丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产的疗效

目的研究丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产患者免疫功能及妊娠成功率的影响。方法选取2016年6月至2017年6月我院收治的100例封闭抗体阴性复发性流产患者,按照随机数字表法分为对照组50例,观察组50例。对照组采取丙种球蛋白治疗,观察组采取丙种球蛋白+配偶淋巴细胞主动免疫治疗。比较两组封闭抗体转阳情况、妊娠成功率及治疗前后免疫功能(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)。结果观察组封闭抗体转阳率96.00%、妊娠成功率88.00%较对照组80.00%、66.00%高(P<0.05);治疗后,观察组CD3^+、CD8^+较对照组高,CD4^+/CD8^+、CD4^+较对照组低(P<0.05)。结论封闭抗体阴性复发性流产患者应用丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫治疗,可明显改善免疫功能,显著提高封闭抗体转阳率、妊娠成功率,值得临床推广。

配偶淋巴细胞主动免疫治疗复发性自然流产的研究进展

目的:比较配偶淋巴细胞诱生与非诱生免疫疗法对于母-胎免疫识别低下型复发性自然流产(RSA)的临床疗效,并分析其疗效机制。方法:选取391例母-胎免疫识别低下型复发自然流产患者,随机分配进行诱生型和非诱生型免疫治疗,观察封闭抗体及妊娠结局的变化。结果:淋巴细胞主动免疫治疗可以促进母-胎免疫识别低下型复发自然流产患者封闭抗体的产生,从而能明显改善自然流产患者的妊娠结局,且诱生型组与非诱生型组之间无明显差异。

封闭抗体阴性的反复种植失败患者淋巴细胞主动免疫治疗助孕结局的影响因素分析

目的探究淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对反复种植失败的封闭抗体(BA)阴性患者助孕结局的影响及相关因素分析。方法选取2021年1月至2023年2月在我院自愿进行辅助生殖的BA阴性且反复种植失败患者84例作为研究对象。所有患者均接受LIT治疗,根据治疗后是否助孕成功划分为助孕成功组(n=58)和助孕失败组(n=26)。对比两组患者一般临床资料[年龄、配偶年龄、体质量指数(BMI)、流产次数、不孕持续时间、窦卵泡数]、LIT治疗相关特征(LIT制剂浓度、治疗次数、BA阳性率),以及治疗前性激素及抗苗勒管激素(AMH)水平、免疫细胞水平(CD4^(+)T细胞比例、CD8^(+)T细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值)及炎症因子水平[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)]。通过Spearman相关性分析、多因素Logistic回归分析法筛选接受LIT治疗的反复种植失败BA阴性患者助孕成功的影响因素。结果两组患者一般临床资料及基础激素水平比较无统计学差异(P>0.05)。助孕成功组患者平均LIT制剂浓度及BA阳性率均显著高于助孕失败组患者(P<0.05);助孕成功组患者治疗前CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于助孕失败组患者(P<0.05);助孕成功组患者治疗前血清IL-4、IL-10和TGF-β水平显著高于助孕失败组患者(P<0.05),而血清IL-17水平显著低于助孕失败组患者(P<0.05)。Spearman相关性分析及多因素Logistic回归分析表明,BA阳性、LIT制剂浓度较高、CD4^(+)T细胞比例较高、CD4^(+)/CD8^(+)比值较高、血清IL-4、IL-10、TGF-β水平较高、IL-17水平较低均是接受LIT治疗的反复种植失败BA阴性患者助孕成功的重要影响因素(P<0.05)。结论反复种植失败的BA阴性患者接受LIT可有效使BA转阳,其中使用LIT制剂浓度较高、促炎性细胞因子水平较低、抗炎性细胞因子水平及免疫细胞水平较高且BA转阳率较高的患者更容易在辅助生殖策略下助孕成功。

健脾补肾联合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产的效果

目的探讨健脾补肾联合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产(URSA)的疗效。方法收集198例URSA患者病例资料,随机分为淋巴细胞主动免疫治疗组(66例)、健脾补肾治疗组(66例)及联合治疗组(66例),分析比较三组研究对象的妊娠结局。结果联合治疗组的封闭抗体(BA)转阳率、保胎成功率、血清雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平、治疗后血清白介素10(IL-10)水平均高于免疫治疗组和健脾补肾治疗组(P<0.01),联合治疗组妊娠率高于免疫治疗组(P<0.017),联合治疗组治疗后的中医证候积分、白介素(IL-2)水平低于免疫治疗组和健脾补肾治疗组(P<0.01)。健脾补肾治疗组治疗后中医证候积分低于免疫治疗组(P<0.01)。三组研究对象治疗后中医证候积分、血清IL-2水平低于治疗前(P<0.01),血清IL-10水平高于治疗前(P<0.01)。结论健脾补肾联合淋巴细胞主动免疫治疗URSA可明显改善妊娠结局,具有良好的治疗潜力,而单独健脾补肾与淋巴细胞主动免疫治疗URSA相比,可改善中医证候,其他妊娠结局相当,无明显差异。

淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产患者的影响

目的:探究淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者的影响。方法:选取2019年7月-2021年6月广州医科大学附属第四医院收治的96例不明原因RSA患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各48例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予淋巴细胞主动免疫治疗。比较两组临床疗效,治疗前后Th1/Th2/Th17细胞平衡状态、趋化因子CXC配体2(CXCL2)、趋化因子配体2(CCL2)蛋白表达水平、免疫指标及流产率。结果:观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗后血清中干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)水平均显著下降,而白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平显著上升(P<0.05);治疗后,观察组IFN-γ、IL-17水平均显著低于对照组,而IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组CXCL2、CCL2蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD3^(+)显著高于治疗前,CD19^(+)、CD4^(+)、Ig G、Ig M均显著低于治疗前(P<0.05);两组治疗前后Ig A比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CD3^(+)显著高于对照组,CD19^(+)、CD4^(+)、Ig G、Ig M均显著低于对照组(P<0.05)。观察组流产率显著低于对照组(χ^(2)=14.892,P=0.000)。结论:淋巴细胞主动免疫在不明原因RSA患者中的治疗效果显著,能够改善患者外周血Th1/Th2/Th17细胞平衡与血清CXCL2、CCL2表达水平,降低流产率,具有较高的临床应用价值。

淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg及Th17细胞因子的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg和Th17转录因子(Foxp3、ROR-γt)和功能因子(EBi3、IL-17A)的影响。方法确诊为原因不明性复发性流产的患者20例,并行一个疗程(3次)的淋巴细胞主动免疫治疗,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测治疗前后患者外周血中Foxp3及ROR-γt因子mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白介素(IL)17A及IL-35的含量。结果治疗前后Foxp3 mRNA的相对表达量分别为(0.28±0.06)、(0.52±0.0);ROR-γt mRNA的相对表达量分别为(0.60±0.11)、(0.42±0.09);IL-17含量分别为(16.12±4.16、14.72±1.98)ng/L;IL-35含量分别为(11.53±2.26、26.34±2.77)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论治疗前后Treg和Th17细胞因子存在显著差异,且Treg因子变化更为明显,提示在妊娠结局中Treg细胞可能起较重要的作用。

淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者治疗效果观察

目的探究不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗法进行治疗时的临床疗效。方法选取122例不明原因复发性流产患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,使用淋巴细胞免疫法注射治疗,记录患者免疫治疗前后的恢复情况,比较封闭抗体指数,对比有效妊娠成功率。结果与观察组相比,对照组的有效妊娠率(75.76%)明显低于观察组(83.87%);经淋巴细胞主动免疫治疗后,观察组与对照组两组患者的封闭抗体数均有所提高。结论淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产具有明显的疗效,能有效恢复患者免疫能力,改善封闭抗体缺陷症状,帮助患者成功妊娠,成功率高,值得临床推广。

复发性流产患者主动免疫治疗后淋巴细胞免疫表型的变化

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者行淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)后淋巴细胞免疫表型的变化对治疗效果的评估价值。方法采用流式细胞术分析URSA患者LIT前后外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞和调节性T细胞免疫表型的变化(P>0.05)。结果 25例URSA患者经LIT后成功妊娠16例,治疗后所有URSA患者(n=25)和妊娠成功组(n=16)外周血CD3+T细胞、CD4+HLA-DR+T细胞比例较治疗前均明显增加,CD4+T和CD3-CD56+NK细胞比例明显降低(P<0.05);而治疗前后B细胞和Treg细胞、CD56bright CD16-NK、CD56dimCD16+NK、CD3+CD56+NKT及CD69+NK细胞比例则无明显变化(P>0.05)。结论 LIT后外周血T细胞、NK细胞的比例发生了明显变化,CD4+T细胞、CD3-CD56+NK细胞比例降低和CD3+T细胞、活化CD4+T细胞增加也许有利于维持妊娠,T细胞和NK细胞的免疫表型有望作为LIT疗效评估的一个重要指标。

复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗效果观察

复发性自然流产（RSA）目前认为可能与同种异体免疫调节机制失衡有关。笔者对封闭抗体（BA）缺乏的RSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗，诱导母体对胚胎的免疫耐受，取得了较为满意的效果。

高原地区淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产120例临床观察

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗高原地区原因不明习惯性流产患者的临床疗效。方法:选择120例接受淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产患者为研究对象,对所有病例进行封闭抗体检测,并分离患者丈夫淋巴细胞,采用前臂皮下注射的方式进行封闭抗体治疗。结果:接受治疗后,120例患者中有103例封闭抗体转为阳性,转阳率为85.8%。阳性妊娠成功88例,成功率85.4%,仍有17例患者为阴性,其中仅5例妊娠成功,成功率29.4%,两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.63,P<0.05)。全部病例中,有93例妊娠成功,成功率为77.5%。结论:针对高原地区原因不明习惯性流产患者,淋巴细胞免疫治疗的方法简单、廉价、可靠,能取得较高的妊娠成功率,患者容易接受,具有较高的临床应用价值。

外周淋巴细胞冻存技术在复发性流产主动免疫治疗中的应用研究

目的:探讨外周淋巴细胞冻存技术用于复发性流产(RSA)主动免疫治疗的临床效果。方法:对2014年11月-2016年1月经本院中医科门诊确诊的77例RSA患者的临床资料进行回顾性分析,所有浓缩白细胞通过无偿献血方式获得,进一步采用Ficoll密度梯度离心法分离淋巴细胞,淋巴细胞经自体血浆冻存,深低温保存,分次复苏后用于RSA患者主动免疫治疗。通过台盼蓝拒染实验和流式细胞技术比较冻存不同时期淋巴细胞存活率和CD3^+T、CD3^+CD8^+T和CD3^+CD4^+T细胞免疫表型变化,评价冻存淋巴细胞的活性和稳定性;通过比较治疗前后RSA患者HLA-Ⅰ、Ⅱ类特异性封闭抗体转阳率和再次妊娠成功率,评价冻存外周淋巴细胞用于RSA治疗的效果。结果:与新鲜分离的淋巴细胞比较,存活7、15、30、60、90 d的淋巴细胞存活率和细胞表型稳定性比较,差异均无统计学意义(P>0.05);经冻存淋巴细胞主动免疫治疗后,封闭抗体累计转阳率为93.5%。封闭抗体阳性者再次妊娠成功率为90.3%,显著高于阴性者的20.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:外周血淋巴细胞经自体血浆冻存,深低温保存后,不影响细胞存活率和稳定性,且对RSA患者治疗效果明确。此外,此法获得的淋巴细胞来源安全、可靠,患者依从性高,且可一定程度缓解临床血液制品来源困难的处境,具有进一步临床推广使用的价值。

淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性不明原因复发性流产的临床效果观察

目的研究淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体(Blocking antibody,BA)阴性不明原因复发性流产患者的临床效果。方法选取我院120例BA阴性不明原因复发性流产患者,抽签随机分为观察组与对照组,各60例,对照组常规保胎指导,观察组行主动免疫治疗,比较两组淋巴细胞亚群变化及妊娠结果。结果观察组CD4+(37.88±6.59)与对照组(42.18±6.34)比较显著降低,CD8+(35.61±6.87)与对照组(29.40±5.97)比较显著升高(P<0.05),CD4+/CD8及CD16+CD56+NK+比较观察组显著较低(P<0.05);观察组妊娠成功率显著高于对照组(P<0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗BA阴性不明原因复发性流产效果显著,可改善妊娠结局,调节异常的细胞免疫,具有一定的临床推广价值。

反复流产患者73例淋巴细胞主动免疫治疗的护理

反复性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RsA）是指自然流产连续发生2次或2次以上者。反复性自然流产的原因是多方面的，还有40％～80％复发性自然流产原因不明。反复性自然流产患者体内缺乏一种免疫球蛋白，即封闭抗体，该抗体能封闭来自于父方的抗原而使胚胎免遭母体免疫排斥。目前主动免疫被认为是治疗RSA的有效方法，通过刺激母体产生封闭抗体从而避免流产再次发生。我院2013年开始对复发性流产患者行规范化淋巴细胞免疫治疗并给予精心护理。现将治疗护理经验介绍如下。

补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产的临床研究

目的探讨补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产的临床效果。方法 63例因复发性流产行淋巴细胞主动免疫治疗的患者,随机分为观察组(43例)和对照组(20例)。观察组在行淋巴细胞主动免疫治疗的同时外加补肾健脾方治疗;对照组采用常规淋巴细胞主动免疫治疗。观察治疗前后患者血清自然杀伤细胞(NK)活性和干扰素(IFN-r)、白细胞介素-4(IL-4)指标,随访6个月妊娠结局。结果治疗前观察组与对照组NK活性和IFN-r、IL-4比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组和对照组比较,NK活性和IFN-r下降明显,IL-4显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组成功妊娠22例,流产3例,未孕17例,总妊娠率52.38%,对照组成功妊娠6例,流产4例,未孕10例,总妊娠率30.00%,两组妊娠率相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产,可显著提高总妊娠率,值得临床推广应用。

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。

淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发流产患者Treg／Th17平衡的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）对不明原因复发流产（URSA）患者的Treg／Th17免疫平衡的影响。方法应用流式细胞学技术及ELISA法测量URSA患者LIT治疗前、后外周血Treg、Th17细胞所占淋巴细胞比例和血清IL-10、IL-17、TGF-β1水平，并对比及分析关联性。结果40例URSA患者LIT治疗后外周血CD4^＋CD25^＋Treg、CD4^＋CD25^＋CD127^lowTreg细胞所占比例高于治疗前，CD8^＋CD3^＋IL-17A^＋TH17细胞所占比例低于治疗前，且与前两者的改变分别呈负相关（r=-0．724，P〈0．01；r=-0．571，P〈0．01），Treg／Th17比例高于治疗前，差异有统计学意义。LIT治疗后血清IL-10、TGF-β1水平较治疗前升高，且分别与CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例的改变呈正相关（r=0．654，P〈0．01；r=0．658，P〈0．01），IL-17水平降低，且与CD8^＋CD3^＋IL-17A^＋Th17细胞比例的改变呈正相关（r=0．693，P〈0．01），差异有统计学意义。结论LIT可能影响URSA患者的Treg／Th17免疫平衡，提高Treg细胞亚群的数量、功能，降低Th17细胞亚群的数量、功能，以此发挥治疗作用。

淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产的疗效观察

目的探究淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产的临床效果。方法 200例封闭抗体缺乏所致反复流产患者为研究对象,随机分为研究组及对照组,各100例。研究组采用淋巴细胞主动免疫方法治疗,对照组采用常规方法治疗。比较两组妊娠成功率及研究组治疗后封闭抗体阳性与阴性妊娠情况。结果研究组妊娠80例、流产20例,妊娠成功率为80.00%;对照组妊娠48例、流产52例,妊娠成功率为48.00%;研究组妊娠成功率高于对照组,差异具有统计学意义(χ~2=22.222,P<0.05)。研究组治疗后封闭抗体阳性患者妊娠成功60例、再次流产8例,妊娠成功率为88.24%;阴性患者妊娠成功20例、再次流产12例,妊娠成功率为62.50%;阳性患者妊娠成功率高于阴性患者,差异具有统计学意义(χ~2=9.007,P<0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产可靠,效果显著。

封闭抗体检测在复发性自然流产患者淋巴细胞主动免疫治疗中的应用

目的 通过检测复发性自然流产（RSA）患者体内封闭抗体（BA）水平来观察淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）的效果.方法 应用ELISA法检测476例RSA患者治疗前的BA水平,并与120例对照组中孕妇的BA水平相比较,以研究二者BA水平的差异.同时,选择160例BA阴性者用配偶的分离淋巴细胞进行皮内注射主动免疫治疗,治疗后复查BA,并与100例治疗对照组中患者的BA水平比较,以研究BA水平与妊娠结局之间的关系.结果 对照组中孕妇的BA阳性率为30.00％,有孕史者明显高于无孕史者,二者之间BA阳性率比较具有明显的差异（P＜0.01）.476例RSA患者治疗前BA阳性率为9.24％,其中160例BA阴性者经3次免疫治疗后累计转阳者123例,治疗1～6次后的累计转阳率分别为8.13％、40.63％、76.88％、80.63％、83.13％和84.38％.经治疗后,各组间受孕成功率和成功分娩率差异有统计学意义（P＜0.01）.随着治疗次数的增加,累计BA转阳率、累计受孕率和成功分娩率不断上升（P＜0.01）,而自然流产率有所下降（P＜0.01）.治疗次数与累计BA转阳率间有明显的正相关性（r =0.962）.结论 无论原发性RSA还是继发性RSA,LIT治疗能提高患者BA阳性率、再次妊娠成功率及成功分娩率.BA水平变化的监测对指导同种免疫性RSA的病因分析、病情监测、治疗手段和受孕最佳时机的选择以及LIT疗效评价等均有十分重要的意义,对预测RSA患者妊娠及再次妊娠的结局均有良好的参考价值.

淋巴细胞主动免疫在复发性流产治疗中的效果与血液流变学的临床意义分析

目的研究并探讨淋巴细胞主动免疫在复发性流产治疗中的效果与血液流变学的临床意义。方法于2015年1月~2016年12月期间,选取我院在该段时间内收治的90例复发性流产患者作为研究对象,采取计算机随机数字表分组法将患者随机分为对照组、观察组,每组患者45例,对照组采用常规药物治疗,观察组采用淋巴细胞主动免疫治疗,比较两组患者的保胎成功率、流产率、雌孕激素指标、血液流变学指标。结果观察组的保胎成功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其流产率低于对照组(P<0.05);两组治疗后的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均较治疗前明显提高(P<0.05),而在治疗后,观察组的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后的红细胞压积、红细胞电泳时间、红细胞沉降率、血浆粘度较治疗前均明显改善(P<0.05),且两组患者在治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在复发性流产患者中,采用淋巴细胞主动免疫疗法进行治疗,可有效提高患者的保胎率,减少流产,还可有效改善患者的雌孕激素水平和血液流变学。

不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理

复发性自然流产（RSA）是指连续2次或2次以上的自然流产,发病率为妊娠总数的0.4%～0.8%[1]。RSA病因复杂,包括染色体异常、内分泌异常、生殖解剖异常、感染、自身免疫和环境因素等,还有40%～80%复发性自然流产原因不明,称为不明原因反复性自然流产。