抗神经束蛋白186抗体阳性的郎飞结区/结旁疾病的临床特点(附1例报告)

目的 探讨抗神经束蛋白186(NF186)抗体阳性的郎飞结区/结旁疾病(NPP)的临床特点。方法 回顾性分析1例抗NF186抗体阳性的NPP致颅神经损害患者的临床资料。结果 患者为70岁男性,1个月前突发言语、吞咽困难,糖皮质激素治疗好转后停药。患者5 d前再次出现言语、吞咽、咀嚼、鼓腮、转头和抬头动作费力,并进行性加重。肢体EMG检查正常,血清及CSF抗NF186抗体阳性。给予糖皮质激素治疗疗效不明显,改用血浆交换治疗后症状明显改善。结论 抗NF186抗体阳性的NPP发病年龄较晚、病情较重,可伴颅神经受损,常规糖皮质激素治疗效果可能不佳,血浆交换治疗有效。

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病郎飞结/结旁疾病患者中枢神经和自主神经受累临床特征分析

目的分析慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病郎飞结/结旁疾病患者中枢神经系统受累(central nervous system involvement,CNSI)和自主神经损伤(autonomic nerve injury,ANI)的特点,评估其电生理检查的亚临床损害特征。方法回顾性分析2018年9月至2021年5月北京天坛医院确诊的10例郎飞结/结旁疾病患者的临床特点、功能评分和电生理检查,分别评估瞬目反射(blink reflex,BR)、面神经传导(facial nerve conduction,FNC)、交感皮肤反应(sympathetic skin response,SSR)和心率变异性(heart rate variation,HRV)对CNSI以及ANI的评估价值。结果CNSI组MRC总分(MRC-sum score)显著低于非中枢神经系统受累(non-CNS involvement,NCNSI)组(33.5分比55.8分,P=0.016),CNSI组总体神经病变限制性量表(overall neuropathy limitation scale,ONLS)评分和改良Rankin量表(modified Rankin scale,MRS)评分显著高于NCNSI组(5.5分比1.8分,P=0.015;3.5分比1.1分,P=0.005)。临床症状与BR Kappa系数为0.20(P=0.350),临床症状与FNC Kappa系数为0.18(P=0.440),临床症状与SSR检查Kappa系数为–0.54(P=0.100),临床症状与HRV检查Kappa系数为0.10(P=0.760)。年龄与口轮匝肌潜伏期、SSR下肢潜伏期和最大值/最小值(E/I)具有相关性(r=–0.740,P=0.009;r=0.615,P=0.011;r=–0.779,P=0.013)。病程与E/I、SSR上肢潜伏期和下肢潜伏期具有相关性(r=0.722,P=0.028;r=–0.548,P=0.019;r=–0.695,P=0.003)。13项小纤维神经病和症状问卷(small fiber neuropathy and symptoms inventory questionnaire,SFN–SIQ)与SSR下肢潜伏期和下肢波幅具有相关性(r=0.781,P=0.022;r=–0.878,P=0.004)。结论郎飞结/结旁疾病患者CNSI和ANI并不少见,CNSI临床症状更重,运动功能损害更明显,BR和FNC可反映CNSI亚临床损害特征,SSR可反映ANI并评估其严重程度,下肢检测异常更具敏感性。

抗郎飞结抗体在相关免疫介导的周围神经病的研究进展

既往免疫介导的周围神经病发病机制的研究多侧重于细胞及体液免疫。近年来,随着对其认识的不断深入,学者们发现自身抗体对郎飞结区域的攻击与多种自身免疫性周围神经病亚型密切相关,因此提出了郎飞结/结旁疾病的概念。本综述总结了抗郎飞结抗体在自身免疫性周围神经病中探索的最新进展,为深入理解免疫介导的周围神经病提供了更广阔的视角。

伴颅神经受累的抗接触蛋白相关蛋白1抗体阳性的郎飞结旁疾病1例报告

1病例资料1.1患者病史患者女性,61岁,主因“双下肢乏力3个月余,四肢远端麻木2个月”于2021年11月30日于上海市徐汇区中心医院神经内科住院。患者8月下旬起无明显诱因下出现双下肢乏力,可独自行走,自感运动耐量下降,休息后未见好转。9月初自觉四肢末端麻木,下肢麻木逐渐加重,从足底上升至膝部。9月23日就诊当地医院,查头颈MRI发现:(1)双侧大脑半球白质内多发小缺血灶;(2)双侧筛窦及右侧上颌窦炎;(3)颈椎间盘轻度突出。予营养神经(B族维生素)、中药、针灸、理疗治疗(具体不详),症状无好转。既往有高血压、肾结石手术史,否认糖尿病病史、酗酒、中毒、长期素食等,否认家族史。

自身免疫性郎飞结病诊断和治疗中国专家共识2023

自身免疫性郎飞结病是一类由免疫介导的周围神经病,血清中可检测到抗郎飞结抗体。随着研究的不断深入,近年来针对自身免疫性郎飞结病的认识已经比较清晰,目前普遍认为应该将其从慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病中独立出来。为提高我国神经科医生对该病的认识,规范临床诊治,中华医学会神经病学分会周围神经病协作组组织该领域国内专家进行讨论,结合国内外研究进展以及国内专家的经验,制订了自身免疫性郎飞结病诊断和治疗中国专家共识,其内容包括自身免疫性郎飞结病的临床、神经电生理、脑脊液、周围神经影像学、腓肠神经病理特点,抗体检测以及该疾病的诊断标准和治疗要点。

视神经轴索损伤早期郎飞结超微结构研究

目的 观察视神经轴索损伤早期郎飞结超微结构的变化，并探讨其在延迟性轴索中断中的作用。方法 豚鼠右侧视神经受牵拉致伤，分别于伤后１５ 分钟、２ 小时和４ 小时处死动物。电镜下观察郎飞结形态结构的变化，并进行定量分析。结果 伤后早期郎飞结有明显的轴膜结构和细胞骨架异常。伤后１５ 分钟近一半郎飞结的轴膜发生局限性疝出，外突轴膜的特征性膜下致密层消失。微管在伤后各时相点均显著减少（ Ｐ＜ ０．０１ 或Ｐ＜０．０５），伤后１５ 分钟有７５．７％ 的郎飞结完全丧失微管。神经微丝在伤后１５ 分钟发生汇聚，２ 小时显著增多（ Ｐ＜０ ．０５） 。结论 在非中断性轴索损伤中。

抗神经束蛋白155抗体阳性的结旁病临床异质性研究

目的总结抗NF155抗体阳性的结旁病患者的临床、实验室、影像学、神经电生理学和组织病理学特点以及治疗反应。方法与结果纳入2017年1月至2020年8月首都医科大学宣武医院收治的5例抗NF155抗体阳性的结旁病患者,均为男性,发病年龄10~61岁,亚急性发病,逐渐进展,临床表现为四肢远端无力、麻木、震颤、共济失调,远端重于近端、下肢重于上肢;血清NF155⁃IgG4阳性,脑脊液蛋白定量升高;颈神经根和腰骶丛神经根增粗;远端复合肌肉动作电位潜伏期延长、传导速度下降,F波潜伏期延长;腓肠神经纤维轴索变性,郎飞结增宽、横带消失、髓袢与轴突间隙增大,未见炎性细胞浸润和“洋葱球”样结构;激素和静脉注射免疫球蛋白无效或起初有效、后失效,利妥昔单抗有效。结论抗NF155抗体阳性的结旁病患者临床特点和治疗反应均异质性较大,早期诊断、及时治疗十分重要,可以阻止髓鞘和轴索损伤,保留神经功能。

神经细胞的结构特点和神经冲动传导之间的关系

学科之间的相互渗透、交义协作已成为当前发展的必然趋势。随着研究工作取得进展,教学内容必然也相应得到丰富。因此,有些交义的内容必然会在相关的学科中重复出现,例如骨骼肌纤维的超微结构和收缩机理。可是仔细阅读,也不难发现它们阐明的侧重点是有所不同的。这样做,是有利于学习者能从不同的学科里可以得到一个完整的概念和理解。

高血压大鼠脑白质病变中髓鞘和轴索改变

目的探究高血压大鼠脑白质病变中轴索微结构的变化。方法 18只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(n=9)与手术组(n=9),手术组先行双肾双夹术制作易卒中型肾血管性高血压大鼠模型,12周后间隔1 d先后夹闭双侧颈总动脉。颈总动脉夹闭术后12周对大鼠进行水迷宫试验评价大鼠是否存在认知功能受损,组织病理学评价小血管病理学改变、脑白质病变、胶质细胞改变及轴索微结构的变化。结果水迷宫实验:手术组的逃避潜伏期较假手术组明显升高,穿越平台次数较假手术组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。手术组大鼠存在小动脉内膜增厚、管腔狭窄;手术组较假手术组有明显的脑白质病变,且伴有少突胶质细胞减少;手术组病变部位Caspr表达明显减少,病变周围髓鞘正常区域出现郎飞结长度增加、结侧区长度增加及直径增粗。结论脑白质病变过程同时存在轴索和髓鞘的损伤。

NGI重组DNA疫苗对转基因AD小鼠的治疗作用

目的研究NGI对转基因阿尔茨海默病小鼠的治疗作用。方法构建包含小鼠OMgp细胞外8LRP重复序列,人Tenascin-R的EGF-L结构域,以及人Nogo-A的氨基端和66个氨基酸细胞外域的重组质粒,肌肉注射AD小鼠,空载体组和空白对照组为对照组。水迷宫检测小鼠行为学差别,免疫组化检测其病理差别。结果4.5月龄AD小鼠经过水迷宫隐蔽平台实验,2d后疫苗组小鼠潜伏期比对照组缩短30%(P<0.05)。探索实验显示3月龄疫苗组比空载体组和空白对照组小鼠穿越目标象限的次数分别增加48%和44%(P<0.05)。结论NGI重组DNA疫苗能够提高转基因AD小鼠的学习与记忆能力。

从髓鞘脱失到髓鞘再生:脊髓损伤的治疗之路

髓鞘完整性是维持中枢神经系统的生理功能的重要因素,脊髓损伤后髓鞘完整性的保存和再生对于脊髓功能的恢复有关键性的作用。脊髓损伤后,郎飞氏结等结构破坏,轴索暴露,髓鞘脱失处的神经传导受阻。之后出现少突胶质细胞丢失及髓鞘溶解等进一步的损伤。本文对少突胶质细胞丢失及髓鞘溶解的主要生物学事件及机制进行综述,并探讨抑制这些过程的方法。促进内源性的髓鞘再生是脊髓损伤后修复另外一个重要方面。最近研究发现在髓鞘再生过程中,先天性免疫和自适应免疫具有多重作用,胶质疤痕也可能具有潜在的免疫调节作用。神经元活化、少突胶质细胞生成及髓鞘形成间的紧密联系提示髓鞘恢复对脊髓功能的修复有重要意义。在临床应用中,已有几种治疗方案将脊髓损伤的病理生理作为修复目标,包括基因调控、小分子治疗、免疫调节、调控胶质疤痕以及细胞移植。一些新技术也已经开始尝试用于脊髓损伤的治疗,如通过细胞编程将一种细胞转变为另一种细胞、纳米或组织工程技术等。脊髓损伤后脊髓组织的损伤情况是复杂多样的,因此在治疗中需要使用综合性的手段,在损伤后早期尽快修复少突胶质细胞和髓鞘,促进髓鞘再生,为临床应用打基础。

再谈心理与生理的关系——记忆的生理机制

记忆是一种复杂的生理和心理过程,它包括识记、保持和再认或重现的三个基本环节,而保持又是其中的关键。弄清楚记忆的生理机制,对于理解人的心理现象具有头等重要的意义。因此,记忆机制一直是心理学、神经生理学、生物化学和分子遗传学等现代科学研究最关注,最活跃的课题,本文根据现有的一些资料,就这一课题,也来谈谈个人一管之见。由于问题的复乐性,错误之处,委实难免。

抗接触蛋白相关蛋白1抗体阳性的结旁疾病一例并文献复习

目的报道1例抗接触蛋白相关蛋白1(Caspr 1)抗体阳性的结旁疾病患者,介绍其临床、病理及分子生物学特点。方法回顾性分析2018年8月至2020年12月于山东大学齐鲁医院神经内科就诊的慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)患者,筛选出1例抗Caspr 1抗体阳性的急性起病的CIDP患者并收集其临床资料,检测患者血清及脑脊液样本中抗结/结旁抗体及抗体亚型,并进行神经活组织病理检查。结果本例患者除对称性肢体无力伴感觉障碍之外,尚有震颤、共济失调、神经病理性疼痛以及脑脊液蛋白显著升高。臂丛及腰骶丛神经根磁共振成像检查可见神经根明显增粗。急性发作期对静脉注射免疫球蛋白及激素应答良好,慢性波动期应用利妥昔单抗症状明显改善。脑脊液及血清中均检测到抗Caspr 1抗体,以IgG4亚型为主。腓肠神经活组织光镜主要病理改变为节段性脱髓鞘及髓鞘溶解腔形成。电镜下可见髓鞘板层离散及轴索变性。结论震颤、共济失调、神经病理性疼痛、显著升高的脑脊液蛋白和增粗的神经根对于抗Caspr 1抗体阳性的结旁疾病的诊断有重要提示意义;对于拟诊吉兰-巴雷综合征/CIDP且具有以上表型的患者应进行结/结旁抗体及抗体亚型检测,以优化治疗方案。

抗神经束蛋白186抗体介导的急性免疫性感觉性多发性神经根病的临床特点及文献复习

目的:阐述抗神经束蛋白186(NF186)抗体介导的急性免疫性感觉性多发性神经根病(AISP)的临床特征,以加强对AISP/慢性免疫性感觉性多发性神经根病(CISP)的认识。方法:总结2021年12月收入山西医科大学第一医院的1例NF186抗体阳性AISP患者的临床特征,并对既往文献报道的AISP/CISP患者进行系统回顾。结果:患者为62岁男性,表现为急性起病的感觉性共济失调,血清中抗NF186抗体阳性(1∶32),体感诱发电位(SEP)脊髓电位和皮质电位均未记录到反应。糖皮质激素治疗后患者临床症状、SEP均显著改善,目前停药2个月,未复发。经复习文献,目前报道的资料完整的AISP、CISP病例共23例(包括本例),发病年龄(54.7±17.7)岁,男女比例1.88∶1。3例患者为急性起病,归类于AISP。95.7%(22/23)的患者表现为不伴肢体无力的感觉性共济失调,95.0%(19/20)的患者SEP检查结果显示皮质电位潜伏期延长甚至未记录到反应,95.5%(21/22)的患者存在不同程度的脑脊液蛋白升高,神经根增粗或者异常强化并不常见;10例接受免疫治疗的患者均对糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白有效。筛查抗神经节苷脂抗体或郎飞结区-结旁区相关抗体的AISP/CISP文献仅6篇,未见NF186抗体阳性的报道。3例AISP患者均具有CISP/慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的某些特点,AISP与CISP患者在除起病方式以外的临床特征上无差异。结论:抗NF186抗体可以介导AISP,表现为急性起病的感觉性共济失调,糖皮质激素治疗有效。AISP与CISP除起病方式外,二者从临床、电生理、病理、致病抗体方面均难以区分,因此二者可能是一种疾病的两种不同表现方式。

有髓轴突横断损伤后钠通道聚集状态研究

目的:研究有髓轴突横断损伤后郎飞结区钠通道聚集状态的变化。方法:用雪旺细胞-背根神经元髓鞘化共培养系统复制周围神经髓鞘形成和郎飞结发育,于髓鞘化培养基中共培养第14天用前房角切开刀造成有髓轴突横断损伤,在损伤后1、2、3、4、5、6、7、14天进行髓鞘碱性蛋白和钠通道免疫荧光染色,损伤前共培养作为对照。利用SPOT图像分析软件测量钠通道聚集簇的直径、长度和直径/长度比。结果:损伤前钠通道蛋白在有髓轴突郎飞结区形成直径/长度比略大于1的聚集簇;有髓轴突横断损伤后钠通道蛋白沿轴突纵向扩散,钠通道聚集簇的直径/长度比逐渐减小,损伤后第14天已无法检测到钠通道表达。损伤区出现节段性脱髓鞘。结论:轴突横断损伤可造成钠通道聚集簇扩散、消失,导致郎飞结结构破坏。

脱髓鞘和轴索变性的电生理表现

脱髓鞘和轴索变性的电生理表现汤晓芙在周围神经病的诊断中，电生理测定占有重要的位置，而鉴别病损害的性质，电生理也同样可以起到明显的作用，但后者比较前者难度大而且要求有更高的认识。一、脱髓鞘改变（一）神经传导速度减慢，脱髓鞘改变是有髓鞘纤维常见的损害，髓...