目的:探讨定量测定配对盒家族基因1(PAX1)甲基化状态与宫颈组织病变的相关关系。方法:收集正常宫颈组织20例、宫颈上皮内瘤变CINI组织50例、CINII组织50例、CINIII组织50例和宫颈癌组织50例。采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation ...目的:探讨定量测定配对盒家族基因1(PAX1)甲基化状态与宫颈组织病变的相关关系。方法:收集正常宫颈组织20例、宫颈上皮内瘤变CINI组织50例、CINII组织50例、CINIII组织50例和宫颈癌组织50例。采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)分析宫颈病变组织中PAX1基因启动子区甲基化状态,结合定量PCR(real time-PCR)检测PAX1mRNA表达情况行综合分析。结果:宫颈癌组织中PAX1基因启动子甲基化率达94%(47/50),CINI组织中PAX1基因启动子甲基化率达40%(20/50),CINII 52%(26/50),CINIII 84%(42/50),而正常对照组织均无甲基化状态(P<0.05)。不同临床分期的宫颈癌组织PAX1甲基化率也不尽相同(P>0.05),病理组织学分化程度不同,PAX1甲基化率不同,呈负向相关性(P<0.05)。50例甲基化的宫颈癌组织中有PAX1mR N A表达,随着临床分期升级,PAX1mR N A表达增加,有统计学意义(P<0.05);而不同组织分化程度的PAX1mR N A表达量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DNA修复因子PAX1甲基化状态可能与子宫颈癌的病因学发生存在相关关系,在临床筛查和宫颈癌的早期诊断中可能具有潜在的应用价值。展开更多
目的检测宫颈脱落细胞中配对盒家族基因1(paired box 1,PAX1)和性别决定区域Y盒蛋白1(sex determining region Y box 1,SOX1)甲基化的状态及表达水平,并分析其对宫颈病变及宫颈癌(cervical cancer,CC)的诊断价值。方法前瞻性选取2019年1...目的检测宫颈脱落细胞中配对盒家族基因1(paired box 1,PAX1)和性别决定区域Y盒蛋白1(sex determining region Y box 1,SOX1)甲基化的状态及表达水平,并分析其对宫颈病变及宫颈癌(cervical cancer,CC)的诊断价值。方法前瞻性选取2019年1月~2021年12月在阜阳市临泉县人民医院经病理检查确诊的58例宫颈癌患者为宫颈癌(CC)组,35例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,H-SIL)患者为H-SIL组,33例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,L-SIL)患者为L-SIL组,50例同期行健康体检的正常人群为Control组。分别取其宫颈脱落细胞,采用甲基化特异性实时定量PCR检测所有研究对象宫颈细胞中PAX1和SOX1甲基化状态和甲基化水平,并分析其甲基化状态与宫颈癌患者临床病理参数之间的关系。根据甲基化水平绘制受试者工作特征(ROC)曲线,根据曲线下面积(area under curve,AUC)分析PAX1和SOX1甲基化水平对宫颈病变及宫颈癌的诊断价值。结果L-SIL组患者PAX1和SOX1基因甲基化发生率分别为27.3%和21.2%,H-SIL组患者PAX1和SOX1基因甲基化发生率分别为34.3%和25.7%,CC组患者PAX1和SOX1基因甲基化发生率分别为82.8%和77.6%,显著高于Control组(0.0%,4.0%),差异均有统计学意义(F=53.805,46.228,均P<0.001)。Control组、L-SIL组、H-SIL组和CC组患者PAX1基因甲基化水平分别为1.86±0.64,1.55±0.28,1.46±0.30和0.98±0.21,SOX1基因甲基化水平分别为1.57±0.35,1.22±0.39,1.13±0.22和0.82±0.17,各组间差异均有统计学意义(F=5.230,4.764,均P<0.05)。PAX1和SOX1基因甲基化状态均与淋巴结转移有明显相关性,差异有统计学意义(χ^(2)=4.125,5.428,均P<0.05),与年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学类型、分化程度及WHO病理分级等无相关性,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.168~2.968,均P>0.05)。PAX1甲基化水平诊断L-SIL,H-SIL和CC时对应AUC分别为0.645,0.703和0.917,SOX1甲基化水平诊断L-SIL,H-SIL和CC时对应AUC分别为0.604,0.689和0.850。结论宫颈脱落细胞中PAX1和SOX1基因甲基化状态与宫颈癌患者淋巴结转移有关,且其甲基化水平对宫颈癌具有较高的诊断价值。展开更多
目的探讨宫颈脱落细胞中性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y box protein 1,SOX1)和配对盒家族基因1(paired box gene 1,PAX1)甲基化对高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HRHPV)阳性者的分流作用。方法选取...目的探讨宫颈脱落细胞中性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y box protein 1,SOX1)和配对盒家族基因1(paired box gene 1,PAX1)甲基化对高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HRHPV)阳性者的分流作用。方法选取2022年12月至2023年6月本院宫颈癌筛查中临床资料完整的HR-HPV阳性者243例,同时进行宫颈液基细胞学(TCT)和SOX1和PAX1甲基化检测,并转诊阴道镜和宫颈活体组织检查。比较PAX1和SOX1甲基化检测在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的诊断效能。结果在243例患者中,病理检查结果阴性(包括宫颈正常和宫颈炎患者)126例、CIN167例、CIN228例、CIN315例及鳞状细胞癌7例。Spearman相关性分析显示,SOX1和PAX1甲基化检出率与宫颈病变等级呈正相关(r=0.577,P<0.001)。在HR-HPV阳性患者中,SOX1和PAX1甲基化检测的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及ROC曲线下面积(AUC)为82.0%、89.6%、67.2%、95.1%及0.858,均高于TCT(68.0%、69.9%、37.0%、89.4%及0.690,P<0.001),且SOX1和PAX1甲基化检测与病理结果的一致性(Kappa=0.662)优于TCT与病理结果的一致性(Kappa=0.289)。在非HPV 16/18型高危型HPV患者中,SOX1和PAX1甲基化检测的效能也高于TCT,SOX1和PAX1甲基化与病理结果的一致性(Kappa=0.586)也优于TCT与病理结果的一致性(Kappa=0.242)。结论在HR-HPV阳性者中,SOX1和PAX1甲基化率与CIN级别呈正相关,较TCT而言,HR-HPV检测联合甲基化检测可提高对CIN及宫颈癌的诊断率,降低阴道镜的转诊率。展开更多
文摘目的:探讨定量测定配对盒家族基因1(PAX1)甲基化状态与宫颈组织病变的相关关系。方法:收集正常宫颈组织20例、宫颈上皮内瘤变CINI组织50例、CINII组织50例、CINIII组织50例和宫颈癌组织50例。采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)分析宫颈病变组织中PAX1基因启动子区甲基化状态,结合定量PCR(real time-PCR)检测PAX1mRNA表达情况行综合分析。结果:宫颈癌组织中PAX1基因启动子甲基化率达94%(47/50),CINI组织中PAX1基因启动子甲基化率达40%(20/50),CINII 52%(26/50),CINIII 84%(42/50),而正常对照组织均无甲基化状态(P<0.05)。不同临床分期的宫颈癌组织PAX1甲基化率也不尽相同(P>0.05),病理组织学分化程度不同,PAX1甲基化率不同,呈负向相关性(P<0.05)。50例甲基化的宫颈癌组织中有PAX1mR N A表达,随着临床分期升级,PAX1mR N A表达增加,有统计学意义(P<0.05);而不同组织分化程度的PAX1mR N A表达量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DNA修复因子PAX1甲基化状态可能与子宫颈癌的病因学发生存在相关关系,在临床筛查和宫颈癌的早期诊断中可能具有潜在的应用价值。
文摘目的探讨宫颈脱落细胞中性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y box protein 1,SOX1)和配对盒家族基因1(paired box gene 1,PAX1)甲基化对高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HRHPV)阳性者的分流作用。方法选取2022年12月至2023年6月本院宫颈癌筛查中临床资料完整的HR-HPV阳性者243例,同时进行宫颈液基细胞学(TCT)和SOX1和PAX1甲基化检测,并转诊阴道镜和宫颈活体组织检查。比较PAX1和SOX1甲基化检测在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的诊断效能。结果在243例患者中,病理检查结果阴性(包括宫颈正常和宫颈炎患者)126例、CIN167例、CIN228例、CIN315例及鳞状细胞癌7例。Spearman相关性分析显示,SOX1和PAX1甲基化检出率与宫颈病变等级呈正相关(r=0.577,P<0.001)。在HR-HPV阳性患者中,SOX1和PAX1甲基化检测的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及ROC曲线下面积(AUC)为82.0%、89.6%、67.2%、95.1%及0.858,均高于TCT(68.0%、69.9%、37.0%、89.4%及0.690,P<0.001),且SOX1和PAX1甲基化检测与病理结果的一致性(Kappa=0.662)优于TCT与病理结果的一致性(Kappa=0.289)。在非HPV 16/18型高危型HPV患者中,SOX1和PAX1甲基化检测的效能也高于TCT,SOX1和PAX1甲基化与病理结果的一致性(Kappa=0.586)也优于TCT与病理结果的一致性(Kappa=0.242)。结论在HR-HPV阳性者中,SOX1和PAX1甲基化率与CIN级别呈正相关,较TCT而言,HR-HPV检测联合甲基化检测可提高对CIN及宫颈癌的诊断率,降低阴道镜的转诊率。
