配对盒8在人类生长发育及恶性肿瘤发生发展中作用的研究进展

近年来,肿瘤的发生率及病死率逐年升高,是严重危害人类生命健康的重大疾病,肿瘤的多种生物学特征与胚胎的生长发育极其相似。配对盒8(PAX8)是配对盒(PAX)家族成员,作为胚胎发育中的主要转录调控因子,广泛参与甲状腺、肾脏、输卵管、子宫、睾丸等的分化及生长发育,近年来也不断有研究证明,PAX8可作为促癌基因在多种肿瘤的发生发展中发挥关键作用,尤其是甲状腺癌、卵巢癌、肾细胞癌等,可通过多种途径编码其下游靶基因进而影响肿瘤细胞的增殖、分化、迁移及凋亡过程,为多种肿瘤的临床诊断、分类及治疗提供新思路。本文对PAX8在人类生长发育及恶性肿瘤发生发展中的作用进行综述。

抑制长非编码RNA配对盒8反义RNA 1对心肌缺血再灌注细胞氧化应激和细胞凋亡水平的影响

目的探讨抑制长非编码RNA配对盒8反义RNA 1(long non-coding RNA PAX8-AS1,lncRNA PAX8-AS1)对心肌缺血再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)细胞氧化应激和细胞凋亡水平的影响。方法以H9c2心肌细胞为研究对象,将细胞分为4组:空白对照组、MI/R组、si-con组、si-PAX8-AS1组。实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测各组心肌细胞PAX8-AS1的表达水平;化学比色法检测各组细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)浓度;流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;Western blot检测各组细胞B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白质(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达。结果与空白对照组(1.00±0.06)相比,MI/R组(2.63±0.08)、si-con组(2.59±0.04)、si-PAX8-AS1组PAX8-AS1 mRNA表达水平(1.41±0.03)均显著升高,差异有统计学意义(F=687.811,P<0.05);与si-con组相比,si-PAX8-AS1组PAX8-AS1 mRNA表达水平显著降低,差异有统计学意义(LSD-t=27.281,P<0.05)。与空白对照组相比,MI/R组、si-con组、si-PAX8-AS1组MDA浓度、心肌细胞凋亡率及Bax蛋白表达均显著升高,SOD、GSH-Px浓度及Bcl-2蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);与si-con组相比,si-PAX8-AS1组MDA浓度、心肌细胞凋亡率及Bax蛋白表达降低,SOD和GSH-Px浓度及Bcl-2蛋白表达均升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论抑制PAX8-AS1表达后可抑制心肌MI/R损伤细胞氧化应激水平并降低细胞凋亡水平。

EGFR-TKIs分子靶向治疗NSCLC的效果及对细胞角蛋白、配对盒基因8的影响分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者给予表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)分子靶向治疗的效果及对细胞角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)的影响。方法:选取60例上饶市人民医院2021年8月—2022年4月收治的NSCLC患者,采用抽签法等分为对照组、观察组。对照组予以常规治疗,观察组予以常规治疗+EGFR-TKIs分子靶向治疗。对比两组治疗效果、细胞角蛋白阳性率、PAX-8阳性率、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]、不良反应发生率。结果:观察组总有效率较对照组更高(P<0.05);治疗前,两组细胞角蛋白阳性率、PAX-8阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,观察组细胞角蛋白阳性率、PAX-8阳性率均更低(P<0.05);治疗前,两组CEA、NSE、SCCA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,观察组CEA、NSE、SCCA水平均更低(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC患者采用EGFR-TKIs行分子靶向治疗的效果明显,可降低细胞角蛋白阳性率、PAX-8阳性率,降低肿瘤标志物水平,且不会增加不良反应。

上皮性卵巢癌组织中配对盒基因8、波形蛋白表达与临床病理特征及化疗后复发的关系

目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织中配对盒基因8(PAX8)、波形蛋白与临床病理特征及化疗后复发的关系。方法 采用免疫组化法检测86例患者上皮性卵巢癌组织内的PAX8、波形蛋白表达情况,分析PAX8、波形蛋白不同表达与患者临床病理特征及化疗后复发的关系。结果 PAX8、波形蛋白在上皮性卵巢癌中呈高表达,阳性率分别为81.4%、55.8%;PAX8、波形蛋白阳性表达患者肿瘤临床分期及发生淋巴结转移、腹水占比均高于阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后复发的上皮性卵巢癌患者中,PAX8、波形蛋白阳性表达患者数量高于阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。PAX8、波形蛋白共同表达阳性与上皮性卵巢癌患者化疗后复发具有显著相关性(P<0.001)。结论 PAX8、波形蛋白在上皮性卵巢癌中呈高表达,对上皮性卵巢癌病变严重程度及预后评估具有一定价值。

长链非编码RNA配对盒基因8反义RNA1在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的RNA转录本。配对盒基因8反义RNA1(PAX8-AS1)是lncRNA的一种,在甲状腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、急性白血病、肾上腺皮质癌等多种恶性肿瘤中异常表达,通过作为竞争性内源RNA和其单核苷酸多态性等机制调节癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和耐药性,对癌症的诊断、治疗及预后具有非常重要的价值。本文就lncRNA PAX8-AS1在恶性肿瘤中的作用机制及潜在应用进行综述。

乳腺癌患者病理特征与Bcl-2、CXCL13、PAX8表达情况的关系分析

目的分析乳腺癌患者病理特征与B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、趋化因子配体13(CXCL13)、配对盒基因8抗体(PAX8)表达情况的关系。方法收集2021年1月至2023年1月该院收治的160例乳腺癌患者临床资料。采用免疫组化法对其癌组织与癌旁组织Bcl-2、CXCL13、PAX8表达情况进行检测,并分析3项指标与患者病理特征的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织Bcl-2、CXCL13、PAX8阳性率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与雌激素受体(ER)阴性、肿瘤最大径≥3 cm、孕激素受体(PR)阴性患者比较,ER阳性、肿瘤最大径<3 cm、PR阳性患者中Bcl-2高表达占比更高,差异有统计学意义(P<0.05);与无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期患者比较,淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期患者中CXCL13高表达占比更高,差异有统计学意义(P<0.05);与Ⅰ~Ⅱ期、高/中分化、无淋巴结转移患者比较,Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者中PAX8高表达占比更高,差异有统计学意义(P<0.05)。ER、PR表达情况与Bcl-2表达情况呈正相关(P<0.05),肿瘤最大径与Bcl-2表达情况呈负相关(P<0.05);临床分期、淋巴结转移情况与CXCL13、PAX8表达情况呈正相关(P<0.05);分化程度与PAX8表达情况呈负相关(P<0.05)。结论乳腺癌患者Bcl-2、CXCL13、PAX8表达情况对疾病的发生和发展具有明显影响,有望成为评估乳腺癌患者病情严重程度的标志物。

结直肠癌组织PAX8、SFRP4表达水平及与患者临床病理特征、预后的相关性研究

目的探究结直肠癌(CRC)组织配对盒基因8(PAX8)和分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性研究。方法前瞻性选取2019年1月至2021年10月西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院病理科就诊的125例CRC患者在手术中切除的CRC组织及癌旁组织(距离CRC组织>2 cm)标本。收集整理CRC患者年龄、性别、糖尿病、高血压、组织学分型、肿瘤部位、附件转移、淋巴结转移、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期、组织分级、淋巴结状态、肿瘤直径等临床资料。采用免疫组织化学染色法(IHC)检测PAX8和SFRP4表达水平;采用Spearman等级相关分析对癌组织PAX8和SFRP4表达的相关性进行分析;采用Kaplan-Meier法进行CRC患者预后生存分析。结果PAX8和SFRP4在癌组织的高表达率为64.80%、59.20%,均高于癌旁组织(32.80%、36.80%),差异均有统计学意义(P<0.05),且两者的表达具有相关性(r=0.479,P<0.05)。PAX8和SFRP4表达与年龄、性别、糖尿病、高血压、组织学分型、肿瘤部位、附件转移、肿瘤直径等无关,差异均无统计学意义(P>0.05);PAX8和SFRP4表达与淋巴结转移、TNM分期、组织分级、淋巴结状态有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。高表达PAX8和SFRP4的CRC患者术后2年预后不良率分别为37.04%和37.84%,均高于低表达PAX8和SFRP4(15.91%、17.65%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PAX8和SFRP4在CRC组织中高表达,且两者具有一定的相关性,高表达的PAX8和SFRP4可作为CRC患者预后不良的重要指标。

BRAF、TP53、Pax8-PPARγ在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值

目的探讨肿瘤蛋白P53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、配对盒基因8-过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Pax8-PPARγ)在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值。方法将2020年4月至2022年4月该院收治的150例甲状腺癌患者纳入研究。检测患者甲状腺癌组织及癌旁组织中TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA的表达水平,分析其与临床病理因素的关系,基于受试者工作特征(ROC)曲线及决策曲线分析TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平预测^(131)I治疗效果的价值。结果甲状腺癌组织中的TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。甲状腺癌患者淋巴结转移、肿瘤最大径、包膜浸润与TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平有关(P<0.05)。采用放射性^(131)I清除术后残留的甲状腺组织(简称清甲)失败患者组织TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平均高于清甲成功患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA联合预测甲状腺癌患者清甲失败的曲线下面积优于三者单独预测(P<0.05)。决策曲线显示,三者联合预测甲状腺癌清甲失败发生的净收益率优于单一预测(P<0.05)。结论TP53、BRAF、Pax8-PPARγ在甲状腺癌组织中呈高表达,联合检测有助于预测^(131)I治疗效果,为临床确定合理治疗方案及时机提供参考。

配对盒基因8在不同类型甲状腺癌细胞中的表达及对细胞增殖及摄碘能力的影响

目的分析配对盒基因8(PAX8)在不同类型甲状腺癌细胞中的表达及对细胞增殖及摄碘能力的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测人正常甲状腺细胞株HTori-3、人甲状腺乳头状癌细胞株NPA87和滤泡状癌细胞株ML-1中PAX8 mRNA的相对表达量。将pcDNA3.1/NT-GFP-PAX8过表达质粒和pcDNA3.1/NT-GFP空载质粒分别转染至乳头状癌细胞株NPA87和滤泡状癌细胞株ML-1,分别称为过表达组和空载组,未做处理的细胞作为空白对照组;MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞仪检测各组钠碘转运体(NIS)的荧光表达强度,摄碘能力实验检测各组细胞摄碘能力。结果正常甲状腺细胞株HTori-3、甲状腺乳头状癌细胞株NPA87中PAX8 mRNA的相对表达量均高于甲状腺滤泡状癌细胞株ML-1,正常甲状腺细胞株HTori-3中PAX8 mRNA的相对表达量高于甲状腺乳头状癌细胞株NPA87,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。培养第3、5天,NPA87细胞和ML-1细胞中,过表达组细胞数均低于空载组和空白对照组细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05);但空载组和空白对照组细胞数比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。在NPA87细胞和ML-1细胞中,过表达组细胞NIS蛋白荧光强度和相对碘吸收量高于空载组和空白对照组细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05),但空载组和空白对照组NIS蛋白荧光强度和相对碘吸收量比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。Pearson相关分析结果显示,PAX8与NIS蛋白呈正相关(r=0.915,P﹤0.05)。结论 PAX8基因在甲状腺乳头状癌和滤泡状癌细胞中均呈低表达,且后者表达水平更低;过表达PAX8可抑制甲状腺癌细胞增殖,促进NIS蛋白表达,增强摄碘能力。

基于GEO数据库分析非小细胞肺癌癌组织中配对盒基因8的表达及其与病人预后的关系

目的探讨基于高通量基因表达数据库(Gene expression Omnibus,GEO数据库)分析配对盒基因8(PAX8)在非小细胞肺癌(NSCLC)病人癌组织中的表达情况及与预后的关系。方法利用在线工具Oncomine分析PAX8在NSCLC与正常肺组织的表达情况,基于GEO数据库下载相关芯片数据(GSE77803),收集156例NSCLC组织的基因表达谱及相关临床数据,采用中位数法将其分为PAX8低表达组(n=78)和PAX8高表达组(n=78)。分析PAX8的表达与病人性别、年龄、病理类型、T分期、N分期和术后复发情况之间的关系;采用生存分析PAX8的表达与病人预后生存之间的关系;采用基因本体(GO)注释分析PAX8基因的功能,采用KEGG PATHWAY分析PAX8可能参与的信号通路。结果TCGA Lung 2数据集共检测了1537个样本,其中正常肺组织样本390例,肺癌组织样本共721例,血液样本420例,无意义样本6例。与正常肺组织相比,PAX8在肺腺癌和肺鳞癌中表达水平明显升高(P<0.05);基于GEO数据库中GSE77803(GPL570)数据集分析,NSCLC癌组织中PAX8的表达水平与病人的T分期、N分期和是否复发有关(P<0.05),生存分析显示,癌组织中PAX8低表达病人的总生存率为52.94%,中位生存期为54.6个月,显著高于PAX8高表达病人(34.35%,48.6个月)(log-rankχ~2=4.609,P=0.032)。PAX8低表达病人无病生存率为42.50%,中位生存期为51.7个月,显著高于PAX8高表达病人(28.71%,40.8个月)(log-rankχ~2=5.712,P=0.017);GO注释和KEGG分析显示,PAX8可能参与调节NSCLC发生发展相关的信号通路的表达。结论PAX8蛋白在肺腺癌和肺鳞癌中均存在异常高表达,PAX8低表达NSCLC病人具有更高的生存率。

乳腺癌组织中PAX8、MECOM表达及与其临床病理特征、淋巴结转移的关系

目的 探讨乳腺癌组织中配对盒基因8抗体(PAX8)、MECOM表达水平及与其临床病理特征、淋巴结转移的关系。方法 选取乳腺癌患者76例,均经乳腺癌根治手术治疗,切除癌组织和癌旁组织(距病灶>5 cm),收集乳腺癌患者临床基本资料。采用免疫组化检测PAX8、MECOM表达。比较乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中PAX8、MECOM阳性表达率,比较PAX8、MECOM不同表达与患者临床基本资料及淋巴结转移的关系。结果 癌组织中PAX8总阳性率(61.8%)高于癌旁组织(36.8%)(χ^(2)=9.502,P=0.002);癌组织MECOM总阳性率(68.4%)高于癌旁组织(32.9%)(χ^(2)=19.188,P<0.001)。PAX8表达阳性乳腺癌患者脉管内栓塞发生率及雌、孕激素受体阳性率高于PAX8表达阴性患者(P<0.05);MECOM表达阳性乳腺癌患者组织学分级程度、脉管内栓塞发生率及雌、孕激素受体阳性率高于MECOM表达阴性患者(P<0.05)。PAX8、MECOM表达阳性乳腺癌患者淋巴结转移例数和淋巴结转移TNM分期程度均高于PAX8、MECOM表达阴性患者(P<0.05)。结论 PAX8、MECOM阳性表达与乳腺癌患者脉管内栓塞、雌、孕激素受体有关,此外MECOM阳性率还与乳腺癌组织学分级程度有关,与乳腺癌淋巴结转移及分期关系密切。

lncRNA PAX8-AS1对结直肠癌细胞增殖、凋亡和侵袭的作用及其机制

目的:探讨长链非编码RNA配对盒8反义RNA 1(PAX8-AS1)在人结直肠癌(CRC)组织中的表达水平及其对CRC细胞增殖、凋亡及侵袭的作用,并阐明其作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测94例CRC患者癌组织和癌细胞中PAX8-AS1 mRNA和miR-22-3p表达水平。将PAX8-AS10 siRNA小分子序列与miR-22-3p inhibitors分别转染或共转染至CRC细胞中,转染后细胞分为si-NC组(转染阴性序列)、si-PAX8-AS1组(转染PAX8-AS1 siRNA)、si-PAX8-AS1+inhibitors NC组(共转染PAX8-AS1 siRNA和inhibitors NC)和si-PAX8-AS1+inhibitors组(共转染PAX8-AS1 siRNA和miR-22-3p inhibitors),另取未经任何转染的SW480细胞作为对照组。RTqPCR法检测转染后各组细胞中PAX8-AS1 mRNA和miR-22-3p表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Transwell小室实验检测各组细胞迁移和侵袭率,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和cleaved Caspase-3蛋白表达水平,双荧光素酶报告基因实验验证PAX8-AS1与miR-22-3p的靶向关系。结果:RT-qPCR法检测,与癌旁组织比较,癌组织中PAX8-AS1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),miR-22-3p表达水平明显降低(P<0.01);与人正常结肠上皮细胞NCM460比较,SW480、SW620、HT-29和LoVo细胞中PAX8-AS1 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),miR-22-3p表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组和si-NC组比较,si-PAX8-AS1组细胞中PAX8-AS1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01),miR-22-3p表达水平明显升高(P<0.01);与si-NC组比较,si-PAX8-AS1+inhibitors NC组细胞中miR-22-3p表达水平明显升高(P<0.01)。MTT法检测,与对照组比较,si-PAX8-AS1组、si-PAX8-AS1+inhibitors NC组和si-PAX8-AS1+inhibitors组细胞培养48和72 h时细胞增殖活性均明显降低(P<0.01);与si-NC组比较,si-PAX8-AS1+inhibitors NC组细胞培养48和72 h时细胞增殖活性均明显降低(P<0.01)。流式细胞术检测,与对照组比较,si-PAX8-AS1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与si-NC组比较,si-PAX8-AS1组和si-PAX8-AS1+inhibitors NC组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。Transwell小室实验检测,与对照组比较,si-PAX8-AS1组细胞迁移和侵袭率明显降低(P<0.01);与si-NC组比较,si-PAX8-AS1组和si-PAX8-AS1+inhibitors NC组细胞迁移和侵袭率明显降低(P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组和si-NC组比较,si-PAX8-AS1组细胞中Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。TargetScan预测PAX8-AS1与miR22-3p存在靶向结合位点。双荧光素酶报告基因实验,与共转染mimics NC的细胞比较,miR-22-3p mimics共转染后PAX8-AS1-WT细胞中荧光素酶活性明显降低(P<0.01)。结论:PAX8-AS1在人CRC组织中高表达,沉默PAX8-AS1可抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡,其机制可能与上调miR22-3p表达有关。

CK7/SATB2/PAX8与肿瘤大小/侧向鉴别原发与下消化道转移性卵巢黏液癌

目的探讨细胞角蛋白7(CK7)、特殊的含AT序列的结合蛋白2(SATB2)、配对盒基因8(PAX8)联合肿瘤大小、侧向性鉴别诊断原发性与下消化道转移性卵巢黏液癌的意义。方法选取原发性卵巢黏液性肿瘤(PMOC)标本74例,下消化道转移性卵巢黏液癌(MMOC)标本16例,统计肿瘤大小、侧向性,免疫组化方法检测标本CK7、SATB2、PAX8、细胞角蛋白20(CK20)及尾型同源盒转录因子2(CDX2)的表达,分析上述指标在二者鉴别诊断中的意义。结果CK7、PAX8在PMOC组织阳性表达率高于MMOC(P=0.000、0.000),SATB2、CK20、CDX2在MMOC组织阳性表达率高于PMOC(P=0.000,χ^(2)=14.16~17.30,P<0.05);CK7、PAX8、SATB2联合肿瘤大小、侧向性诊断PMOC的准确度分别为82.2%、76.7%、74.4%,CK7/CDX2/CK20诊断PMOC的准确度为76.6%,CK7/PAX8/SATB2/大小/侧向性诊断PMOC准确度、灵敏度、特异度、约登指数分别为94.4%、93.2%、100.0%、93.2%。结论单个指标CK7、PAX8、SATB2可以鉴别PMOC与MMOC,联合肿瘤大小、侧向性诊断效能显著提高。

膀胱癌组织中PAX8、PITX1表达及其与临床特征、预后的关系

目的:探讨膀胱癌组织中配对盒基因8(PAX8)、垂体同源框1(PITX1)表达及其与临床特征、预后的关系。方法:选取2015年6月—2017年6月93例膀胱癌患者于潜江市中心医院手术时取得的膀胱癌组织标本作为膀胱癌组,对应癌旁组织标本作为癌旁组。检测膀胱癌组及癌旁组PAX8、PITX1表达情况,分析膀胱癌患者临床特征,比较两组PAX8、PITX1阳性率,比较不同临床特征膀胱癌患者膀胱癌组织PAX8、PITX1阳性率,分析膀胱癌患者随访期间预后情况,并对其进行单因素及多因素分析。结果:膀胱癌组PAX8阳性率高于癌旁组,PITX1阳性率低于癌旁组,差异有统计学意义(P<0.05)。低分化、Ⅲ期、浸润深度为T_(3)~T_(4)、有淋巴结转移的膀胱癌患者膀胱癌组织PAX8阳性率、PITX1阴性率均高于中/高分化、Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度为T_(1)~T_(2)、无淋巴结转移的膀胱癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。93例膀胱癌患者连续随访5年后,41例患者死亡,52例患者存活,存活率为55.91%(52/93)。膀胱癌组织PAX8阴性表达患者的5年生存率明显高于PAX8阳性表达患者,膀胱癌组织PITX1阳性表达患者的5年生存率明显高于PITX1阴性表达患者,中/高分化、无淋巴结转移的膀胱癌患者5年生存率明显高于低分化、有淋巴结转移的膀胱癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。低分化、淋巴结转移、PAX8阳性表达、PITX1阴性表达均是膀胱癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论:膀胱癌患者PAX8呈高表达、PITX1呈低表达,二者可以作为预测膀胱癌患者预后的生物学指标。

尿路上皮癌组织中PAX-8、GATA-3的表达与临床病理特征的相关性

目的:探讨尿路上皮癌组织中配对盒基因8(PAX-8)、GATA-3的表达与临床病理特征的相关性。方法:于2020年1月—2022年1月选取本院144例尿路上皮癌患者的石蜡标本和100例癌旁正常尿路上皮组织标本进行研究,将尿路上皮癌患者的石蜡标本作为观察组,另将癌旁正常尿路上皮组织标本作为对照组,分别对其PAX-8、GATA-3表达阳性率进行检测,并分析PAX-8、GATA-3表达与尿路上皮癌组织临床病理特征的相关性。结果:观察组PAX-8表达阳性率明显高于对照组,GATA-3表达阳性率明显低于对照组(P<0.05);PAX-8阳性与阴性的性别、年龄、病变部位、组织学分级、有无组织浸润、有无淋巴结转移、有无复发、肿瘤直径、有无脉管癌栓比较无统计学差异(P>0.05);PAX-8阳性与阴性的远处转移、分期比较存在显著差异(P<0.05)。GATA-3阳性与阴性的性别、年龄、病变部位、有无组织浸润、有无淋巴结转移、有无复发、肿瘤直径、有无脉管癌栓、有无远处转移比较无统计学差异(P>0.05);GATA-3阳性与阴性的组织学分级、分期比较存在显著差异(P<0.05)。PAX-8表达与分期、远处转移呈正相关性(P<0.05);GATA-3表达与组织学分级、分期呈负相关性(P<0.05)。结论:尿路上皮癌组织中,PAX-8表达主要呈现出异常上调的情况,而GATA-3表达则明显下降,提示PAX-8、GATA-3均可能参与尿路上皮癌的发生发展过程中,临床可通过PAX-8、GATA-3表达水平的变化对癌组织的分期、淋巴结转移、远处转移等情况进行预测,有助于为治疗方案的制定提供科学的参考依据。

酪氨酸激酶抑制剂在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌患者角蛋白、PAX-8及DNA EGFR基因T790M突变的影响

目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)及对血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的影响。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月延安市人民医院收治的52例耐药NSCLC患者作为研究对象,均予以EGFR-TKIs治疗。分析两组患者的近期疗效;分析患者治疗前后临床特征和CK、PAX-8阳性表达的分布;复发转移及CK、PAX-8表达的关系;比较治疗前后的EGFR基因耐药位点T790M突变情况;比较CK、PAX-8表达及T790M突变与术后生存时间。结果NSCLC患者治疗4周时的有效率、稳定率分别为59.62%、88.46%,高于治疗1周时(26.92%、75.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者治疗4周时的CK、PAX-8阳性表达率分别为17.31%、21.15%,显著低于治疗前(40.38%、63.46%),差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结上的CK、PAX-8阳性表发复发转移率分别为61.90%、72.73%,较阴性表达(35.48%、36.84%)均显著偏高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周时血浆中的EGFR基因耐药位点T790M突变率为13.46%,显著低于治疗前(69.23%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后5年总生存率为65.38%(34/52),CK、PAX-8及T790M阳性表达者的生存率均显著低于阴性者。结论耐药NSCLC患者的CK、PAX-8及DNA EGFR基因耐药位点T790M阳性表达越高预后效果越差,针对这3项指标的具体阳性表达情况科学、合理的予以EGFR-TKIs治疗可有效地降低CK、PAX-8阳性表达及DNA EGFR基因耐药位点T790M变异,有较好的临床应用与推广价值。

PAX-8在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨配对盒基因8抗原(PAX-8)的表达与上皮性卵巢癌患者FIGO分期、组织分级及病理类型的关系及临床意义。方法收集行卵巢癌肿瘤细胞减灭术的上皮性卵巢癌患者105例,选取同期行卵巢囊肿剥除的患者30例作为对照组,所有患者术后病理标本均采用免疫组化法检测PAX-8表达,分析PAX-8的表达与上皮性卵巢癌的FIGO分期、组织分级及病理类型的关系。结果上皮性卵巢癌患者中PAX-8的阳性表达率为81.90%,且PAX-8的阳性表达率与上皮性卵巢癌的FIGO分期(P<0.05)有关,而与组织分级(P>0.05)、病理类型(P>0.05)无关。结论PAX-8的表达与上皮性卵巢癌的发病密切相关,其中卵巢癌的FIGO分期是影响PAX-8阳性表达率的主要因素。

PAX-8蛋白在宫颈腺上皮病变鉴别诊断中的作用

目的探讨配对盒基因8(PAX-8)蛋白在宫颈腺上皮病变鉴别诊断中的作用。方法收集25例良性宫颈腺上皮(BEG)、14例原位宫颈腺癌(AIS)、19例浸润性宫颈腺癌(ECA)和20例子宫内膜样腺癌(UEC)活检或手术标本,应用免疫组织化学染色检测各组织中PAX-8蛋白的表达情况。结果 PAX-8蛋白在BEG中呈弥漫性的强阳性核表达,在AIS和浸润性ECA中呈斑片或局灶性的弱阳性核表达。PAX-8蛋白在BEG、AIS、浸润性ECA组织中的阳性表达率分别为100%(25/25)、92.8%(13/14)、73.7%(14/19),其中BEG的PAX-8蛋白阳性表达率高于浸润性ECA,而BEG与AIS、AIS与浸润性ECA的PAX-8蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。PAX-8蛋白在UEC组织中的阳性表达率为100.0%(20/20),高于浸润性ECA(P<0.05)。结论 PAX-8在宫颈腺上皮良性与恶性病变以及浸润性ECA与UEC的鉴别诊断中具有一定的作用。

子宫内膜癌合并糖尿病患者PAX8的表达及意义

目的:探讨配对盒基因8(PAX8)在子宫内膜癌(UCEC)中的表达及意义。方法:RT-PCR检测PAX8在癌组织和正常组织中的表达,分析PAX8的表达与UCEC临床病理特征的相关性及影响预后的因素;全自动生化分析仪检测UCEC患者血糖水平。结果:PAX8在癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05);PAX8的表达与UCEC临床分期、年龄、病理分型、病理分级、浸润深度及特异性生存(DSS)有相关性(P<0.05)。回归分析显示,PAX8的表达是影响UCEC患者预后的因素(P<0.05),且低表达患者(特别是合并糖尿病的低表达患者)有较长的肿瘤总生存期(OS)(P<0.05)。合并糖尿病的UCEC患者PAX8的表达水平较高(P<0.05),且患者血糖水平较高(P<0.05)。结论:PAX8的高表达可能在UCEC预后特别是合并糖尿病的患者中扮演着重要作用。

敲降HE4和PAX8基因对TC方案治疗上皮性卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨敲降人附睾蛋白4(HE4)和配对盒基因8抗原(PAX8)基因后对紫杉醇药+铂类药(TC方案)治疗的上皮性卵巢癌OVCAR3细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:分别设计和合成敲降HE4和PAX8的单靶siRNA(HE4-siRNA或PAX8-siRNA)及双靶siRNA(HE4+PAX8-siRNA)和阴性siRNA序列,并与质粒载体pGCsi-H1相连形成重组质粒,分别转染人上皮性卵巢癌OVCAR3细胞形成HE4-siRNA组、PAX8-siRNA组、HE4+PAX8-siRNA组和siRNA-NC组,同时设立空白对照组(无任何处理)。用TC方案(紫杉醇3.13μg/ml+卡铂2.82μg/ml,)分别处理上述5组细胞后,用MTT法、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡能力的变化。结果:敲降HE4和PAX8基因后,与siRNA-NC组和空白对照组比较,HE4-siRNA组、PAX8-siRNA组、HE4+PAX8-siRNA组卵巢癌OVCAR3细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著降低(均P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01),尤以同时敲降HE4和PAX8基因的效果更佳。结论:敲降HE4和PAX8基因均可增强TC方案抑制上皮性卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭能力并促进其凋亡,尤以HE4和PAX8基因同时敲除的效果更好。