人白细胞介素-6受体胞外区配基结合功能域活性部位的三维构效关系

以人生长激素受体（Ｋ５２－Ｌ２５１）的晶体结构为模板，同源模建人白细胞介素－６ 受体（ｈＩＬ－６Ｒ）（Ｖ１０６－Ｐ３２２）的空间结构，并预测与配基（ＩＬ－６）结合的活性部位．根据 ｈＩＬ－６Ｒ配基结合功能域中重要氨基酸点突变对活性部位空间构象的影响，验证预测部 位的正确性．理论分析表明，ｈＩＬ－６Ｒ配基结合功能域中４个保守的半胱氨酸（Ｃｙｓ），近膜 侧１９３位Ｃｙｓ及“ＷＳＥＷＳ”主型框架的点突变均导致受体与配基的结合受阻；而２１１ 位Ｃｙｓ，２７７位Ｃｙｓ点突变却有利于受体与配基的结合．研究结果提示，预测的ｈＩＬ－６Ｒ 的活性部位确是ｈＩＬ－６Ｒ和配基（ＩＬ－６）结合的分子基础，可以作为进行小分子ｈＩＬ－６Ｒ拮 抗剂设计的靶部位。