45，709人，得到了一个皮纹智力测量公式。只要识译皮纹智力遗传密码，代入皮纹智力参数公式就可计算出智力高低、智力类型、艺术和体育天赋、潜能特长、人格性格特质和最佳学习方式等。智力的密码已在皮纹生物识别层面被破译。物理和生理测量智力的方法已研究成功。并且已可初步进行智力遗传规律的分析。超越挑战了心理学智商测试。在智力测量领域创立中国标准。

一例常染色体显性遗传性智力障碍7型患儿的临床和遗传学分析

目的对1例临床表现为全面发育落后、癫痫、异常面容的患儿进行临床和遗传学分析。方法收集患儿临床资料,抽取患儿及父母外周血,应用高通量捕获测序分析,对可疑致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果患儿临床表现为全面发育落后、癫痫发作、自闭症、特殊面容,高通量测序结果显示DYRK1A基因第11外显子存在c.1920_c.1927delCCTCTACC(p.Ser641Rfs*31)杂合变异,父母均未携带此变异,为新发突变。结论DYRK1A基因在第11外显子c.1920_c.1927 delCCTCTACC(p.Ser641Rfs*31)变异为该患儿的遗传学病因,丰富了DYRK1A致病基因谱,为临床诊断和遗传咨询提供了依据。

PPP2R5D基因变异所致常染色体显性遗传性智力障碍35型1例并文献复习

目的通过分析常染色体显性遗传性智力障碍35型患儿的临床及遗传学特点以提高对该病的认识。方法报道北京儿童医院2018年7月收治的1例常染色体显性遗传性智力障碍35型患者的临床资料、遗传学特点, 并进行文献复习。结果先证者男性, 1岁3个月龄, 表现为发育落后, 低热, 患儿面容特殊(额部突出、鼻梁塌平), 张口呼吸, 肌张力减低。头颅磁共振成像示侧脑室增宽、透明隔间腔及Vergae腔形成、中间帆腔囊肿。基因检测结果示PPP2R5D基因位点新生突变(NM_006245:c.1258G>A, p.E420K)。检索到既往共10篇国外文献报道31例常染色体显性遗传性智力障碍35型患者, 包括本例共32例。32例中临床表现为智力发育迟缓(32例;100.0%)、运动发育迟缓(26例;81.3%)、巨头畸形(26例;81.3%)、癫痫(8例;25.0%), 此外有特殊面容、震颤、眼科异常、骨骼发育异常、心脏畸形等表现。PPP2R5D基因突变均为新生错义突变, 常染色体显性遗传。结论常染色体显性遗传性智力障碍35型主要临床表现为发育迟缓/智力障碍、严重的语言发育落后、巨头畸形、肌张力减低、特殊面容。PPP2R5D基因新生错义突变为本病的遗传学病因。

GPT2基因突变致常染色体隐性遗传性智力低下49型1例并文献复习

智力发育障碍(intellectual and developmental disability,IDD)影响全球1%~3%的人口,其发病率因不同地区人口而异,特征是智商低于70,至少有2种适应性行为缺陷。IDD的病因来源有多种,其中25%~50%的病例病因可归类为遗传因素。

MBD5热点变异S147*致婴儿期癫痫和全面发育迟缓1例的遗传学分析

目的 描述新的1例MBD5热点变异S147*导致的临床特征,探索该热点变异的基因型-表型关联。方法 结合临床常规及神经康复发育专科检查,利用家系全外显子组测序(trioWES)检测与表型相关的基因变异。利用“MDB5”及其别名“MRD1”和“Methyl-CpG Binding Domain Protein 5”,分别在万方、PubMed、GeneCards及OMIM、ClinVar和Varsome数据库中搜索国内外的相关遗传性疾病报道。结果 男性患儿,诊断时7个月零25天。临床表现为6月龄时起病的全身强直-肌阵挛发作(GTCS)和全面发育迟缓(GDD)。trioWES检出患儿新发MBD5基因无义突变NM_018328.4:c.440C>A/p.S147*,为多个患者中发现的热点变异(dbSNP:rs886041003)。本例表型与先前报道S147*案例相似,且与已报道位于同一蛋白链区域(AA123-152)C端下游T157Qfs4的案例表型高度一致。结论 本例MBD5S147*的报道丰富了这一热点变异的关联表型。与已报道点突变案例的临床特征比较发现,MBD5蛋白质区域AA123-152可能有与MRD1表型潜在相关的未知功能,这有待深入探索。

一例重度智力障碍患儿的LINS1基因变异分析

目的对1例不明原因智力障碍患儿进行遗传学分析,明确导致常染色体隐性智力障碍-27(mental retardation,non-syndromic,autosomal recessive,MRT27)的遗传学病因。方法应用单核苷酸多态-微阵列比较基因组杂交技术以及目标基因捕获测序法对患儿进行智力障碍/发育迟缓相关基因外显子检测。结果排除患儿基因组微缺失/微重复。目标基因捕获测序法检测到患儿的LINS1基因c.722delA(p.Asp241fs)纯合变异,父母均携带c.722delA(p.Asp241fs)杂合变异,符合常染色体隐性遗传方式。结论LINS1基因c.722delA(p.Asp241fs)变异导致了患儿MRT27的发生。

脆性X综合征分子机制与诊治进展

脆性X综合征(FXS)是最常见的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍(ASD)最常见的单基因疾病。主要表现为中度学习障碍至重度智力障碍,并伴有特殊面容及结缔组织异常。脆性X综合征是由脆性X智力低下基因1 (FMR1)发生突变,导致其编码的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成减少或缺失所致。诊断主要以检测FMR1基因变异为基础,目前尚无有效治疗方式。因此加强遗传咨询,进行产前筛查及产前诊断,减少患儿出生,有效降低脆性X综合征发病率十分重要。