肝切除联合Ⅱ~Ⅲ段部分肝移植的延期全肝切除手术的历史与现状

肝切除联合Ⅱ~Ⅲ段部分肝移植的延期全肝切除手术(RAPID)是一种结合了联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)和辅助性肝移植各自优势的手术,主要用于治疗以不可切除结直肠癌肝转移为代表的非硬化性肝脏疾病以及合并门静脉高压的肝脏硬化性疾病。该手术是在肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移疗效取得明显进步的背景下诞生的,旨在解决供肝短缺和肝源分配问题。RAPID手术的步骤包括一期受体左肝切除+供体左外叶部分肝移植+移植物门静脉血流调控;手术间期监测移植物体积的增长、功能的增加和二期受体一期手术时残留的病肝切除手术。RAPID手术的发展包括活体供肝RAPID手术(LD-RAPID)和脾切除联合Ⅱ~Ⅲ段部分肝脾窝异位辅助肝移植的延期全肝切除术(RAVAS)。然而与经典肝移植相比,RAPID手术还需要更多的经验积累和严格的风险管理。多中心的临床试验和远期术后随访对于充分认识RAPID手术具有重要意义。

阿拓莫兰对部分肝切除术后肝功能的保护作用

目的:总结评价还原性谷胱甘肽制剂阿拓莫兰对肝门阻断部分肝切除手术患者术后肝功能保护的作用及临床治疗效果。方法:采用随机平行对照试验设计,将40例部分肝切除手术患者分为两组,一组术后辅以阿拓莫兰护肝治疗,另一组为术后不给予阿拓莫兰的对照组。结果:治疗组术后1,3,7 d肝功能各项指标包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)恢复明显优于对照组(P<0.05)。白蛋白(ALB)术后1 d高于对照组(P<0.05)。两组间术后病死率、并发症的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组术后平均住院时间短于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿拓莫兰对肝门阻断部分肝切除手术患者术后肝功能损害有治疗作用,有一定的临床使用价值。

原位辅助性部分肝移植治疗门静脉高压症的实验研究

目的 在原位辅助性部分肝移植(APOLT)动物模型基础上,观察其对猪肝硬化门静脉高压症的初步治疗效果。方法 采用结扎胆总管的方法复制猪胆汁性肝硬化动物模型,6只健康良种幼猪作为供体组,6只肝硬化模型猪为受体组,肝移植采用APOLT术。术中观察血流动力学和生化指标;术前、术后当天及7 d观察门静脉压力、血胆红素及肝功能,同时用彩色多普勒超声检查门静脉最大流速及流量。结果 胆总管结扎8周后见肝脏假小叶形成,小叶周围结缔组织增生明显,有胆栓及胆泥沉积,证实胆汁性肝硬化模型成功。6只猪APOLT术后5只存活。术后7 d动物活杀病理检查见移植肝形态、色泽正常,各吻合口无扭曲、漏血和血栓形成;移植肝部分肝小叶结构紊乱,肝细胞萎缩或消失,肝小叶内大量淋巴细胞和浆细胞浸润,中央静脉周围肝小叶细胞浊肿,可见淋巴细胞浸润;受体肝无明显变性及坏死。术后7 d存活猪经彩色多普勒超声检察发现,移植肝门静脉血流比宿主肝门静脉血流增多,回流通畅,移植肝功能良好。血总胆红素、丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶等肝功能指标明显好转,术后7 d门静脉压力与术前相比显著降低。结论 APOLT术对门静脉高压症有一定的治疗作用,是一种较有希望的治疗肝硬化门静脉高压的新方法。

短间隔连续部分肝切除(SISPH)对肝细胞核和核仁的影响

以建立的 4种短间隔连续部分肝切除模型 (shortintervalsuccessivepartialhepatectomy ,SISPH)为材料 ,分析了连续部分肝切除 (successivepartialhepatectomy ,SPH)次数和方式对大鼠肝细胞核和核仁的体积、数目影响 ,证实了肝细胞核和核仁的大小、数目变化与SISPH的次数和方式正相关。

建立大鼠部分肝移植动脉化模型的实验研究

目的 建立稳定的大鼠部分肝移植动脉化模型 ,并观察术后病理变化。方法 采用改良二袖套法建立大鼠部分肝移植模型 ,并进行供体的腹腔动脉与受体的右肾动脉端端吻合 ,采用肝穿刺活检技术于术后 1d、2d、4d及 7d行肝活检。结果 动物术后 1周存活率为 85 .4 %。病理组织学检查术后第 2天可见细胞核有丝分裂象 ,第 4天偶见细胞核有丝分裂象 ,第 4、7天可见双核细胞。结论 通过技术改进 ,提高了模型建立的稳定性。肝穿刺活检技术是进行大鼠肝移植术后相关问题研究的简便、安全、可行的方法。

活体供肝原位部分肝移植手术的麻醉处理

目的 :探讨活体供肝原位部分肝移植的麻醉处理。方法 :3例肝豆状核变性患儿在全麻下行活体原位部分肝移植 ,术中连续监测体温、血流动力学、血气、生化、凝血功能及血常规。结果 :与术前相比 ,术中血钾、血糖、凝血功能、血红蛋白、心率、体温均有显著变化。结论 :在确保供体安全的同时维持受体的血流动力学稳定 ,随时纠正水电解质和酸碱平衡的紊乱 ,加强血气。

TNF-α和IL-6在大鼠部分肝移植术后肝再生的作用

目的:研究肝再生相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)在大鼠移植肝内的表达及其与肝脏再生的关系。方法:建立稳定的冷缺血45 min和10 h 50%大鼠部分肝移植模型,50%肝切除为对照组。术后免疫组织化学检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)、TNF-α、IL-6的表达,RT-PCR检测术后2 h TNF-α、IL-6 mRNA的表达,并探讨TNF-α和IL-6的变化规律及其对大鼠部分肝移植术后肝再生的影响。结果:冷缺血10 h肝移植组PCNA表达明显下降。与对照组相比,冷缺血45 min组大鼠移植肝内细胞因子TNF-α、IL-6表达明显增加,高于对照组和冷缺血10 h组(P<0.05),持续的时间也延长到移植后24h以上。结论:与大鼠肝切除后诱导肝再生的机制相似,TNF-α、IL-6等细胞因子在移植后肝脏再生的早期启动过程中非常重要。短暂冷缺血促进大鼠肝移植后的肝脏再生,较长时间冷缺血降低部分肝移植术后肝再生。

活体部分肝移植、全肝移植的临床研究(附22例报告)

目的：总结临床肝移植的经验。方法：对１０例活体部分肝移植（包括一例活体肝移植肝动脉栓塞后施行减体积肝移植）和１２例全肝移植的临床资料进行回顾性分析。结果：全组存活２１例，一例原位肝移植死于多脏器功能衰竭。乙型肝炎病人采用拉米夫定加小剂量ＨＢＩｇ治疗，１０例病人术后随访１～１３月，复查发现Ｋ－Ｆ环有不同程度变浅。术后并发症：腹腔出血２例，需再次剖腹探查止血；ＡＲＤＳ５例；急性排斥的反应一例；急性肾功能衰竭一例。结论：肝移植是治疗终末期肝病的有效方法。完善的手术技术和正确的围手术期处理是肝移植成功的关键，活体部分肝移植是缓解供肝短缺问题又一方向。

短间隔连续部分肝切除(SISPH)中糖原、G-6-Pase和RNA变化分析

以 4种短间隔连续部分肝切除模型 (shortintervalsuccessivepartialhepatectomy ,SISPH)为材料 ,分析了连续部分肝切除 (succesivepartialhepatectomy ,SPH)次数和方式对肝糖原和RNA含量和分布及葡萄糖 6 磷酸酶 (G 6 Pase)活性和分布的影响 ,发现 :( 1)上述因素均可显著影响它们的活性或含量和分布 ;( 2 )肝糖原含量变化与G 6 Pase活性无显著相关性。

亲体部分肝移植治疗肝豆状核变性

目的通过对儿童期肝豆状核变性(WD)1例的亲体部分肝移植术(LRLT)后的肝脏病理学研究,探讨WD患儿LRLT的手术适应证。方法采集WD患儿LRLT后的受体和供体的肝脏标本,进行HE、MASSON、Timm′s、Rubeanic染色。结果WD患儿肝脏HE、MASSON染色表现为不同程度的退行性变,胶原纤维增生明显及典型假小叶形成;Timm′s、Rubeanic染色发现不均匀分布黑色颗粒或团块样物质沉积,处于典型肝硬化阶段,与临床Child Pugh分级存在差异。结论肝脏病理对WD的手术时机选择有重要价值,在肝脏病理支持的基础上,手术指征可适当放宽。

部分肝切除后大鼠结肠黏膜层超微结构的变化

目的探讨部分肝切除(PH)对大鼠结肠黏膜层超微结构的影响。方法选取健康SD大鼠35只,分为1个正常对照组、3个假手术(SO)对照组和3个2/3 PH组,正常对照组大鼠直接处死,SO组和PH组大鼠分别于术后6、12和24 h处死,均取结肠固定后超薄切片,透射电镜下观察结肠黏膜层超微结构的变化。结果与正常对照组相比,SO组大鼠结肠黏膜层超微结构无明显变化。PH 6和12 h组结肠黏膜层超微结构发生了较明显变化:微绒毛萎缩,上皮细胞间隙增大,杯形细胞线粒体损伤,内分泌细胞分泌增强,肥大细胞脱颗粒明显,巨噬细胞吞噬活跃,中性粒细胞富集。PH 24 h组,内分泌细胞仍然活跃,其他变化不明显。结论 PH后结肠黏膜屏障结构破坏,易发生感染;内分泌细胞和肥大细胞等活化,有利于残肝的修复和再生。

肝动脉重建对大鼠部分肝移植后移植肝的影响

目的阐明肝动脉重建在大鼠部分肝移植中的意义。方法SD大鼠96只,POLT组行二袖套法切除左外叶和乳头叶的原位部分肝移植n=24,APOLT组行二袖套法切除左外叶和乳头叶的原位部分肝移植,联合肝动脉重建n=24,分别于术后第1,2,4和7天处死后查肝功能、组织学检查及流式细胞仪检测移植肝增殖活性。结果肝功能ALT、TB第一天即开始明显增高,以后逐渐降低,第四天ALT和TB均高于APOLT组,差异有显著性(P<0.05);组织学检查术后可见APOLT组可见更多的二倍体和多倍体肝细胞(P<0.05);第2天和第4天APOLT组增殖指数分别为(33.81±3.45)%和(35.33±2.52)%较POLT组(23.08±4.66)%和(29.79±1.81)%明显增高,差异有显著性(P<0.01)。结论该研究结果初步表明肝动脉吻合可明显改善大鼠部分肝移植移植肝的功能,减轻移植肝的组织学改变,促进部分移植肝的再生。

大鼠部分肝移植模型的建立

目的建立大鼠部分肝移植模型。方法采用雄性SD大鼠,二袖套法行全肝移植和部分肝移植,分析手术情况和术后存活情况。结果全肝移植组和部分肝移植组2天存活率分别为88%(22/25)和68%(17/25);1周存活率分别为80%(20/25)和52%(13/25)。结论大鼠部分肝移植是目前研究活体肝移植和劈离式肝移植肝再生的理想模型,本研究采用改良方法成功建立了大鼠部分肝移植模型。

大鼠原位部分肝移植与围手术期处理的技术改进

目的 探讨大鼠原位部分肝移植技术与围手术期处理改进。方法 将”二袖套法”部分肝移植技术在袖套制作、肝叶切除、受体麻醉、肝上下腔静脉吻合、以及围手术期处理等方面进行改进 ,施行 5 0 %部分肝移植手术 ,观察手术技巧、围手术期处理等因素对部分肝移植大鼠存活率的影响。结果 肝上下腔静脉吻合时间为 5～ 8min ,无肝期为 11～ 15min ,手术死亡率15 .79% ,术后 2 4h存活率 84 .2 1% ,1周存活率 6 3.16 % ,7d后移植肝重量达原受体大鼠肝脏的 92 .6 %。结论 大鼠年龄、体重、术前状态、精细的术中操作、防止失血、防止术后低血糖的发生是决定大鼠原位部分肝移植成功的关键因素。

大鼠部分肝移植模型建立的技术要点

目的为提高大鼠部分肝移植模型的稳定性,探讨手术操作的要点。方法采用二袖套法进行大鼠全肝移植(OLT)、50%部分肝移植(50%PLT)和30%部分肝移植(30%PLT),分析手术和存活状况。结果 OLT组、50%PLT组和30%PLT组肝移植大鼠术后一周存活率分别为91.7%、66.7%和8.3%,差别显著(P<0.01)。部分肝移植大鼠的死亡原因有小体积综合征引起的原发性移植肝无功、肺部感染、肝上下腔静脉吻合口扭曲成角、肝下下腔静脉栓塞和门静脉栓塞。结论:减少游离肝脏的机械损伤、细致的供肝修整、提高吻合口质量、缩短无肝期和下腔静脉阻断时间、注重受体大鼠体温的恢复是部分肝移植模型成功的关键。

经门静脉输注血小板对肝硬化大鼠部分肝切除术后残肝再生的影响研究

目的探讨经门静脉输注血小板对肝硬化大鼠行部分肝切除术后残肝再生的影响。方法采用四氯化碳油性混合液灌注,建立肝硬化模型。模型制作成功的SD大鼠行30%肝切除后按处理因素的不同分为以下3组:经门静脉注射血小板组(组1,n=18);经门静脉注射生理盐水组(组2,n=18):仅行30%肝切手术组(组3,n=18);另取16只正常SD大鼠,行30%肝切作为正常对照组(组4,n=16)。术后12 h、24 h、48 h测定大鼠血清肝功能,通过计算残肝重量与体重比和肝脏组织Ki67免疫组化染色来观察肝再生情况。结果术后48 h所测得的剩余肝脏与体重比值中,组1、组4较组2、组3高,差异具有统计学意义(P<0.05);在术后12 h、24 h、48 h,各组肝功能变化差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化组别HE染色显示结缔组织增生明显,假小叶形成明显,部分肝细胞体积增大,空泡变形,部分肝细胞肝窦间隙增宽。免疫组化结果显示,组1 12 h、24 h、48 h后,发现有Ki-67阳性染色细胞,且与组2、3相比,阳性染色细胞的比率明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论经门静脉注射血小板能促进肝硬化大鼠部分肝切术后肝再生,且对肝功能无明显影响。

大鼠连续部分肝切除模型的建立及应用研究

分析在肝细胞去分化时期 (部分肝切除后恢复 4 h)和再分化时期 (部分肝切除后恢复 3 6h)依次切除大鼠肝的左叶 (第 1次 )、中叶 (第 2次 )、右叶 (第 3次 )和尾叶 (第 4次 )对大鼠生存的影响 ,并建立了 4种连续部分肝切除模型 ,用这些模型分析了肝再生过程中肝细胞组织结构、细胞核数、有丝分裂指数、核仁大小和数目、磷酸酶、蛋白水解酶、热休克蛋白、增殖细胞核抗原变化发现 ,损伤刺激引发的细胞去分化、增殖和再分化 ,是从激活细胞膜上的碱性磷酸酶 ( AKP)开始的 。

猪辅助性部分肝移植模型制作及比较

目的建立猪的辅助性部分肝移植模型,观察其肝功能和术中血流动力学变化。方法 24头健康良种家猪,体质量23-30 kg,被随机分为供体(n=12)和受体(n=12)。气管插管+全麻,硫喷妥钠静脉维持。移植前切除受体肝左叶,供肝右叶作为植入肝。预实验2例行经体位转流的原位辅助性部分肝移植,对照组(5例)行简易转流下的原位辅助性部分肝移植。模型组(5例)行异位辅助性部分肝移植, 供肝被植入受体肝下间隙,供肝肝上下腔静脉与受体肝下下腔静脉端侧吻合,供肝门静脉与受体门静脉行端侧吻合,供肝肝动脉与受体脾动脉行端端吻合。供肝胆总管置管外引流。结果预实验中行体位静脉转流的原位辅助性部分肝移植的2例受体在肝上下腔静脉阻断后很快陷入血流动力学紊乱死亡。5例行简易静脉转流的原位辅助性部分肝移植的受体,2例在24 h内死亡,1例28 h,2侧超过48 h。而模型组受体 5例中有4例存活超过24 h。AST,ALT指标手术开始至术后24 h呈持续升高。模型组术中血流动力学较其他组稳定。结论该辅助性肝移植模型简明易建且具有不需静脉转流等优点,为研究辅助性部分肝移植原肝和供肝功能及血流变化提供了理想的平台。

小儿Wilson’s病亲属活体部分肝移植围术期处理的探讨

目的 :总结小儿Wilson’s病亲属活体部分肝移植术围术期处理的特殊性。方法 :1例Wilson’s病患儿在全麻下行亲属活体部分原位肝移植 ,术中连续监测体温、血流动力学、血气、生化、凝血功能及血常规。结果 :与术前相比 ,术中血钾、血糖、凝血功能、血红蛋白、心率、体温均有显著变化。结论 :在确保供体安全的同时维持受体的血流动力学稳定 ,随时纠正水电解质和酸碱平衡的紊乱 ,加强血气、生化及凝血功能的监测与调控是手术顺利完成的关键。