配对盒4基因Arg121Trg多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨配对盒4(Pax4)基因Arg121Trg多态性(rs114202595)与云南省昆明地区2型糖尿病的相关性。方法根据口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)将1 076例云南省昆明地区人群分为2型糖尿病组(T2DM)、糖耐量减低组(IGT)和健康对照组(NGT),应用高分辨率熔解曲线分析方法 (HRM)检测Pax4基因Arg121Trg基因型,观察3组人群中基因型和等位基因的分布情况,同时分析T2DM人群中不同基因型相关临床变量的差异性。结果 1)Pax4基因Arg121Trg GG基因型(Arg/Arg)及A等位基因(Trg121)在T2DM组中的频率分别为0.909和0.047,在IGT组中为0.935和0.035,在NGT组中为0.939和0.03。2)T2DM组Arg121Trg多态性GA+AA基因型(Arg/Trg+Trg/Trg)人群胰岛素使用率显著高于GG基因型(Arg/Arg)人群(P=0.001),而其他临床变量在T2DM组中两种基因型人群间比较均无明显差异。结论 Pax4基因Arg121Trg多态性A等位基因可能是云南省昆明地区2型糖尿患者群胰岛β功能进展性紊乱的一个分子标记。

配对盒4基因R192S、R192H多态性与儿童青少年肥胖的研究

目的研究配对盒4(PAX4)基因rs3824004(574C>A;R192S)、rs2233580(575G>A;R192H)多态性与儿童青少年肥胖及代谢指标的相关性。方法随机选取103例肥胖儿童,平均年龄(10.82±2.57)岁,体质指数(BMI)(26.82±4.57)kg/m2;同期体检的100例正常体质量儿童为对照组,年龄(10.60±2.84)岁,BMI(16.79±2.13)kg/m2。测量并比较两组血压、体格指标以及血代谢指标。肥胖组儿童行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和总体胰岛素敏感指数(WBISI)。应用聚合酶链反应(PCR)检测PAX4 rs3824004、rs 2233580多态性,分析多态位点的等位基因频率和基因型频率及组间差异,以及不同基因型与代谢指标的相关性。结果肥胖组的身高、体质量、BMI、收缩压、舒张压、腰围、臀围、腰围身高比(WHt R)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)均高于对照组,高密度脂蛋白(HDL)低于对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。基因分布频率符合Hard-Weinberg平衡,rs3824004肥胖组和对照组的A等位基因频率分别为4.9%和5.0%,CA基因型频率分别为9.7%和10.0%;两组差异均无统计学意义(P>0.05)。rs 2233580肥胖组的GA基因型频率为25.2%,高于对照组(11.0%);A等位基因频率为12.6%,也高于对照组(5.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。rs2233580 GA基因型的BMI及腰围高于GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05),但logistic回归分析显示PAX 4 rs 2233580基因型与代谢指标并无相关性(P均>0.05)。肥胖组PAX 4 rs 2233580不同基因型间HOMA-IR和WBISI差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 PAX 4 rs 2233580影响BMI及腰围,可能参与儿童肥胖的发生,但不是儿童青少年肥胖发生的独立影响因素。

配对盒4基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期出现的葡萄糖耐受不良,与先兆子痫、胎儿围产期死亡和2型糖尿病(T2DM)发生风险增加有关[1-2]。妊娠期外周胰岛素抵抗增加的原因包括雌激素、人胎盘泌乳素和催乳素的产生增加[3]。研究显示,肥胖、家族史、生活方式、种族特点、遗传因素等均是GDM和T2DM的危险因素[4-6]。

上海地区早发2型糖尿病家系患者配对盒4基因Arg192Ser突变的研究

目的探讨早发T2DM家系患者配对盒4(PAX4)基因外显子3,5及9的多态及临床特点。方法选取上海地区96个家系中96例早发T2DM且有糖尿病家族史的患者(T2DM组)和96名OGTT正常、≥50岁且无糖尿病家族史的对照者(NGT组)。PCR测定两组人群PAX4基因突变/变异情况,统计分析基因型、等位基因分布频率及临床特点。结果两组Arg192Ser多态基因型(Arg/Arg、Arg/Ser、Ser/Ser)及等位基因(Arg、Ser)频率比较,差异有统计学意义(P<0. 01),T2DM组Ser/Ser基因型及Ser等位基因频率高于NGT组[(99. 0%vs 1. 0%),(99. 0%vs 1. 0%),P<0. 01]。T2DM组检出PAX4基因新的错义突变Arg192Ser(C→A),导致第192位氨基酸由精氨酸突变成丝氨酸。外显子3未发现多态,PAX4基因外显子9 His321Pro(A→C)多态可能不是早发T2DM的遗传易感标志。结论 PAX4基因Arg192Ser突变可能是上海人群早发T2DM的易感标志。