普拉格雷中间体的合成研究

目的探索制备普拉格雷合成重要中间体2-氟-α-环丙酰苄基溴的较优工艺条件。方法以邻氟溴苄为原料,经格氏反应和环丙基腈作用生成环丙基-2-氟苄基酮,再经α位溴化得到2-氟-α-环丙酰苄基溴。结果最佳配比为镁∶邻氟溴苄∶环丙基腈=1.1∶1∶0.8(摩尔比),洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯=20∶1和15∶1(体积比),α-位溴化时用氢溴酸和过氧化氢代替液溴。结论改进后的合成方法工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。

普拉格雷的合成及工艺优化

以邻氟苄溴为原料,经格氏缩合、溴代反应得中间体α-环丙羰基-2-氟苄溴（3）。3与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐进行缩合,再经乙酰化反应,得目标产物普拉格雷（1）。对反应物配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素进行了优化研究。该合成工艺反应条件温和、易控制、后处理简单,产物总收率可达30.9%,其结构经~1H NMR和MS确证。