部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚动物模型的病证结合研究

目的:研究部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚动物模型的中医证候特点及病理特点。方法:大鼠随机分为假手术组和模型组,采用部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚。从观测术后每周动物一般状态以及术后4w、8w的心率、力竭性游泳时间、心电图、超声心动图等方面进行中医证候评价,并用超声心动图观测大鼠心脏的结构和功能变化。结果:术后4w与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常变化(异常的抬高或降低)的导联数明显增加(P<0.01),心率明显增快(P<0.05),力竭性游泳时间明显缩短(P<0.01),室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径(LVDd)无明显变化,左室射血分数(EF)无明显变化,左室心肌质量指数(LVMI)明显增加(P<0.01);术后8w与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常变化(异常的抬高或降低)的导联数仍明显增加(P<0.01),心率仍明显增快(P<0.05),力竭性游泳时间仍明显缩短(P<0.01),IVSTd继续非常显著增加(P<0.01),LVPWTd非常显著增加(P<0.01),LVDd显著增加(P<0.05),EF明显减小,LVMI非常显著性增大(P<0.01)。结论:部分缩窄腹主动脉致心肌肥厚大鼠心脏早期左心室呈现典型的向心性肥厚的病理改变。随着病变发展造模8w后,属于既有向心性肥厚又有离心性肥厚的混合型左室肥厚。在中医证候方面具有心气虚证及血瘀证的特点,血瘀证贯穿于病变的整个过程,而心气虚证是随着病变的发展逐渐出现和加重的。

肌肉质量对腹主动脉缩窄大鼠心脏结构和功能的影响

目的:探究骨骼肌质量对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠心脏结构和功能的影响及可能机制。方法:(1)雄性SD大鼠30只,随机分为对照(CON)组、肌萎缩(MA)组和肌肥大(MH)组,每组10只。MA组通过去除后腿两侧胫神经构建双下肢MA模型,MH组通过负重跑构建MH模型。4周后取材,测定MA和MH指标。(2)在以上模型构建完成的基础上,另取大鼠随机分为CON组、心肌病理性重构组(AAC组)、MA+AAC组和MH+AAC组,每组10只。对AAC组、MA+AAC组和MH+AAC组大鼠进行AAC手术,CON组进行假手术。术后4周超声检测心脏结构和功能;病理染色观察比目鱼肌、腓肠肌和心肌形态学改变;ELISA法检测血清肌生成抑制蛋白(MSTN)浓度;realtime PCR检测心肌组织心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP),以及骨骼肌和心肌组织MSTN的mRNA表达水平。结果:4周的去神经术或负重跑训练后,与CON组相比,MA组大鼠腓肠肌和比目鱼肌显著萎缩,MH组大鼠腓肠肌和比目鱼肌显著肥大,但两组心重/体重、左室舒张末期心室壁厚度、射血分数等相关指标均无显著差异(P>0.05)。与AAC组相比,MA+AAC组大鼠心重/体重和左室舒张末期心室壁厚度显著增大,舒张末期内径显著降低,射血分数显著上升(P<0.05或P<0.01),心肌纤维化加重;MH+AAC组心重/体重和左室舒张末期心室壁厚度显著降低,舒张末期内径显著增加,射血分数显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌纤维化减轻。与AAC组相比,MA+AAC组心肌ANP和BNP的mRNA表达水平显著上升,MH+AAC组ANP和BNP的mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。与AAC组相比,MA+AAC组比目鱼肌、腓肠肌和心肌MSTN的mRNA表达水平,以及血清MSTN含量均显著上升(P<0.01);MH+AAC组腓肠肌和心肌MSTN的mRNA表达水平,以及血清MSTN含量均显著下降(P<0.05)。结论:萎缩的骨骼肌加重AAC手术诱导的心脏病理性重构,而肥大的骨骼肌使AAC诱导的病理性重构减轻。骨骼肌质量对心脏病理性重构有着重要影响。MSTN可能参与了骨骼肌质量对心脏病理性重构的调节。

改良腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型

目的通过不同方法缩窄大鼠腹主动脉,比较构建心肌肥厚模型,探讨改良腹主动脉缩窄法(AAC)较传统AAC的优势。方法实验大鼠45只,分3组,每组15只。假手术组,在左肾上方分离腹主动脉,不做处理;传统组,经腹正中线切口缩窄腹主动脉直径至0.70 mm,持续4周;改良组,在左肾上方缩窄腹主动脉直径至0.45 mm,持续1周。术后测量大鼠收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)。取心脏标本测量心脏指数(HW/BW)及左心室指数(LVW/BW);经HE染色、Masson染色的病理切片,测量心肌细胞横截面积、心肌胶原面积及心肌胶原面积分数。Western blotting检测脑钠肽(BNP)表达水平。结果相比假手术组,改良组和传统组大鼠IVSs、LVPWs、心脏指数、左心室指数、心肌细胞横截面积、心肌胶原面积、心肌胶原面积分数和BNP表达水平差异均显著(P<0.05)。在改良组和传统组组间,这些指标差异无统计学意义。结论与传统方法相比,改良腹主动脉缩窄法用时短,稳定,模型均一,易复制,心肌肥厚相关指标水平表型相似,可作为建立压力负荷性心肌肥厚模型更为理想的术式。

部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构动物模型的病证结合研究

目的研究部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构模型的中医证候特点及心室重构特点。方法大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,采用部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构。应用中国中西医结合学会关于虚证和血瘀证辨证标准,观察术后动物的每周一般状态以及心率、力竭性游泳时间、心电图、超声心动图的变化,进行中医证候评价。结果模型组大鼠一般情况表现为虚症和血瘀证,术后4周与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常的抬高或降低的导联数明显增加(P<0.01),心率明显增快(P<0.05)、力竭性游泳时间明显缩短(P<0.01)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室心肌质量指数(LVM I)明显增加(P<0.01);术后8周与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常的抬高或降低的导联数增加、心率增快、力竭性游泳时间的缩短、IVSTd、LVPWTd和LVM I的增加仍同4周时的改变性质,但LVDd发生显著性增加(P<0.05),EF也发生明显减小(P<0.05)。结论部分缩窄腹主动脉致心室重构大鼠中医证候表现有心气虚证及血瘀证的特点,血瘀证贯穿于病变整个过程,心气虚证随着病变的发展而出现并加重。该模型大鼠心脏早期左心室呈现典型的向心性肥厚的病理改变;造模8周后该模型呈既有向心性肥厚又有离心性肥厚的混合型左室肥厚。

腹主动脉部分缩窄大鼠模型体外心脏的电生理特点

目的:观察腹主动脉部分缩窄模型大鼠体外心脏的电生理特点。方法:实验于2005-04/08在北京中医药大学东直门医院重点实验室完成。①取雄性SD大鼠30只,单纯随机分为3组,正常组6只,假手术组和模型组各12只,后2组又分为造模后4,8周2个时间点,每个时间点6只。②造模后4周、8周采用飞利浦HDI5000超声诊断仪、15MHz高频线阵探头,经胸骨旁左室长轴切面检测大鼠心脏左室室壁厚度及左室腔内径。③超声检测完毕后剪取大鼠心脏,称量左室质量,计算左室心肌质量指数(实测左室质量/体表面积)。④造模后第8周时取下心脏进行体外灌流,吸附电极记录单相动作电位,测量动作电位复极20%,50%,90%的时间(APD20,APD50,APD90),有效不应期,动作电位最大幅度,零相上升的最大速度。结果:经补充后29只大鼠进入结果分析。①心脏超声指标比较:造模后第4周模型组室间隔舒张末期厚度大于假手术组[(2.57±0.35),(1.86±0.15)mm,P<0.01];造模后第8周模型组室间隔舒张末期厚度、左室后壁舒张末期厚度和左室舒张末期内径均大于假手术组[(2.52±0.32),(1.94±0.07)mm,P<0.01;(2.54±0.30),(2.06±0.11)mm,P<0.01;(6.27±0.54),(5.65±0.34)mm,P<0.05];模型组左室舒张末期内径第8周较第4周显著增加(P<0.01)。②左室心肌质量指数:造模后第4,8周,模型组均高于假手术组[(28.88±2.57),(15.10±1.49)g/m2;(31.09±2.85),(28.88±2.57)g/m2;P均<0.01]。③体外心脏电生理参数:模型组左心房APD90长于假手术组(P<0.05),有效不应期/APD90比值小于假手术组(P<0.05);左心室APD20,APD50,APD90和有效不应期长于假手术组(P<0.01,0.05),有效不应期/APD90比值小于假手术组(P<0.05);右心室各参数比较无差异;模型组APD90离散度(左心室-右心室)显著高于假手术组[(56.8±4.7),(18.7±4.0)ms,P<0.01];模型组有效不应期离散度(左心室-右心室)也显著高于假手术组[(25.4±1.1),(5.2±0.8)ms,P<0.01]。结论:部分缩窄大鼠腹主动脉模型的早期(4周)是由压力负荷致心脏左室向心性肥厚的模型,随着压力负荷的持续和容量负荷的增加,左室逐渐演变为向心性肥厚和离心性肥厚的混和型肥厚(8周)。混合型肥厚心脏左心室、左心房单相动作电位的复极时间均显著延长,心脏不同部位离散度增加,这些电生理特点是促进折返形成,造成心律失常的主要原因。

腹主动脉部分缩窄大鼠模型的心肌肥厚特点

目的研究腹主动脉部分缩窄大鼠模型心肌肥厚动态变化特点。方法雄性SD大鼠35只分为正常组5只,假手术10只,模型组20只,后两组的半数分为4周组和18周组。造模方法:在大鼠肾动脉上方约1 cm的腹主动脉处,将直径0.7 mm的注射针头与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术后4周、8周采用飞利浦HDI5000超声诊断仪、15 MHz高频线阵探头,经胸骨旁左室长轴切面及腹主动脉的长轴切面进行检测。结果造模后第4周模型组与假手术组比较:室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径(LVDd)和左房收缩末内径(LADs)无明显变化,左室心肌质量指数(LVMI)明显增加(P<0.01),左室射血分数(EF)无明显变化;造模后第8周模型组与假手术组比较:IVSTd继续非常显著增加(P<0.01),LVPWTd非常显著增加(P<0.01),LVDd显著增加(P<0.05);左房收缩末内径(LADs)明显增大(P<0.01);LVMI非常显著性增大(P<0.01),左室射血分数(EF)明显减小(P<0.05)。造模后第4周及第8周,模型组缩窄处血流压差均非常显著地大于近心端(P<0.001);腹主动脉缩窄率(%)分别为77.74±4.43%和79.23±3.97%。结论超声心动仪在动态研究大鼠心脏心室重构中具有重要应用价值;部分缩窄大鼠腹主动脉模型的早期是由压力负荷致心脏左室向心性肥厚的模型,随着压力负荷的持续和容量负荷的增加,左室逐渐演变为向心性肥厚和离心性肥厚的混合型肥厚。

腹主动脉部分缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型

目的采用腹主动脉部分缩窄术,制备大鼠心肌肥厚模型。方法20只雄性SD大鼠,体重180～210g,随机分成正常组5只、假手术组5只和模型组10只。分离腹主动脉和肾动脉后,在肾动脉上方约1cm处,将7号注射针头与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术后应用超声诊断仪连续检测室间隔舒张末期厚度(IVSTd),左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)及左室舒张末期内径(LVDd)。7周后处死大鼠,取出并解剖心脏,计算HW/BW、LVW/BW,并制作病理切片,HE染色,光镜下观察组织形态和纤维化程度。结果与正常组相比,造模4周后,模型组IVSTd增加(2.34±0.11vs1.63±0.21,P<0.05,mm),LVPWTd和LVDd差异不显著(P>0.05);造模7周后,模型组IVSTd(2.40±0.03vs1.87±0.21,mm)、LVPWTd(2.52±0.24vs1.77±0.17,mm)和LVDd(6.83±0.28vs4.50±0.19,mm)均有显著差异(P<0.01),而假手术组三指标均无明显变化(P>0.05);解剖发现,模型组心脏明显大于正常组,左心室增厚显著。病理结果显示,模型组心肌细胞直径增大,细胞排列不整齐、间质纤维化明显。结论腹主动脉部分缩窄术造模7周可以成功建立心肌肥厚模型。

miR-350在腹主动脉部分缩窄大鼠心肌组织中的表达及意义

目的观察腹主动脉部分缩窄大鼠心肌组织miR-350在心肌肥厚形成过程中的表达变化并探讨其临床意义。方法将20只雄性SD大鼠随机分成正常组5只、假手术组5只和模型组10只,采用腹主动脉部分缩窄术制备大鼠心肌肥厚模型。采用Trizol法提取心肌组织RNA,芯片技术检测miRNA表达。构建过表达miR-350质粒载体,转染大鼠的胚胎心肌细胞H9c2;采用Real-time PCR方法检测心肌细胞中ANP、BNP、β-myosin及α-actin的表达。结果 miR-350在模型组的表达量明显高于对照组;过表达miR-350的细胞中ANP mRNA及BNP mRNA升高(P<0.05或<0.01)。结论在腹主动脉部分缩窄大鼠的心肌组织中miR-350表达升高,且介导心肌细胞肥厚。

基于TGF-β1/Smads通路探讨β受体阻滞剂对腹主动脉缩窄模型大鼠的干预效果

目的基于转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路探究β受体阻滞剂对腹主动脉缩窄模型大鼠的干预效果。方法取75只SPF级大鼠,其中15只为正常组,其余大鼠建立腹主动脉缩窄模型,建模成功后随机分为模型组、0.10 mg组、1.00 mg组、2.00 mg组各15只。0.10、1.00、2.00 mg组分别给予0.10、1.00、2.00 mgβ受体阻滞剂(卡维地洛)灌胃,模型组和正常组给予等体积生理盐水灌胃。采用动态心电图检测大鼠心率,采用超声心动图监测大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP);采用酶联免疫吸附试验检测B型利钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);采用Western印迹检测TGF-β1/Smads通路蛋白表达。结果与0.10 mg组相比,1.00 mg组心率、LVSP、TNF-α、SOD、Smad7水平明显升高(P<0.05)。与1.00 mg组相比,2.00 mg组心率、LVSP、TNF-α、SOD、Smad7水平明显升高(P<0.05)。与0.10 mg组相比,1.00 mg组LVEDP、BNP、TNF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05)。与1.00 mg组相比,2.00 mg组LVEDP、BNP、TNF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05)。结论β受体阻滞剂可能通过调控TGF-β1/Smads信号通路中相关重要信号传导分子的蛋白表达,发挥改善改善腹主动脉缩窄大鼠心肌重塑的作用,且表现为剂量依赖。

1种新的横向主动脉缩窄大鼠模型构建方法

目的探索1种更优化的横向主动脉缩窄大鼠模型构建方法,为更好地研究压力超负荷诱导的心肌肥厚提供研究基础。方法将36只大鼠分为实验组、胸骨切开组、对照组,每组12只。实验组采用横断大鼠距胸骨约0.5 cm的左侧第3肋骨,经左侧第2、3肋间隙开胸后结扎主动脉弓的方法构建横向主动脉缩窄大鼠模型;胸骨切开组采用传统的直接切开胸骨后结扎主动脉弓的方法构建横向主动脉缩窄大鼠模型;对照组的开胸方法和胸骨切开组一致,但不进行主动脉弓结扎。比较实验组和胸骨切开组的大鼠存活率和手术时间。观察3组大鼠术后一般情况,术后4周采用心脏超声仪测量3组大鼠的舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWTd)、左心室射血分数(LVEF),并利用HE染色和Masson染色观察3组大鼠心脏组织形态学变化和胶原纤维沉积情况。结果实验组、胸骨切开组、对照组分别有1只、6只、3只大鼠死亡,存活率分别为91.7%、50.0%、75.0%。实验组的大鼠存活率高于胸骨切开组,手术时间短于胸骨切开组(均P<0.05)。实验组和胸骨切开组大鼠的IVSTd和LVPWTd均较对照组大鼠增厚(均P<0.05),但实验组和胸骨切开组上述两个指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。HE染色和Masson染色结果显示,与对照组比较,实验组和胸骨切开组大鼠心肌组织水肿、炎症细胞浸润和胶原纤维沉积增加。结论与传统经胸骨正中开胸并结扎主动脉弓制备横向主动脉缩窄大鼠模型相比,采用横断距胸骨约0.5 cm的左侧第3肋骨,经第2、3肋间开胸后结扎主动脉弓的方法构建横向主动脉缩窄大鼠模型,手术时间更短,动物存活率更高,且两种模型构建方法在诱导心肌肥厚方面的效果相似。

腹主动脉缩窄大鼠模型制作及临床意义

目的 :不同时限腹主动脉缩窄造成后负荷增高型大鼠心室肥厚和心衰模型。方法 :Wistar大鼠随机分为A组 :腹主动脉缩窄 4周 ;B组 :腹主动脉缩窄 8周及假手术组。比较心室肥大指数 ,心肌组织镜下改变 ,血液动力学变化及模型达心衰时间。结果 :A组、B组心衰率分别为 16 .6 7%、73.6 8% ,大鼠死亡均发生在术后 1周内 ;A组MBP、LVSP升高 ,B组HR、MBP、LVSP及±dp/dt下降、LVEDP升高 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ;A、B组LVMI及RVMI分别升高 16 .9%、2 7.8% ,和 19.8%、4 0 .7% (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,两组间无差异 (P >0 .0 5 ) ;光镜下见心肌纤维排列紊乱 ,小血管壁增厚 ,炎症细胞浸润 ,心肌细胞肥大 ,间质增生。结论 :Wistar大鼠腹主动脉缩窄术后 4周可达高血压心室肥厚模型 ,8周可达心衰模型 ,手术应激可能是大鼠死亡的主要原因 ;腹主动脉缩窄大鼠发生心室重构 ,心室重构早于心衰的发生 ,建议尽早开始逆转心室肥厚治疗。

左前肢血压法动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化

目的考察左前肢血压法可否应用于动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化。方法腹主动脉缩窄法建立♂SD大鼠压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为假手术组和腹主动脉缩窄/模型组。改进尾动脉血压测量分析系统的尾巴固定装置。采用尾动脉血压法和左前肢血压法测定模型组大鼠和假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉收缩压。应用颈动脉插管法测定大鼠在体血流动力学指标,随后测定形态测量学指标。结果与尾动脉血压法比较,左前肢血压法所得血压数据稳定可靠。假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉血压值无明显差异。与假手术组动物相比,术后模型组大鼠左前肢收缩压明显上升。术后24wk颈动脉收缩压和舒张压明显升高;心脏重量指数和左室心重指数明显升高。左前肢动脉压与颈动脉收缩压呈线性正相关。结论与尾动脉血压法相比,左前肢血压法可克服腹主动脉缩窄大鼠动态血压观察的困难,其方法可靠且可行,尤其适用于动态观察腹主动脉缩窄程度严重大鼠的血压变化。

大鼠腹主动脉缩窄术致大鼠慢性心衰的建模与体会

目的采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性心力衰竭模型,评价慢性心力衰竭建模效果。方法将大鼠随机分为A、B两组,各24只。A组行腹主动脉部分缩窄术,B组仅分离腹主动脉而不缩窄,术后每日观察大鼠的精神状态及体重等一般情况的变化。分别于术后第4周、第8周末行超声心动图检查,以评价大鼠的心功能改变,并于第8周末取心脏组织进行HE染色、马松染色观察心肌组织结构改变及心肌纤维化改变。结果术后1周A组大鼠存活18只,死亡6只,存活率为75%,B组全部存活;建模四周后A组大鼠出现毛发稀疏、蓬松、干燥无光泽,活动力降低,呼吸频率加快,体重增长缓慢等变化,而且这些变化随建模时间增长而愈加明显,到8周时出现明显心力衰竭体征;建模4周后心动图检查结果:A组大鼠心脏收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)均增加,其差异有统计学意义(p<0.05),左心射血分数(LVEF)有下降趋势但无统计学意义(p>0.05);建模8周后A组大鼠LVPWs(0.297±0.020 vs 0.374±0.023)、p<0.05,LVPWd(0.192±0.009 vs0.290±0.028)mm、p<0.05,IVSs(0.311±0.008 vs 0.364±0.012)mm、p<0.05,IVSd(0.187±0.008 vs 0.225±0.023)mm、p<0.05,LVEF(86.586±1.452 vs 60.630±2.716)mm、p<0.05,均差异明显(p<0.05);HE染色结果和马松染色结果显示A组大鼠心肌细胞体积增大、数量减少、细胞排列紊乱、间隙增宽、细胞核浓染增大、染色不均、心肌肌节增多、肌纤维间质胶原纤维增生。结论腹主动脉部分缩窄术可在8周时间成功建立大鼠慢性心力衰竭模型,且稳定性高,重复性好,是研究慢性心力衰竭的理想建模方法。

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别。方法实验大鼠随机分为三组:正常对照组(Control组)、冠状动脉结扎术组(A组)和腹主动脉缩窄术组(B组),8周后测定血流动力学变化,计算左、右心室重量指数,观察心肌组织形态学改变。结果A、B组死亡率分别为33%、17%;左、右心室重量指数(LVWI、RVWI)分别升高28%、40%和23%、40%,A组LVWI升高较B组更明显(P<0.05);两种CHF模型动脉收缩压(BPs)、动脉舒张压(BPd)、左室收缩压(LVSP)、左室压力上升和下降最大速率(+/-dp/dtmax)均较Control组显著降低(P<0.01),A组较B组降低更为显著(P<0.05)。光镜下A组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;B组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润。结论冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法。两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型,后者心衰程度更严重,其病理生理演变过程与充血性心力衰竭更接近。

白花前胡提取物对腹主动脉缩窄大鼠心室重构及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 :研究白花前胡提取物 (PdE)对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl 2、Bax表达的影响。方法 :部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型。称重法检测左室心肌重量 ,计算心系数 ;观察细胞组织结构改变 ,测量左心室内径 ;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl 2、Bax蛋白表达。结果 :腹主动脉缩窄术后 ,大鼠左室重量及心系数明显增加 ;4 0 0 %PdE可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加 (用药组 0 .4 9±0 .0 7g ,模型组 0 .5 7± 0 .16g ,P <0 .0 5 )及心系数的升高 (用药组 2 .4 4% ,模型组 2 .82 % ,P <0 .0 5 ) ;2 0 0 %PdE亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高 (用药组 2 .5 1% ,模型组 2 .82 % ,P <0 .0 5 ) ;腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大 ,胞核呈浓染、增大 ,细胞间距增大 ,组织横断面心肌纤维增多 ;4 0 0 %PdE及 2 0 0 %PdE可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化 ;腹主动脉缩窄术后 ,大鼠左室腔内径明显缩小 ,而 4 0 0 %PdE及2 0 0 %PdE可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小 (P <0 .0 5 ) ;模型组Bcl 2与Bax蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,但伪手术组 ,4 0 0 %及 2 0 0 %PdE组Bcl 2

阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术复制大鼠慢性心力衰竭模型的比较

目的:通过阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术分别建立大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,比较二者的优缺点,为后续实验选择合适的动物模型提供依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分为三组,腹腔注射阿霉素诱导复制CHF模型组(ADR组,n=8)、腹主动脉缩窄术复制CHF模型组(AAC组,n=8)、假手术组(SO组,n=8,除不进行腹主动脉缩窄术外,其他制作程序与AAC组相同)。8周后在体检测大鼠心电图和心功能指标:心率(HR)、左室峰压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、室内压变化速率(±dp/dtmax),计算大鼠心脏质量/体质量(HW/BW),并观察各组大鼠心肌形态学变化。结果:与SO组相比,ADR组与AAC组HW/BW均增加(P<0.01),(LVSP-LVEDP)×HR、LVSP、±dp/dtmax明显减低(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);病理切片显示SO组大鼠心肌纤维排列整齐、心肌细胞大小、形态正常,ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱、胞质呈溶解状态、核深染,可见心肌纤维溶解断裂、心肌细胞间隙明显增宽,AAC组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、间质中有炎症细胞浸润、间质增生。结论:腹腔注射阿霉素诱导及腹主动脉缩窄术均是复制大鼠CHF模型的有效方法,但前者操作简单、对大鼠损伤较小,大鼠病死率低,是我们后续实验较为理想的大鼠CHF模型选择。

潜阳合剂对腹主动脉缩窄致高血压模型大鼠血压的影响

目的研究中药复方潜阳合剂对主动脉缩窄致高血压模型大鼠血压及心肌组织血管紧张素II(AngⅡ)水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄致高血压模型,Wistar大鼠随机分成假手术组和造模组,将造模成功的大鼠随机分成模型组、培哚普利组和潜阳合剂3组,每组10只。术后4周开始灌胃,各组药物干预8周。分别于干预后第4周和第8周使用尾动脉仪,连续动态测量大鼠左前肢血压。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠心肌组织的AngⅡ水平。结果 1腹主动脉缩窄造模后4周:与假手术组比较,各组收缩压均显著增高(P<0.05);舒张压有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。2药物干预4周后,与模型组比较,培哚普利组、潜阳合剂组收缩压均明显降低(P<0.001),舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。3药物干预8周后,与模型组比较,培哚普利组、潜阳合剂组收缩压均明显降低(P<0.05),舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。4药物干预8周后,与假手术组比较,模型组心肌组织AngⅡ水平增加(P<0.001);与模型组比较,培哚普利组、潜阳合剂组AngⅡ水平明显下降(P<0.001)。结论潜阳合剂具有降低腹主动脉缩窄致高血压大鼠收缩压的作用,其机制可能与降低AngⅡ水平有关。

厄贝沙坦对5/6肾切除及腹主动脉缩窄大鼠左心室肥厚及心肌尿素转运蛋白B表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对5/6肾切除及腹主动脉缩窄大鼠左心室肥厚及心肌尿素转运蛋白B(UT-B)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、5/6肾切除组(肾衰组)、腹主动脉缩窄组(心衰组)、肾衰+心衰组及相应的厄贝沙坦干预组,每组8只。分组处理后,测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、B型利钠肽(BNP);取大鼠心脏,测定左心室质量与全心质量的比值(LVW/HW)、全心质量与体质量的比值(HW/BW)、左心室质量与体质量的比值(LVW/BW);RT-PCR和Western blotting检测心肌UT-B表达。结果与假手术组比较,肾衰组、心衰组及肾衰+心衰组大鼠出现心肌肥厚,LVW/HW、HW/BW、LVW/BW增大,血清AngⅡ和BNP水平增高,心肌组织UT-B mRNA和UT-B蛋白表达上调;肾衰组和肾衰+心衰组SCr、BUN水平升高。与肾衰组、心衰组及肾衰+心衰组比较,相应的厄贝沙坦干预组大鼠的心肌肥厚明显减轻,LVW/HW、HW/BW、LVW/BW降低,血清AngⅡ和BNP下降,心肌UT-B mRNA和UT-B蛋白表达下调。与肾衰组和肾衰+心衰组比较,相应的厄贝沙坦干预组大鼠SCr、BUN水平降低。结论 5/6肾切除及腹主动脉缩窄均可引起大鼠心功能明显下降,出现左心室肥厚,同时心肌UT-B表达增加;厄贝沙坦在改善心、肾功能的同时抑制心肌UT-B表达,UT-B可能在肾功能不全合并心力衰竭的发生中具有重要作用。

心肌内向整流钾电流激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄大鼠心功能和心肌纤维化的作用

目的:研究心肌内向整流钾电流(Ik1)激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄后大鼠心功能及心肌纤维化的改善作用。方法:腹主动脉缩窄造成大鼠压力超负荷心室重构模型,将建模成功的80只大鼠通过随机数字表分为模型组、扎考比利组、氯座组、扎考比利+氯喹组(每组20只),后三组依次预防性给予扎考比利、気阻断剂氯座、扎考比利+氯喹。另设假手术组(n=10),开腹后只挂线,不结扎。连续给药8周后,采用血流动力学指标评价各组大鼠心功能,放射免疫学方法测定血浆B型利钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,马松染色观察心肌间质胶原沉积,免疫组织化学法测定心肌组织I型、ID型胶原的表达并计算胶原I型/ ID型胶原比值,逆转录聚合酶链反应法检测心肌组织转化生长因子-β1 |( TGF-β1)、Smad3和Smad7信使RNA ( mRNA)表达。结果:与模型组相比,扎考比利组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升最大速率(+dP/dtmax)、左心室压力下降最大速率(-dP/dtmax)均显著升高,左心室舒张末期压力(LVEDP)显著降低,血浆BNP和TNF-a水平显著降低,心肌间质胶原面积明显减小,I型、ID型胶原表达下降,且I型/ID型胶原比值显著降低,心肌组织TGF-P,.Smad3 mRNA表达明显降低,Smad7 mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05 )o氯座组和扎考比利+氯座组上述各项指标与扎考比利组相比,差异均有统计学意义(P均<0.05 ),变化趋势与扎考比利组和模型组比较的上述结果相反。结论:扎考比利能够明显改善腹主动脉缩窄后大鼠的心功能与心肌纤维化程度,其机制可能与TGF-pySmads信号通路有关。

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的:比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别。方法:实验大鼠随机分为4组:正常对照组(假冠状动脉结扎术组S-LCL、假腹主动脉缩窄术组S-AAC)、冠状动脉结扎术组(LCL组)和腹主动脉缩窄术组(AAC组),8周后测定血流动力学变化,计算左心室重量/体重比值(LVW/BW)观察心肌组织形态学改变。结果:LVW/BW在LCL组、AAC组均增加。两种CHF模型左室压力上升和下降最大速率(±dp/dt m ax)均较正常对照组降低(P<0.01)。左室收缩压(LV SP)、左室舒张末压(LVEDP)均较正常对照组升高,而且AAC组比LCL组升高更明显。光镜下LCL组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;AAC组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润。结论:冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法。两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型。