舒肌汤抗帕金森病大鼠肌张力障碍的最佳配伍比例研究

[目的]探究舒肌汤治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠肌张力障碍的最佳配伍比例。[方法]采用6-羟基多巴胺诱导制备大鼠PD肌张力障碍模型,以正交试验法设计实验,随机分为模型组(等体积0.9%氯化钠溶液)、舒肌汤1-16组[按L;16;(2;15;)正交试验表配伍比例给药],同时设假手术组(等体积0.9%氯化钠溶液)作为对照,给药1次/d,连续28 d。采用步进试验、悬挂试验和异常不自主运动量(abnormal involuntary movement,AIM)评分检测行为学表现;透射电镜观察膈肌神经接头超微结构变化;免疫组织化学检测脑组织酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平。[结果]正交试验结果显示,舒肌汤最佳配伍组方为舒肌汤4组即厚朴:青风藤:粉防己:毛叶轮环藤:山梗菜(1:1:2:2:1)。与假手术组比较,模型组大鼠调整步数显著下降,潜伏期和AIM评分显著升高(P<0.01);与模型组比较,舒肌汤组大鼠调整步数均显著升高、潜伏期和AIM评分均显著降低(P<0.01),其中舒肌汤4组作用效果最明显(P<0.01)。透射电镜观察显示,舒肌汤可减少突触前膜囊泡、线粒体数目和突触后膜褶皱,减轻神经元结构损伤。免疫组化显示,与模型组比较,舒肌汤组大鼠TH蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),其中舒肌汤4组的TH蛋白表达水平最高(P<0.01)。[结论]舒肌汤治疗PD大鼠肌张力障碍的最佳配伍比例是厚朴:青风藤:粉防己:毛叶轮环藤:山梗菜=1:1:2:2:1。

配伍比例及炮制方法对川楝子-小茴香药对中9种成分含量的影响

目的考察不同配伍比例及炮制方法对川楝子-小茴香药对中芦丁、异槲皮素、阿魏酸、槲皮素、异川楝素、山柰酚、川楝素、α-蒎烯、反式茴香脑含量的影响,探讨其配伍使用的最优比例。方法分析采用HPLC-DAD法,ZORBAX SB C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 mL/min;DAD检测器。采用SPSS 24.0软件分析数据之间的差异性。结果9种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9991),平均加样回收率96.19%~103.13%,RSD 1.86%~2.67%。川楝子-小茴香1∶1、1∶2、2∶1组中9种成分总含量高于川楝子+小茴香(1∶0+0∶1)组(P<0.05),川楝素-小茴香(1∶1)组总含量最高;炮制后,川楝素、异川楝素、α-蒎烯、反式茴香脑含量降低(P<0.05,P<0.01),异槲皮素含量升高(P<0.01),其余成分含量变化不明显。结论该方法准确度高,重复性好,川楝子与小茴香配伍后有利于9种成分总量的溶出,比例为1∶1时含量最高。

不同配伍比例大黄-丹参有效成分溶出率及抗模型大鼠肾纤维化作用比较

目的比较大黄-丹参药对在不同配伍比例时两药7个有效成分(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、丹酚酸B、丹参酮ⅡA)溶出率和抗模型大鼠肾纤维化作用的差异。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定大黄单提液、丹参单提液及6种配伍比例(1∶1、1∶1.25、1∶1.75、1∶2、1∶3、1∶4)大黄-丹参混提液中7个有效成分的含量及溶出率。采用单侧输尿管梗阻复制肾纤维化大鼠模型,比较大黄、丹参及1∶1.25、1∶1.75、1∶2配伍比例大黄-丹参混提液对模型大鼠肾组织病理形态及血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白(24 h-UTP)水平的影响。结果不同配伍比例大黄-丹参混提液中7个有效成分含量均小于单提液,大黄-丹参(1∶2)混提液中有效成分整体溶出率优于其他配伍比例。与模型组比较,大黄单提液、丹参单提液及1∶1.25、1∶1.75、1∶2配伍比例大黄-丹参混提液作用下,大鼠肾纤维化程度显著减轻,BUN、SCr、24 h-UTP水平均显著降低,其中以大黄单提液作用最强。结论所建立的含量测定方法可用于大黄-丹参药对中7个有效成分的含量测定;大黄-丹参不同比例配伍后有效成分溶出率均小于单提液;大黄-丹参配伍后在抗模型大鼠肾纤维化作用方面未产生协同作用,大黄单提液抗肾纤维化作用最佳。

丹参-葛根不同配伍比例对体外抗氧化活性的影响

为探究不同配伍比例的丹参与葛根体外抗氧化能力,采用水提法提取丹参葛根13个不同配伍比例(分别为1∶0、5∶1、3∶1、2∶1、3∶2、4∶3、1∶1、3∶4、2∶3、1∶2、1∶3、1∶5、0∶1)的有效成分,利用紫外分光光度法测定丹参葛根水提物的DPPH及ABTS自由基清除能力,以评估不同配伍比例的丹参葛根抗氧化活性。结果表明:丹参较葛根具有更强的抗氧化能力;与丹参、葛根单味药相比,丹参与葛根配伍比例为1∶2、3∶1和4∶3时,其水提物表现出更强的清除DPPH及ABTS自由基能力。综上,丹参与葛根配伍使用能增强其体外抗氧化活性,可为丹参葛根配伍应用提供一定的科学依据。

黄芪配伍当归益气活血作用研究(一)—不同配伍比例对“血瘀”大鼠血小板聚集的影响

目的 :对 9种不同剂量和不同配伍比例的芪归药对进行了药效学对比研究 ,以探讨芪归药对在何种剂量以及配伍比例下具有最佳的益气活血作用。方法 :采用冰水浸泡与注射肾上腺素相结合的急性血瘀模型研究对血小板聚集率的影响。结论 :芪归药对在一定剂量和一定配伍比例下 ,具有较佳的抗血小板聚集作用。

不同配伍比例对麻黄-杏仁药对有效成分含量的影响

目的探讨药对麻黄-杏仁不同比例配伍对水煎液中有效成分含量的影响。方法采用HPLC分别测定麻黄与杏仁不同比例配伍的水煎液中苦杏仁苷、盐酸去甲基麻黄碱(NME)、盐酸去甲基伪麻黄碱(NMP)、盐酸麻黄碱(E)、盐酸伪麻黄碱(PE)、盐酸甲基麻黄碱(ME)的煎出量。结果不同比例的麻黄-杏仁配伍后对水煎液中有效成分含量的影响具有显著性差异(P<0.05)。结论药对麻黄-杏仁配伍后可以显著增加有效成分苦杏仁苷的含量,与麻黄单煎液相比,苦杏仁的加入则会降低麻黄生物碱的煎出量。

复方丹参配伍比例对丹参化学成分溶出的影响

采用高效液相色谱峰比值法比较了由丹参和三七组成的复方丹参中丹参与三七的比例(以质量比计)从10∶0变化到1∶10的过程中丹参化学成分的变化。结果表明:所有合煎样品中丹参的主要成分含量均比单味药丹参中丹参主要成分的含量高,并且经典方(m(丹参)∶m(三七)=5∶3)中丹参主要成分的含量最高。因此,丹参与三七以一定的比例(5∶3)配伍并且采用合煎的方法能够增加丹参成分的溶出率,由此看来中医药中讲究的配伍规律是有其内在的科学道理的。

当归补血汤不同配伍比例时阿魏酸含量的比较研究

目的通过研究黄芪、当归的比例变化引起当归活性成分阿魏酸含量的变化,探讨当归补血汤中黄芪、当归配伍比例的合理性。方法采用反向高效液相色谱法,测定黄芪、当归不同配伍比例的合煎及当归单煎液中当归活性成分阿魏酸的煎出率。结果黄芪、当归按经典比例5:1配伍时,阿魏酸的煎出率最高。结论当归补血汤中黄芪和当归5:1的配伍合理。

黄连-厚朴药对9个配伍比例对抑制神经氨酸酶活性的影响

目的探索黄连-厚朴药对9个配伍比例(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)对抑制神经氨酸酶活性的影响。方法底物荧光检测法测定不同配伍比例药对对神经氨酸酶的抑制活性,非线性回归法确定量效曲线参数,建立三维响应曲面模型,响应面法分析配伍比例与抑制作用的关系。结果各配伍比例药对对神经氨酸酶均有抑制活性,在1∶1时作用最强。配伍比例在0.55∶1~1.11∶1时,药对表现出明显的协同作用(作用强度-0.800),而其他配伍比例下协同作用较弱,或产生相加甚至拮抗作用。结论该方法可为黄连-厚朴药对治疗流感时配伍比例的选择提供依据。

补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的最佳配伍比例研究

[目的]通过补肾化痰方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的生殖、内分泌及糖代谢的影响,研究补肾化痰方的最佳配伍比例。[方法]采用孕期高雄法建立PCOS大鼠模型,采用正交实验法进行设计,将模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服补肾化痰方20 d。以空腹胰岛素、葡萄糖耐量实验(OGTT)血糖、血清T为指标,观察性激素及糖代谢变化,确定补肾化痰方的最佳配伍比例。[结果]苍术30 g,茯苓30 g对降低OGTT 0.5 h血糖作用分别显著大于其他两个剂量。仙灵脾30 g,丹参10 g对降低空腹胰岛素的作用分别显著大于其他两个剂量。[结论]补肾化痰方的最佳配伍比例是黄芪∶苍术∶茯苓∶仙灵脾∶丹参为5∶3∶3∶3∶1,即黄芪50 g,苍术30 g,茯苓30 g,仙灵脾30 g,丹参10 g。

不同配伍比例的泽泻汤降血脂作用研究

目的:采用自身对照法研究配伍比例对泽泻汤降血脂作用的影响。方法:采用灌胃与皮下注射相结合的方法,用不同配伍比例的泽泻汤对实验性高脂血症大鼠、营养性肥胖小鼠、谷氨酸钠所致肥胖小鼠的血脂及体重的影响,研究泽泻汤对高脂模型鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的调节作用。结果:不同配伍的泽泻汤能显著降低高血脂症大鼠血清中的TC、TG、LDL-C的水平(P<0.05,P<0.01),显著升高HDL-C水平(P<0.05,P<0.01)。结论:不同配伍的泽泻汤都有显著的降血脂作用,其中泽泻、白术按照5∶2比例配伍降血脂效果最明显,2∶1比例配伍的降血脂作用次之,其他配伍比例的泽泻汤降血脂作用未呈现显著的优劣关系。

生远志及与甘草不同配伍比例对小鼠胃肠运动的影响

采用小肠运动碳末推进法、胃排空比色法观察了生远志水煎液以及与甘草不同比例配伍对小鼠胃肠运动的影响 ,结果表明 :单味生远志、生远志与甘草 (3∶1)对小鼠小肠运动及胃排空有明显抑制作用 ,且使胃肠充气、肠壁变薄坏死 ,甚至死亡 ,呈现出对胃肠毒性反应。

不同配伍比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌的化学指纹特征相似性研究

目的研究不同配伍比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌的化学指纹图谱的相似性,为瓜蒌皮与瓜蒌子的合理配伍比例提供理论依据。方法采用高效液相色谱法建立30∶70、35∶65、40∶60、45∶55、50∶50、55∶45共6种比例的瓜蒌皮-瓜蒌子及瓜蒌的化学指纹图谱及其共有模式,比较不同配伍比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌化学指纹图谱共有模式间的相似度。结果上述6种比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌的化学指纹图谱共有模式间的相似度分别为0.8808±0.0407、0.8930±0.0236、0.8995±0.0195、0.9033±0.0190、0.9363±0.0082和0.8904±0.0144,其中瓜蒌皮-瓜蒌子比例为50∶50时相似度最高。各组与瓜蒌皮-瓜蒌子50∶50组比较,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论采用指纹图谱技术确定了瓜蒌皮-瓜蒌子的最佳配伍比例,为瓜蒌皮-瓜蒌子的合理配伍提供了理论依据。

配伍组分、配伍比例对芍药甘草汤抗炎镇痛作用的影响

目的:从配伍组分、配伍比例两方面考察对芍药甘草汤的抗炎、镇痛作用的影响。方法:分别将SD大鼠、昆明种小鼠随机分为空白组、阳性对照组、芍药甘草汤组(250mg·kg^(-1)),采用大鼠角叉菜胶足肿胀实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察芍药甘草汤的抗炎效果,采用小鼠热板法实验、小鼠醋酸扭体法实验观察镇痛效果。结果:白芍、炙甘草(1:1)组抗炎作用显著,有一定的镇痛作用。醋白芍、炙甘草(1:1)组显示出明显的抗炎、镇痛效果,其次是醋白芍、炙甘草(1.5:1)组。醋白芍、炙甘草(6:1)组仅显示微弱的抗炎作用,未显示出明显的镇痛效果。结论:醋白芍、炙甘草按照质量比1:1配伍时具有显著的抗炎、镇痛作用,且效果优于其他组。

《普济方》肿瘤药物抑制肿瘤配伍比例研究

目的:观察《普济方》中治疗积聚类疾病所用频次最高的中药大黄、当归、木香的不同配伍对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用的影响,探讨大黄当归木香的最佳配伍关系。方法:制备Lewis肺癌荷瘤小鼠动物模型,随机分为模型组、大黄组、大黄当归组、大黄木香组、大黄当归木香组;通过测定荷瘤小鼠的瘤重,计算抑瘤率,观察不同配伍组对肿瘤生长及对免疫功能的影响。结果:大黄当归组对Lewis肺癌的抑瘤率达到78.52%,脾指数(2.349±0.58)mg/g,与模型组比较,具有统计学意义(P<0.05)。结论:结合抑瘤率与脾指数,大黄当归组合在本次实验中作用最好。

儿茶 青黛药对治疗口腔溃疡最佳配伍比例的药效学研究

目的:确定儿茶、青黛最佳配伍比例。方法:采用固体氢氧化钠灼烧造成大鼠口腔溃疡模型。结果:儿茶、青黛口腔溃疡膜对实验性大鼠口腔溃疡疗效显著。结论:儿茶、青黛治疗口腔溃疡的最佳配伍比例为1∶1。

白术-白芍药对最佳配伍比例研究

目的:研究白术-白芍不同比例配伍对水提液中有效成分含量的影响,探求药对的最佳配伍比例。方法:运用HPLC切换波长法考察白术、白芍单独水提液与白术-白芍药对不同比例配伍共提液中芍药苷、白术内酯(Ⅰ、Ⅲ)的含量变化情况。结果:与白术、白芍单提液相比,白术-白芍(1∶1,2∶3,1∶2,2∶5,3∶2,2∶1,5∶2)7个比例配伍后芍药苷、白术内酯(Ⅰ、Ⅲ)的含量均有不同程度的提高。结论:白术与白芍配伍后,对彼此有效成分的溶出有一定的促进作用,白术-白芍药对的最佳配伍比例为2∶3。

茵栀黄注射液与葡萄糖注射液配伍比例研究

目的观察不同比例的茵栀黄注射液与10%葡萄糖(GS)配伍,混合液的pH及不溶性微粒的变化。方法茵栀黄注射液与10%GS按比例混合后,按《中华人民共和国药典》的要求检查pH值和不溶性微粒。结果茵栀黄注射液与10%GS配伍后的混合液pH变化明显,差异有显著性(P<0.05)且不溶性微粒增加。结论茵栀黄注射液与10%GS配伍超过一定比例后,不溶性微粒超过药典标准,应引起重视。

蒙药“诃子解草乌毒”的配伍比例研究

目的:探讨蒙药“诃子解草乌毒”的最佳配伍比例。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组(0.05%羧甲基纤维素钠溶液)、生草乌组(以生药量计0.12g/kg)和生草乌-诃子(1∶3、1∶1、3∶1,质量比)组(生草乌给药量以生药计均为0.12g/kg),每组8只;每天灌胃给药1次,连续给药28d;末次给药0.5h后,测定大鼠血清中肌钙蛋白(cTn-I)、肌红蛋白(MB)含量,并观察其心脏病理结构变化,以考察诃子对草乌致心脏毒性的解毒作用。采用平衡透析法并联合液质联用技术测定草乌中3种乌头碱(乌头碱、新乌头碱和次乌头碱,质量浓度均为5、10、20、40、80、160、400ng/mL)与正常人血浆的血浆蛋白结合率;然后固定3种乌头碱的质量浓度均为100ng/mL,考察加入不同比例诃子中主要解毒成分单宁酸后(3种乌头碱与诃子的质量比均分别为1∶0.025、1∶0.075、1∶0.1、1∶0.5),对3种乌头碱血浆蛋白结合率的影响,以考察诃子解草乌致心脏毒性的可能机制。结果:在解毒实验中,与空白对照组比较,生草乌组大鼠血清中cTn-I、MB含量显著升高(P<0.05),心肌组织出现细胞排列紊乱、细胞固缩、胞浆炎染等明显病理结构改变。与生草乌组比较,生草乌-诃子(1∶3、1∶1、3∶1)组大鼠血清中cTn-I、MB含量均显著降低(P<0.05),并且生草乌-诃子(3∶1、1∶1)组含量与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);心肌组织病变都得到不同程度改善,其中生草乌-诃子(3∶1)组大鼠心肌组织结构与空白对照组相似。在机制考察试验中,在不同质量浓度下,草乌中3种乌头碱与正常人血浆的血浆蛋白结合率均约为30%,差异均无统计学意义(P>0.05),且无明显的浓度依赖性;加入单宁酸后草乌中3种乌头碱的血浆蛋白结合率均不同程度降低,当3种乌头碱与单宁酸按1∶0.1、1∶0.075、1∶0.5比例配伍时,血浆蛋白结合率显著降低(P<0.05),且有配伍比例的依赖性。结论:生草乌-诃子(3∶1)配伍使用对草乌致心脏毒性的解毒效果最好;在此配伍比例下,草乌中3种乌头碱与正常人血浆的血浆蛋白结合率相对较高,游离药物浓度相对较低。

基于超高效液相色谱-蒸发光散射检测技术优选炒酸枣仁-醋五味子药对最佳配伍比例

目的通过超高效液相色谱-蒸发光散射检测技术测定不同配伍比例炒酸枣仁-醋五味子药对中酸枣仁皂苷A含量,优选最佳配伍比例,为临床用药提供参考。方法设置不同剂量配比的炒酸枣仁-醋五味子药对(1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1),采用Acquity UPLC BEHC18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),蒸发光散射检测器,乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温30℃,进样量1μL,酸枣仁皂苷A色谱峰与相邻色谱峰的分离度不低于1.5,测定药对中酸枣仁皂苷A含量。结果酸枣仁皂苷A在0.01005~0.1005μg范围内呈良好线性关系,回归方程为Y=1276209.88891X-162396.86301(r=0.99993),重复性、稳定性和回收率良好。上述9个不同配伍比例炒酸枣仁-醋五味子药对的酸枣仁皂苷A浓度依次为0.0159、0.0153、0.0169、0.0114、0.0137、0.0132、0.0184、0.0146、0.0103 mg/mL。结论本研究揭示炒酸枣仁-醋五味子配伍比例为7∶3时酸枣仁皂苷A含量最高,可为临床养心安神治法遣方用药提供依据。