基于网络药理学探究远志-郁金-沉香治疗勃起功能障碍的作用机制

目的:通过“脑-心-肾-精室”轴及网络药理学探究远志-郁金-沉香治疗勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:查询TCMSP、ETCM及相关文献,筛选远志、郁金和沉香的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards、OMIM及GisGeNET获取ED的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行PPI分析并使用Cytoscape构建网络图,利用David数据库进行GO和KEGG分析。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-通路”网络图。利用PubChem、PDB及PyMoL、AutoDock软件进行分子对接。结果:远志-郁金-沉香中的17个有效成分通过多条通路直接作用于65个疾病靶点,从而治疗ED,其中柚皮素、波尔定、鹅掌揪碱、沉香醇、槲皮素等是核心成分,蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素(IL)-6、雄激素受体(AR)、表皮生长因子受体(EGFR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示,交集基因最可能相关的生物过程主要涉及对缺氧的反应、肽基丝氨酸和蛋白质磷酸化的积极调节、对细胞凋亡的调节等,细胞组分主要涉及膜筏、质膜、细胞质等,分子功能主要涉及蛋白质的结合、酶的结合、一氧化氮合酶活性等。通路富集分析结果提示远志-郁金-沉香主要参与晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGES-RAGE)、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)等信号通路。分子对接结果提示核心成分与重要靶点间的结合性较好。结论:远志-郁金-沉香主要通过调节AGES-RAGE、cGMP-PKG等信号通路的Akt1、IL-6、AR、EGFR、PAI-1等疾病靶点,干预酶的活性、炎症、氧化应激、血管内皮功能等生物学过程,进而治疗ED。

通过远缘杂交培育郁金香新品种‘雪域湘妃’

为了利用中国野生郁金香资源的优良基因,实现选育适合中国气候条件的“中华郁金香新品种群”的目标,开展了以郁金香栽培品种‘波兰心’为母本,以原产于中国的郁金香野生种阿尔泰郁金香为父本的远缘杂交研究。结果表明:‘波兰心’×阿尔泰郁金香杂交组合具有较高的亲和性,杂交结实率80%,获得杂交种子1080粒。对杂交后代进行筛选,最终选育出郁金香新品种‘雪域香妃’。‘雪域湘妃’株高32.67 cm,极显著低于母本‘波兰心’,与父本阿尔泰郁金香差异不显著。花径大小与花冠高度分别为5.55 cm和5.34 cm,与母本‘波兰心’差异不显著,与父本阿尔泰郁金香差异极显著。‘雪域湘妃’萌芽期为3月下旬,4月中旬现蕾,始花期为4月下旬,盛花期13d。该研究将为中国分布的野生郁金香资源的杂交利用提供参考。

不同配方基肥对温郁金产量及其营养元素含量的影响

本试验研究了基肥氮磷钾不同比例配施对温郁金产量与品质的影响,为提高温郁金产量及品质提供科学依据。本研究采用大田试验,设置4个不同的施肥配方,各处理基肥用量均为750 kg·hm^(-2)。结果表明,在氮磷钾总用量相等的前提下,基施配方肥2的温郁金产量最高,与常规施肥比较,温郁金地下部分根茎、块根分别增产11.3%、17.9%。配方肥1和3相较常规施肥也提高了温郁金的产量,但统计上无显著差异。与常规施肥相比,配方肥处理提高了温郁金中氮和磷含量。同时,基施配方肥还可以提高根茎、块根中Ca、Mg及微量元素Zn、B等含量。综上,基肥施用配方肥2既能提高温郁金产量,又能提高根茎、块根中的大量元素及中微量元素含量,具有较好的推广应用价值。

“郁金香”男孩,最好尽早手术

郁金香五彩缤纷、艳丽多姿,又有“爱的表白”“永恒的祝福”“荣誉的皇冠”等美好的花语,深受不少人的喜爱。很多人不知道,医学上也有与郁金香花相关的词——“郁金香征”。遗憾的是,这个词语背后的含义,并不是那么美好。今天,就让我们一起来了解一下,检查报告上的“郁金香征”

毛郁金提取物的抗炎作用及其机制研究

目的:观察毛郁金提取物的抗炎作用,并探讨其作用机制。方法:采用巴豆油致小鼠耳肿胀实验、蛋清致小鼠足趾肿胀实验、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性实验,观察毛郁金提取物的抗炎作用;通过脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤(AKI)模型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AKI小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的含量,并检测肾组织TNF-α含量、肾脏系数。结果:毛郁金提取物高、中、低剂量组巴豆油致小鼠耳肿胀度低于空白对照组(P<0.05或P<0.01),蛋清致炎0.5、1.0、2.0 h后小鼠足趾肿胀度低于空白对照组(P<0.05或P<0.01),冰醋酸致小鼠毛细血管通透性低于空白对照组(P<0.05或P<0.01);毛郁金提取物高、中、低剂量组小鼠血清TNF-α、IL-6含量低于模型对照组(P<0.05或P<0.01),血清IL-10含量高于模型对照组(P<0.05或P<0.01),肾组织TNF-α含量及肾脏系数低于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:毛郁金提取物具有明显的抗炎作用,其作用机制可能与降低TNF-α、IL-6含量,提高IL-10含量,调控炎症与抗炎之间的失衡有关。

基于网络药理学和分子对接探讨郁金散加减方治疗猪传染性胃肠炎的作用机制

[目的]基于网络药理学和分子对接技术探讨郁金散加减方治疗猪传染性胃肠炎(TGE)的作用靶点及机制。[方法]在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索郁金散加减方的活性成分及靶点并经UniProt平台转换,在比较毒理基因组学数据库(CTD)中搜索TGE相关靶点,将两者交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件中构建郁金散加减方-成分-靶点-疾病网络关系图,在STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件中进行蛋白互作(PPI)网络分析,在DAVID数据库中进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,用AutoDock软件进行分子对接。[结果]共收集到郁金散加减方包括槲皮素、芒柄花黄素在内的126个活性成分,得到郁金散加减方治疗TGE的相关靶点74个。郁金散加减方-成分-靶点-疾病网络关系图结果显示,郁金散加减方治疗TGE的核心成分为槲皮素、山奈酚等;PPI结果表明,郁金散加减方治疗TGE的核心靶点为抑癌基因P53(TP53)、癌基因FOS、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及胱天蛋白酶3(CASP3)等;GO功能和KEGG信号通路分析结果显示,郁金散加减方治疗TGE的作用机制涉及到免疫反应、抗炎等过程,并调控MAPK、IL17、TNF、TH-17细胞分化、抗炎症性肠病和NF-κB等信号通路。核心成分与关键受体氨肽酶N(APN)分子对接表明,郁金散加减方与APN具有良好的结合能力。[结论]郁金散加减方主要是利用槲皮素、4′-甲氧基光甘草定、芒柄花黄素等核心成分作用于TP53、FOS、TNF、MMP9、CASP3等靶点,调控MAPK、IL7、TNF、TH-17细胞分化、抗炎症性肠病、NF-κB等信号通路来发挥对TGE的治疗作用。

郁金香素A拼接双螺环恶嗪啉-氧化吲哚的合成

开发一种有效而直接的方法提高螺环氧化吲哚的结构多样性,对于进一步进行生物测试具有重要的研究意义。以靛红、脯氨酸和郁金香素A为起始原料,通过[3+2]环加成反应,N-氧化反应和分子内1,2-迁移和扩环反应,得到8个新型目标产物郁金香素A拼接恶嗪啉双螺环氧化吲哚(4a~4h),总产率为50%~62%,dr>20∶1,产物结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4g的相对构型通过单晶X-射线衍射进行了进一步确定。化合物4g属Monoclinic晶系,P 21/n空间群。反应机理表明:靛红和脯氨酸先与郁金香素A发生[3+2]环加成反应,生成环加成中间体3;中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生N-氧化反应,得到不稳定的中间体3′;中间体3′再发生分子内1,2-迁移和扩环反应,得到目标产物4。结果表明:该类新型拼接衍生物4可为生物活性测试提供新化合物筛选。

新型去氢木香内酯/郁金香素A拼接螺环氧化吲哚的合成及其抗白血病活性

开发天然产物优势骨架的多样性衍生物库是天然有机化学的一个重要课题。本文以脯氨酸、靛红和去氢木香内酯/郁金香素A为起始原料,通过[3+2]环加成反应,N-氧化反应和分子内1,2-迁移导致的扩环反应,得到8个未见文献报道的新型目标产物去氢木香内酯/郁金香素A拼接螺环氧化吲哚(4a~4h),总产率43%~63%,dr值>20∶1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4e的相对构型通过单晶X-射线衍射进一步进行了确定。采用MTT法研究了(4a~4h)对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:去氢木香内酯拼接螺环氧化吲哚(4b,4c)和郁金香素A拼接螺环氧化吲哚(4f,4g)对K562具有一定的抑制活性。

菖蒲郁金汤加味对急性脑梗死(痰热腑实证)患者脑氧代谢的影响

目的观察菖蒲郁金汤加味对急性脑梗死(ACI)(痰热腑实证)患者的疗效以及脑氧代谢的影响。方法纳入ACI患者共62例,随机分入治疗组与对照组各31例。两组根据相关诊治指南予常规内科方案,治疗组在对照组基础上以菖蒲郁金汤加味治疗。两组连续观察14 d。比较两组治疗前后神经功能损害评分、生活活动能力评分以及脑氧代谢指标的变化。结果治疗后,两组美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分明显减少,同时治疗组减少更显著(P<0.05);两组Barthel指数(BI)评分显著提高,同时治疗组提高更显著(P<0.05);治疗组总有效率为93.55%,显著高于对照组的64.52%(P<0.05);两组动脉血氧含量、动静脉血氧含量差、脑氧摄取率显著降低,同时治疗组降低更明显(P<0.05)。结论菖蒲郁金汤加味治疗ACI(痰热腑实证)患者疗效显著,能改善神经功能缺损、生活活动能力以及脑氧代谢。

基于SRAP分子标记的郁金香遗传多样性分析

为探究郁金香(Tulipa gesneriana)种质资源的遗传背景,精准评价和筛选优异种质用于郁金香遗传改良,该研究采用SRAP分子标记分析40个郁金香品种的遗传背景,明晰遗传多样性和亲缘关系。结果表明:在43对SRAP引物中可用于郁金香遗传多样性研究的多态性引物共21对,在40个品种中共扩增出249条清晰稳定的条带,其中多态性条带245条,多态性比率为98.39%。供试的40个品种遗传相似性指数为0.5020~0.8675,遗传多样性参数等位基因数(N*a)、有效等位基因数(N*e)、Nei’s基因多样性指数(H*)、Shannon’s信息指数(I*)和多态性信息含量分别为1.9810、1.5149、0.3042、0.4603和0.3212,供试材料遗传多样性丰富。聚类结果和主坐标分析将40个郁金香品种分为两大类,其中‘Christmas Magical’‘Banja Luka’‘Madame Lefeber’与其他品种亲缘关系较远,在遗传背景上具有一定差异。

早春不稳定传粉环境中新疆郁金香混合交配系统中的自交策略

[目的]在不确定传粉环境中,两性花植物常常具有潜在自交能力,鉴于自交的交配代价,进行不同环境下自交策略研究,对深入理解植物交配系统的演化具有重要意义。[方法]以早春短命植物新疆郁金香为研究对象,通过野外观测及人工控制试验对自然居群的开花习性、传粉者类群、散粉动态、自花粉传递模式和交配系统等进行研究,以探讨早春不稳定传粉环境中植物的自交策略。[结果](1)新疆郁金香自然种群4月上旬或中旬开花,单花期5~6 d,白天开放晚上闭合,花粉的释放从外轮开始,由下到上呈拉链式次序呈现。(2)传粉者主要为蜂类和食蚜蝇,访花频率普遍较低,且年份间存在较大差异,但结实率普遍较高。(3)控制授粉试验表明,居群为异交为主,部分自交亲和的混合性交配系统。傍晚花闭合时雄蕊的自主运动促进了柱头的自花授粉,这一传粉模式促进了竞自交的发生,但大量自花粉的落置发生在开花后的第4天,占自花粉总落置量的50.22%,为一种延迟自交机制。[结论]在传粉受限的情况下,新疆郁金香的竞自交和延迟自交促进柱头的花粉落置,这种集异交、竞自交和延迟自交为一体的交配策略灵活地应对了早春不稳定的传粉环境,是对早春低温度条件下不确定传粉服务的一种适应,也是早春短命植物的一种繁殖保证对策。

温郁金根茎腐烂病的病原鉴定

在浙江省瑞安市陶山镇温郁金主产区,部分田块温郁金发生大规模倒伏、地下根茎严重腐烂。为明确引起该病害的病原物,利用LB培养基和TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)培养基从温郁金腐烂根茎中分离获得细菌菌株JF1,采用灌根法、芽侵染法和根茎侵染法确定该菌株对温郁金的致病性。通过形态学特征观察、生理生化测定、多基因序列(16S rDNA、rpoB、gyrB)系统发育分析,明确引起田间温郁金根茎腐烂的病原菌为桑肠杆菌(Enterobacter mori)。

温郁金连作和熏蒸处理土壤微生物种群数量分析

【目的】明确温郁金连作和熏蒸土壤中微生物种群结构,为缓解温郁金连作障碍奠定基础。【方法】选择温郁金连作3年的土壤,在播种前1个月,用棉隆进行土壤熏蒸处理,在温郁金种植7个月后,分别取连作、棉隆熏蒸及未种植温郁金地块等3种土壤,提取土壤总DNA,通过PacBio Sequel微生物3代测序手段,分析土壤真菌及细菌种群数量及多样性。【结果】土壤经熏蒸处理种植的温郁金植株长势好,病害发生少,而连作种植的温郁金植株长势差,死苗较多。细菌群落属水平的分析结果表明,与未种植土壤比较,连作根际土壤中的AD3、TK10和WPS-2的丰度降低。熏蒸土壤中,芽孢杆菌属(Bacillus)和鞘脂单胞菌属(Sphingomonas)等一些具有生防功能的细菌丰度增加。在3种土壤中,有5个真菌门类丰度较高,分别为子囊菌门(Ascomycota)、担子菌门(Basidiomycota)、壶菌门(Chytridiomycota)、被孢菌门(Mortierellomycota)以及未分类真菌门(unclassified_k_Fungi)。其中子囊菌门真菌在未种植土壤中丰度最低,连作使子囊菌门真菌的丰度显著升高、担子菌门真菌的丰度显著降低。大量有益的真菌属,如毛壳菌属(Chaetomium)、青霉属(Penicillium)、曲霉属(Aspergillus)、漆斑菌属(Myrothecium)、梭孢壳霉属(Thielavia)、腐质霉属(Humicola)、Rhizophlyctis、Microdochium、Ramicandelaber、Albifimbria、Curvularia、巨孢囊霉属(Gigaspora)、黑孢菌属(Nigrospora)、Neocosmospora、Talaromyces、Roussoella、Rhytidhysteron、Boothiomyces、Apiotrichum、Ochroconis、Saitozyma、丝孢酵母属(Trichosporon)、茎点霉属(Phoma)等在熏蒸土壤中的丰度明显高于连作土壤。而在连作土壤中则表现为较多的致病微生物的累积。【结论】温郁金连作可使土壤有害微生物的积累,造成温郁金连作障碍,施用棉隆熏蒸处理土壤后,可减少土壤中病原菌的数量,增加有益微生物种群数量,削减温郁金的连作障碍。

温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性及其7种挥发性成分的比较研究

目的:验证温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性,探究3者挥发油中7种挥发性成分与其寒热药性的相关性。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油并对其含有的7种挥发性成分的含量通过气相色谱法(GC法)进行测定,给予SD雄性大鼠灌服寒凉药构建胃寒实证模型,再分别给予热性药、寒性药、生莪术、醋莪术、生郁金的水煎液治疗。通过观测比较大鼠在造模和给药的全过程中体质量、肛温、进食量、大便粒数和质地的变化,比较温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性。结果:温莪术醋制前后7种挥发性成分的含量差异不明显;温莪术挥发油中1,8-桉叶素、樟脑、龙脑、吉马酮、莪术二酮的含量明显高于温郁金上述成分的含量(P<0.01)。温莪术的生品、醋制品对胃寒导致的腹泻治疗效果弱于热性药的治疗效果,温莪术的生品、醋制品表现为脾胃温性,温郁金的生品会加重腹泻,但致泻效果较寒性药致泻效果弱,温郁金表现为脾胃弱寒性。结论:1,8-桉叶素、樟脑、吉马酮、莪术二酮4种挥发性成分的药理作用与温热药作用一致,且其含量高低与温郁金、温莪术和醋莪术寒热药性变化一致,推测这4种挥发性成分可能是其发挥寒热药性的重要物质基础。

天山郁金香种子内源萌发抑制物活性研究

通过研究天山郁金香种子的有机相(水相、石油醚相、乙酸乙酯相、甲醇相)浸提液对不同受体植物的种子萌发、幼苗生长及抗氧化酶活性影响,探讨天山郁金香种子内源萌发抑制物的活性。结果表明,不同浓度与种类的浸提液对受体植物的种子萌发和幼苗生长均有一定程度的抑制,其中对根长表现最为明显,对苗高存在低浓度促进高浓度抑制情况,胚乳比完整种子的抑制效果更强。种子内源萌发抑制物在一定浓度下会导致受体植物抗氧化酶(CAT、POD、SOD)活性上升,但浓度达到阈值后则活性下降。研究表明,天山郁金香种子内源萌发抑制物对不同受体植物具有一定影响并存在差异。

2种植物生长延缓剂对水培郁金香生长的影响

以前期筛选的适宜水培的郁金香品种‘荷兰设计’为试材,采用向培养液中添加植物生长延缓剂的方法,研究不同质量浓度比久(B9)和多效唑(PP_(333))对水培郁金香观赏性状的影响。结果表明:B9和PP_(333)均能使郁金香产生矮化效应,表现为植株矮小,叶色浓绿,株型紧凑。与CK相比,B9处理的株高平均降低18.69 cm,叶长平均减少3.64 cm;与CK相比,PP_(333)处理的株高平均降低30.66 cm,叶长平均减少3.94 cm。B9和PP_(333)施用质量浓度越大,矮化效果越明显,但B9质量浓度高于2500 mg·L^(-1)、PP_(333)质量浓度高于250 mg·L^(-1)时会产生药害。结合观赏及矮化效果,B9的最佳施用质量浓度为2000 mg·L^(-1),PP_(333)的最佳施用质量浓度为200 mg·L^(-1)。该研究结果对水培郁金香矮化栽培具有指导意义。

菖蒲郁金汤治疗神经系统疾病的研究进展

综述菖蒲郁金汤治疗神经系统疾病的研究进展。菖蒲郁金汤源于《温病全书》,具有清心凉血化痰、熄风止痉安神之功,现代药理学研究证明该方具有修复神经功能、拮抗多巴胺系统功能亢进、调节血脑屏障通透性、降低细胞耐药性等作用,在防治病毒性脑炎、多发性抽动症、缺血性脑卒中、脑水肿等神经系统疾病中疗效显著。

伊犁郁金香叶绿体基因组密码子偏好性分析

目的:明晰伊犁郁金香叶绿体基因组密码子偏好性的使用模式。方法:以伊犁郁金香53条蛋白编码序列(CDS)为研究对象,使用CodonW1.4.2、CUSP等软件对其进行密码子组成分析、偏性影响因素分析、最优密码子筛选。结果:伊犁郁金香叶绿体基因组密码子的GC_(1)、GC_(2)、GC_(3)含量不同,其中GC_(3)的平均含量最低为27.15%,说明GC_(3)偏好以A/U结尾。有效密码子(ENC)值均大于35,表明密码子使用偏性较弱;通过中性绘图、PR2-plot和ENC-plot的分析,伊犁郁金香叶绿体基因组密码子使用偏好性主要受到自然选择的影响,同时受突变因素的影响。结论:伊犁郁金香叶绿体基因组共筛选到18个最优密码子可为后续野生郁金香资源开发、优良性状的遗传改良、外源基因表达及叶绿体工程育种等提供技术支撑和理论依据。

菖蒲郁金汤加减对HBV相关慢加急性肝衰竭肝功能、炎症因子及血清内毒素的影响

目的评价菖蒲郁金汤加减治疗HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)毒热蕴结证的临床疗效及对炎症因子及血清内毒素(ET)的影响。方法将64例HBV-ACLF患者随机分为对照组和观察组各32例。对照组给予西医综合治疗措施;观察组在对照组治疗的基础上口服菖蒲郁金汤加减方。疗程为4周。检测治疗前后血清总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和血小板计数(PLT)等肝功能和凝血功能指标;比较治疗前后慢性肝衰竭联盟-慢加急性肝衰竭预后(CLIF-CACLF)评分和毒热蕴结证评分;检测治疗前后白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和ET水平。结果治疗后,两组TBil、ALT、AST、PT、INR水平下降,Alb、PTA、FIB和PLT水平升高(P<0.05),且治疗后观察组TBil、ALT、AST、PT、INR低于对照组(P<0.05),Alb、PTA、FIB和PLT水平高于对照组(P<0.05);治疗后,两组CLIF-CACLF评分和ET水平下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组IL-2、IL-17、IFN-γ和TNF-α水平下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组主要症状评分和总积分均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组临床疗效总有效率为90.62%,高于对照组的68.75%(P<0.05)。结论菖蒲郁金汤加减内服治疗HBV-ACLF毒热蕴结证患者,可抑制炎症因子和内毒素血症,减轻损伤程度,促进肝功能恢复,改善凝血功能障碍,减轻临床症状,临床疗效优于单纯西医治疗,值得进一步研究与使用。

从郁金类方探究叶桂临证应用清法要旨

《临证指南医案》清法方中郁金别具特色,临证配伍灵活,涵盖叶桂应用清法辨治各类常见病证。通过归纳整理书中含郁金方,并查阅本草典籍,旨在探讨叶桂运用清法的临证经验。总结出郁金类方实施清法用于:(1)清泻里热,即清泻肝胆、清热宣肺、清心安神、清热调经和清热祛邪。(2)清透表邪,如清暑邪郁滞、透疫邪蒙扰。随病证发展,证候转化,灵活配伍各类药物,拓展了清法的临证应用。