邢氏夏枯草汤对慢性间歇性低氧高血压大鼠血管内皮损伤的保护作用及其机制

目的:采用慢性间歇性低氧(CIH)方法,探讨邢氏夏枯草汤对高血压大鼠血管内皮损伤的保护作用及其机制。方法:50只SD大鼠,分为正常对照组、模型对照组、夏枯草汤4.1、8.2 g/kg组、卡托普利0.11 g/kg组。从造模第一天开始给药干预,连续给药21 d。在造模及给药第21 d下午17 h,测定各组大鼠尾动脉血压。试验结束后,取胸主动脉,进行离体血管环试验;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)含量,硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉组织病理形态改变;蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测主动脉组织磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及ET-1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠尾动脉收缩压和血浆ET-1含量显著升高(P<0.01),血清NO含量显著降低(P<0.01),离体主动脉血管环对ACh诱导的内皮依赖性舒张反应显著降低(P<0.01);HE染色显示主动脉内膜不光滑,细胞核小深染,萎缩;主动脉组织PI3K、AKT以及ET-1蛋白表达显著上调,eNOS蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,夏枯草汤4.1、8.2 g/kg组可显著降低尾动脉收缩压和血浆ET-1含量(P<0.01),明显升高血清NO含量(P<0.05或P<0.01),离体主动脉血管环被ACh刺激后舒张反应明显升高(P<0.05或P<0.01);HE染色显示主动脉内膜表面较光滑,细胞核基本正常;主动脉组织PI3K、AKT以及ET-1蛋白表达显著下调,eNOS蛋白表达上调(P<0.01)。结论:邢氏夏枯草汤可有效降低CIH诱发的大鼠高血压,保护血管内皮损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/eNOS信号通路,调节ET-1/NO分泌有关。