HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法

目的 :采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)配型不合造血干细胞移植。方法 :5 8例血液恶性肿瘤患者 ,33例为高危或难治复发白血病 ,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植。移植物为经粒细胞集落刺激因子 (granulocyteclony stimulatingfactor ,G CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞 ,而无需体外去除T细胞。移植物抗宿主病 (graft versus host disease,GVHD)预防采用环孢菌素A +霉酚酸酯 +短程甲氨喋呤方案。结果 :所有患者均获得持久、完全供者植入。 5 8例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD 2 2例 (37.9% ) ,其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为 2例和 1例 ,其严重程度与HLA不合程度无相关 ;4 2例可评估患者中 ,慢性GVHD为 2 6例 (6 1.9% ) ,广泛型和局限型分别为 11例和 15例。复发 9例 ,除 1例外均为复发、难治白血病患者。死亡 14例 ,其中 7例死于疾病复发 ,另 7例死于移植相关合并症 ,其中严重感染和间质性肺炎各 2例 ,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD死亡各 1例。中位随访 10月 (2～ 37.5月 ) ,5 8例患者中 4 2例无病存活 (disease freesurvival,DFS) ,高危患者 2年DFS明显低于标危患者 ,分别为 6 3.2 %和 77.6 % (P =0 .0 4 )。DFS与供受?

人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征15例

背景:骨髓增生异常综合征是一组异质性的髓系肿瘤,易向白血病转化。异基因造血干细胞移植为治愈该病提供了可能性。目的:通过观察人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者的反应,评价该方法的疗效和安全性。方法:15例骨髓增生异常综合征患者均接受人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植,预处理方案包括阿糖胞苷、白消安、氟达拉滨及甲基环己亚硝脲。移植后给予抗胸腺细胞球蛋白、环孢素A、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等预防移植物抗宿主病。结果与结论:15例患者中有14例移植后造血完全重建,中性粒细胞≥0.5×109L-1的中位时间为移植后16d,血小板≥20×109L-1的中位时间为移植后20d;1例患者植入失败,后接受二次移植,于移植后+14d获造血重建。随访14(1～36)个月,1例死于肺部感染;1例于移植后12个月复发,经供者淋巴细胞输注及化疗获完全缓解;累积存活率为93.3%。8例患者在移植后出现急性移植物抗宿主病,发生率为57.1%;2例经免疫抑制剂治疗后病情得以控制,6例发生慢性移植物抗宿主病。结果表明,造血干细胞移植是治疗骨髓增生异常综合征的有效方法,可使多数患者得以长期生存。

人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植病人的护理

[目的]探讨亲缘人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)的护理。[方法]对12例血液病病人进行亲缘HLA至少1个位点不合的HSCT。预处理分别采用改良白消安(Bu)/环磷酰胺(Cy)+抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG),氟达拉宾(Flu)+Cy+ATG,阿糖胞苷(Ara-C)+Bu+Flu+ATG方案。[结果]病人移植后造血均恢复顺利,除1例骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化病人植入失败自身恢复外,均达完全供者型植入。10例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(10/12),其中Ⅰ度4例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例,Ⅳ度2例,Ⅱ度～Ⅳ度的aGVHD累积发生率为51.4%,Ⅲ度～Ⅳ度aGVHD累积发生率为16.8%。巨细胞病毒(CMV)感染5例,累积发生率41.8%,其中1例为CMV间质性肺炎。[结论]亲缘HLA配型不合HSCT是治疗血液病的有效方法之一,但需警惕移植后GVHD及机会性感染的发生。精心的护理能有效降低各种并发症的发生及临床病死率。

配型不合亲缘供者骨髓移植治疗白血病

异基因骨髓移植(BMT)是慢性粒细胞白血病(CML)重症再生障碍性贫血、地中海贫血和一些少见疾病的治疗选择。虽然自体骨髓移植对首次缓解的急性白血病和某些实体瘤也同时取得了不同程度的成功。但通过异基因细胞介导的移植物抗白血病反应(GVL)起着重要作用。因而，如果与异基因移植相关的疾病发病率和死亡率能有所改善，异基因BMT比自体BMT更可取。

HLA配型不合/单倍型造血干细胞移植供者淋巴细胞输注量与急性移植物抗宿主病的关系

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是单倍型造血干细胞移植（HSCT）最常见的并发症之一。其发生率和病死率都较高，而且发病机制非常复杂。T细胞起着核心作用，移植物内T细胞过多可导致GVHD，而去除T细胞或T细胞亚群可以预防GVHD，但移植物被排斥和白血病／淋巴瘤的复发率增多。本研究检测59例HLA配型不合／单倍型HSCT供者淋巴细胞及T细胞亚群数，并分析其与受者aGVHD的关系。

DNA指纹图用于配型不合的骨髓移植活状态分析

用α－珠蛋白－３＇ＨＶＲ ＤＮＡ高多态性多位点探讨和ＤＮＡ指纹图技术，对８例组织配型不合的特殊形式的骨髓移植（ＢＭＴ）病例进行植活状态分析，结果均获确切判断。本法的灵敏度为５％～１０％（最高达２％），具有良好的个体识别能力，可作为ＢＭＴ，尤其是同血型、同性别的异基因ＢＭＴ或某些特殊类型ＢＭＴ植活状态分析的良好指标。

抗淋巴细胞球蛋白在HLA配型部分相合的造血干细胞移植患者的药代动力学

目的研究抗淋巴细胞球蛋白(ALG,免疫抑制剂)在HLA配型部分相合造血干细胞移植患者体内的药代动力学。方法14例患者应用ALG20mg.kg-1,连用4天;用酶联免疫吸附法检测ALG血药浓度,用3P97程序根据房室模型进行数据处理。结果AUC0-t为(1538.9±126.1)mg.h.L-1;Cmax为(369.8±21.0)mg.L-1,tmax为(4.5±0.4)d;t1/2β为(10.99±1.12)d;V/F(c)为(0.10±0.02)L.kg-1;CL(s)为(4.83±0.13)mL.d-1,ALG体内有效的血药浓度至少维持60天;ALG为超长半衰期药物,未出现严重药物不良反应。结论含ALG总剂量80mg.kg-1预处理方案,临床有效并安全,适宜在HLA配型部分相合的造血干细胞移植患者应用。

造血干细胞移植人人都有供者

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是一种有效的,有时是唯一的根治性治疗某些血液疾病的治疗方法。单倍型HSCT已在国际上实行约20余年,在过去的10年中,中国原创的非体外去T细胞单倍型移植体系为单倍型HSCT的改进做出突出贡献,使得HSCT实现人人都有供者。本文旨在描述当前HSCT的状况,并展望中国HSCT体系的未来前景。

本刊干细胞研究栏目组稿重点：造血干细胞研究相关文章

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Kiadis公司与Hospira公司联手在全球开发上市新型干细胞移植药物ATIR

荷兰Kiadis制药公司近日将研制的新型干细胞移植药物ATIR在欧、亚、非洲及澳大利亚的上市权独家转让给了美国Hospira公司，自己保留了其他剩余市场的开发权。

移植物抗宿主病的预防与抗胸腺细胞球蛋白

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（Mlo—HSCT）的重要并发症，是影响移植预后的重要因素之一。抗胸腺细胞球蛋白（ATG）是一种多克隆球蛋白，可在体内抑制T细胞活性，对于GVHD有预防作用，现已广泛用于GVHD的预防，尤其在非血缘移植及HLA配型不合／单倍体移植中。我们拟对ATG在GVHD预防中的作用进行综述。

一例两次输血检出不同特异性抗体原因分析

目的:通过1例两次输血检出不同特异性抗体原因分析,探讨输血前输血申请单规范填写输血史、妊娠史在安全输血方面的重要性。方法:采用血型血清学方法进行血型、交叉配型、抗体筛查、抗体鉴定等实验。结果:初次输血患者血清中存在lgG类抗-E,再次输血检出lgG类抗-E及抗-c两种不规则抗体。结论:规范填写输血申请单中输血史、妊娠史,且规范进行抗体筛选试验,为安全及时输血方面有着重要作用。