邻甲苯基苯甲腈的合成及其在心血管药物中的应用与前景

介绍了邻甲苯基苯甲腈的合成方法及其在新型血管紧张素Ⅱ拮抗体药物中的应用，以邻甲苯基苯甲腈为基础中间体开发的几种产品的合成，邻甲苯基苯甲腈的发展前景。

邻甲苯基苯甲腈

邻甲苯基苯甲腈是合成心血管紧张素Ⅱ拮抗体类药物的关键中间体。由于苯环上甲基和氰基性质比较活泼,由邻甲苯基苯甲腈可以衍生出许多有用的中间体和目标化合物。据统计,目前以邻甲苯基苯甲腈为基础中间体开发的药物近80种,许多已上市或处于临床实验阶段,并有几种已成为“重磅炸弹级”药品。世界上有五大医药公司生产邻甲苯基苯甲腈,总生产能力为1200-1500t/a;国内还没有厂家生产。邻甲苯基苯甲腈的工业化生产方法有普遍采用的以邻甲氧基苯甲酸为原料的保护基多步法和上世纪90年代新开发的一步催化合成法。

邻甲苯基苯甲腈开发与应用

邻甲苯基苯甲腈合成方法很多，按原料路线分主要有邻甲氧基苯甲酸法、茴香醛法、4-甲基苯基亚甲基丙二腈法、4-甲基苯基丙烯腈法和邻氯苯甲腈法。目前国外工业化主要以邻甲氧基苯甲酸和对溴甲苯金属有机物为原料，采用2-甲基-2-氨基-1-丙醇的保护基的路线。目前以邻甲苯基苯甲腈为基础中间体开发药物近80种，尤其是成为目前治疗心血管疾病的优秀药物心血管紧张素Ⅰ拮抗体类药物的关键中间体，