盐酸美金刚联合重酒石酸卡巴拉汀治疗中度阿尔茨海默病患者的临床效果研究

目的探讨在中度阿尔茨海默病患者治疗中采用盐酸美金刚联合重酒石酸卡巴拉汀治疗的价值。方法选取2021年10月—2023年9月大连市金州区第四人民医院收治的79例中度阿尔茨海默病患者为研究对象,采取信封法分为研究组(39例)和比较组(40例),比较组应用重酒石酸卡巴拉汀治疗,研究组在比较组治疗基础上加用盐酸美金治疗。比较两组治疗效果、临床指标及炎性因子。结果研究组的治疗总有效率为100.00%,高于比较组的85.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.374,P=0.036)。治疗后,研究组临床指标优于比较组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组炎性因子水平优于比较组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在中度阿尔茨海默病患者治疗中采取盐酸美金刚联合重酒石酸卡巴拉汀治疗方案,可以提高临床疗效,优化临床指标,缓解炎症反应。

酒石酸卡巴拉汀的合成研究

酒石酸卡巴拉汀是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,用于治疗中、轻度老年痴呆症 (即阿尔茨海默氏症 :AD) ,目前已在瑞士上市 ,市场前景看好。该文研究了一条适合国内生产的合成路线 ,先合成外消旋体 ,再和D -酒石酸衍生物形成非对映体盐 ,通过分级结晶进行分离 ,获得S

重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病有效性及安全性的评估

目的评估重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病(AD)的有效性、安全性及耐受性。方法MMSE评分≤26分的32例AD患者,给予重酒石酸卡巴拉汀口服治疗16周。应用MMSE、ADAS-cog、Blessed-Roth量表评估药物治疗患者的认知功能和日常生活能力的疗效,并观察不良反应。结果经治疗,32例患者MMSE评分28例有明显改善(P<0.01),4例无变化;32例Blessed-Roth评分和29例ADAS-cog评分均显示治疗前后有明显改善(P<0.01)。不良反应主要为胃肠道不适。多数患者的有效剂量为9mg/d,分2次服用。结论重酒石酸卡巴拉汀是一种耐受性好,治疗AD安全有效的药物。

重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的 评价用重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病 (AD)的有效性和安全性。方法 采用前瞻性、随机入组治疗研究。4 1例患者中有 39例完成了 16周临床试验。采用ADAS Cog、MMSE、Blessed Roth痴呆量表进行疗效评估 ,并进行安全性和耐受性评估。结果 患者从治疗第 8周开始显示有效 (P <0 0 5 )。其中MMSE量表显示轻、中、重度均有效。与治疗有关的不良反应一般不严重 ,大多发生在治疗的增量期。结论 重酒石酸卡巴拉汀对于各期AD病人均有较好的疗效 ,能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状 。

重酒石酸卡巴拉汀可溶性微针的制备及透皮性能的考察

目的以透明质酸为基质材料,制备载重酒石酸卡巴拉汀(RHT)的可溶性微针并对其经皮渗透性能进行考察。方法以透明质酸(HA)为材料,采用模具浇注法制备RHT可溶性微针,采用穿刺试验考察微针的机械强度和穿刺性能,显微照相考察微针在大鼠皮肤中的溶解性能,体外经皮吸收试验考察微针对RHT经皮吸收的促进作用。结果所制备的RHT可溶性微针贴片为圆形,直径为2 cm,针体形态完整均匀,针长为500μm;微针能有效穿透铝箔,并可在大鼠皮肤上形成与微针相一致的点状阵列;微针在大鼠皮肤内的溶解时间为1 h;体外经皮试验中,1%RHT溶液、RHT可溶性微针及RHT可溶性微针穿刺后给予1%RHT溶液的稳态透皮速率常数分别为3.08、8.04、18.5μg/(cm^2·h)。结论 RHT可溶性微针具有较强的机械性能,良好的皮肤穿刺性和溶解性;可溶性微针能增加RHT透皮给药的累积渗透量,或可成为一种新型的经皮给药方式。

盐酸多奈哌齐与重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的评价盐酸多奈哌齐(商品名安理申,aricept)与重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能,Exelon)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的有效性及安全性。方法选择简易精神状态量表(MMSE)评分为10～26分的轻中度AD患者共45例,随机分为盐酸多奈哌齐组24例,口服安理申5mg1次/d12周,艾斯能组21例,口服艾斯能1.5mg2次/d(1～4周),3.0mg2次/d(4～8周),4.5mg2次/d(8～12周),用自身对照法进行临床试验,检测治疗前后MMSE,日常生活能力量表(ADL),修订韦氏记忆量表(WMS)判断疗效,并观察药物副作用以判断安全性。结果安理申组治疗后,患者MMSE较治疗前提高5.54分(P<0.05),ADL较治疗前减少5.05分(P<0.05),WMS较治疗前提高10.94分(P<0.05)。艾斯能组治疗后患者MMSE较治疗前提高5.73分(P<0.05),ADL较治疗前减少5.81分(P<0.05),WMS较治疗前提高9.01分(P<0.05),两组均无明显不良反应。结论盐酸多奈哌齐与重酒石酸卡巴拉汀是治疗轻中度AD患者安全而有效的药物。

重酒石酸卡巴拉汀辅助治疗晚期帕金森病患者的效果及其对脑电图的影响

目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中晚期帕金森病(Parkinson's disease,PD)中的辅助治疗作用。方法:将我科2018年8月至2020年9月期间105例晚期PD患者随机分为两组,对照组患者(n=52)晨起口服司来吉兰(初始计量5 mg,根据患者病情增加至10 mg)治疗,观察组患者(n=53)联合口服重酒石酸卡巴拉汀(初始计量3 mg,根据患者病情酌情增至6 mg)治疗。3 m后,经自主神经症状量表(The scale for outcomes in PD for autonomic symptoms,SCOPA-AUT)、统一帕金森评分量表(Unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)、PD生活质量问卷(Parkinson’s disease quality life questionnaire-39,PDQL-39)和日常生活能力量表(Activity of daily living,ADL)评价患者临床症状和生活能力;通过JJG954-2000数字脑电图仪/脑电地形图仪评价脑电图表现;Webster症状评分量表评价临床疗效;酶联免疫吸附法测定神经递质水平;并观察不良反应发生情况。结果:与治疗前相比,各治疗组的UPDRS、SCOPA-AUT、PDQL-39评分和不良反应、θ、δ频段相对功率谱平均值均明显降低(P<0.05),其中观察组更为显著(P<0.05);ADL、临床总有效率、hoehn-Yahr分级、5-HT、NE、DA、β1、β2频段相对功率谱平均值均明显升高(P<0.05),其中观察组更为显著(P<0.05)。结论:重酒石酸卡巴拉汀可增强司来吉兰的作用,改善患者脑电图表现以及临床症状,增强患者生活能力。

美金刚联合重酒石酸卡巴拉汀治疗女性阿尔茨海默病的疗效分析

目的:分析用美金刚联合重酒石酸卡巴拉汀对女性阿尔茨海默病患者进行治疗的效果。方法:将2018年3月至2020年3月云南省精神病医院收治的74例女性阿尔兹海默病患者作为研究对象。将这74例患者随机分为对照组(n=37)和观察组(n=37)。对两组患者均使用重酒石酸卡巴拉汀进行治疗。在此基础上,为观察组患者加用美金刚进行治疗。然后,对比两组患者临床痴呆评定量表(CDR)、日常生活活动能力量表(ADL)和简易精神状态评价量表(MMSE)的评分及出现不良反应的情况。结果:治疗后,与对照组患者相比,观察组患者第1个疗程、第3个疗程和第6个疗程的CDR评分均更低,其第1个疗程、第3个疗程和第6个疗程的ADL和MMSE评分均更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者不良反应的发生率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:用美金刚联合重酒石酸卡巴拉汀对女性阿尔茨海默病患者进行治疗的效果显著,可有效地提高其认知功能和生活自理能力,改善其临床症状。

重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林对血管性痴呆患者的影响

目的观察重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林对血管性痴呆患者认知功能及抑郁状态的影响。方法回顾性分析105例血管性痴呆患者的临床资料,根据用药方案分为观察组(52例)和对照组(53例)。观察组给予重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林治疗,对照组给予重酒石酸卡巴拉汀治疗。比较2组患者疗效及治疗前后的认知功能、日常生活能力、抑郁状态和不良反应发生情况。结果治疗前,观察组与对照组简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分[(17.00±2.69)分vs(17.79±2.33)分]、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分[(15.87±2.55)分vs(16.43±2.33)分]、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分[(44.52±7.29)分vs(49.15±10.82)分]和汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分[(20.69±2.52)分vs(20.58±2.80)分]比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗3个月后观察组和对照组MMSE评分(20.90±2.81)分、(18.11±2.23)分,MoCA评分(21.69±2.60)分、(16.85±1.95)分,ADL评分(65.48±12.18)分、(68.21±8.83)分均明显增加,HAMD评分(18.49±2.12)分、(20.32±2.45)分降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组MMSE、MoCA评分增加,差异有统计学意义(P<0.05);ADL评分差异无统计学意义(P>0.05),HAMD评分差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为9.62%,对照组为7.55%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林治疗血管性痴呆患者效果较好,能有效降低痴呆患者的痴呆程度,可提高患者的认知能力和日常生活能力,降低抑郁程度,且不良反应发生率低,安全性较高。

银杏叶提取物片联合重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的探讨银杏叶提取物片联合重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及其对病人肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法选取2016年9月—2019年9月我院收治的98例老年AD病人,采取简单随机数字表法将其分成观察组与对照组,每组49例,其中,对照组口服重酒石酸卡巴拉汀胶囊治疗,观察组在对照组基础上口服银杏叶提取物片治疗,疗程12周。比较两组临床疗效和安全性,观察两组治疗前后总体认知功能[AD评定量表认知分量表(ADAS-Cog)、简易精神状态量表(MMSE)评分]、精神行为症状[神经精神科问卷(NPI)评分]、日常生活能力[日常生活能力量表(ADL)评分]及血清TNF-α、IL-1β、SOD、MDA水平的变化情况。结果观察组总有效率为91.8%,明显高于对照组的75.5%(P<0.05)。治疗后,两组ADAS-Cog、NPI评分均较治疗前明显降低(P<0.05),MMSE、ADL评分明显增高(P<0.05),且观察组ADAS-Cog、MMSE、NPI和ADL评分改善比对照组均更明显(P<0.05)。治疗后,两组血清TNF-α、IL-1β水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组血清TNF-α、IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清SOD水平均较治疗前明显升高,MDA含量明显降低(P<0.05);观察组血清SOD水平明显高于对照组,MDA水平明显低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为22.4%,对照组不良反应发生率为18.4%,两组比较差异无统计学意义(P=0.616)。结论银杏叶提取物片联合重酒石酸卡巴拉汀治疗老年AD,可有效改善老年病人的总体认知功能、日常生活能力和精神行为症状,其作用机制可能是通过明显下调体内炎性因子表达水平、减轻氧化应激损伤的途径实现。

酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响

目的探讨酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响。方法收集我院就诊或住院治疗的74例阿尔茨海默病病人,随机分为试验组和对照组,每组37例。对照组应用盐酸多奈哌齐片治疗;试验组在对照组基础上给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊,连续治疗6个月。治疗后对简易智能状态量表(mini-mantal state examination MMSE)评分、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分、蒙特利尔认知功能测量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分以及不良反应发生率进行检测。结果与治疗前相比,治疗后两组MMSE评分、MoCA评分水平均升高(P<0.05),ADL评分水平下降(P<0.05);与对照组相比,试验组MMSE评分、MoCA评分水平较高(P<0.05),ADL评分水平较低(P<0.05),不良反应发生率较低(P<0.05)。结论酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人MMSE评分、ADL评分、MoCA评分水平有影响,可改善病人认知功能障碍情况。

重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性分析

目的:探讨重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者安全性和有效性。方法:阿尔兹海默病患者88例,随机分为对照组和观察组各44例。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上加以重酒石酸卡巴拉汀胶囊治疗。连续治疗6个月后比较两组患者智力状态、日常生活能力、AD病理行为、血清缓激肽及不良反应。结果:治疗后MMSE评分观察组26.59±6.21分,对照组22.31±5.29分;治疗后ADL评分观察组25.19±5.17分,对照组30.75±5.93分;治疗后BEHAVE-AD评分观察组29.33±3.46分,对照组34.24±3.26分。治疗后两组MMSE评分均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组MMSE评分较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组ADL、BEHAVE-AD评分均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组ADL、BEHAVE-AD评分较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清缓激肽治疗前对照组为21.79±5.28 U/L,观察组为22.05±5.17 U/L,治疗后对照组为15.72±3.18 U/L,观察组为12.50±3.04 U/L,均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05),但观察组较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组无不良反应发生,观察组不良反应发生率为6.82%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐较单独使用盐酸多奈哌齐可明显改善阿尔茨海默病患者智力状态,提高日常生活能力,缓解AD病理行为,降低血清缓激肽,且安全性良好。

诺华公司推翻欧洲人用医药产品委员会（CHMP）对酒石酸卡巴拉汀的负面评价

CHMP对酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine tartrate，Exelon）的负面评价被诺华公司成功推翻后，该机构目前同意推荐Exelon作为帕金森病相关痴呆症的治疗用药。据悉，40％的帕金森病患者有不同程度的痴呆症状。

溶剂挥发法制备酒石酸卡巴拉汀微球及其性能测定

以丙烯酸树脂为载体,利用O/O溶剂挥发法制备酒石酸卡巴拉汀微球,水洗微球载药量为1.424%,包覆率为78.15%。从而得出结论:利用溶剂挥发法制备酒石酸卡巴拉汀微球工艺稳定可行,微球质量较高。

重酒石酸卡巴拉汀与盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症患者认知功能及血清缓激肽水平的影响

目的:探讨重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症患者认知功能及血清缓激肽水平的影响。方法:收集我院就诊或住院治疗的96例阿尔兹海默症患者,随机分为实验组和对照组,每组48例。对照组患者给予盐酸多奈哌齐片治疗,实验组患者在对照组基础上给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊治疗。观察并比较两组患者治疗前后简易智能状态量表(MMSE)评分、痴呆量表(Blessed-Roth)评分、阿尔兹海默症评定量表(ADAS-Cog)评分以及血清缓激肽(BK)水平的变化情况。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后MMSE评分升高(P<0.05),Blessed-Roth评分以及ADAS-Cog评分下降(P<0.05),血清BK水平下降(P<0.05);与对照组相比,实验组患者的MMSE评分较高(P<0.05),Blessed-Roth评分,ADAS-Cog评分以及血清BK水平较低(P<0.05);结论:重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐能够更有效改善阿尔兹海默症患者的认知功能,可与其降低血清BK水平有关。

酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收及脑靶向性评价

本文研究了影响酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收的因素,考察了其体内药代动力学行为并评价了其脑靶向性。采用大鼠在体鼻腔循环法研究酒石酸卡巴拉汀浓度和药液p H值对药物鼻腔吸收的影响;大鼠静脉注射及鼻腔给药后,采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定血浆及脑组织中药物浓度,并计算药动学参数、脑靶向指数(drug targeting index,DTI)和药物鼻脑直接转运百分比(nose-to-brain direct transport percentage,DTP)。研究表明,酒石酸卡巴拉汀在鼻腔内的吸收机制为被动扩散,p H 6.0时药物吸收速率常数最大。该药物鼻腔给药的绝对生物利用度为73.58%。与静脉注射相比,鼻腔给药后药物入脑更加迅速,在脑组织的分布显著增加,DTI为静脉注射的195.27%。鼻腔给药后约48.79%药物可从鼻腔通道直接转运至脑部而未经全身血液循环,显著提高了药物的入脑速度和程度。同时,与静脉注射相比,酒石酸卡巴拉汀在脑部的清除半衰期延长了1.4倍。综上,酒石酸卡巴拉汀鼻腔给药不仅可有效促进药物的吸收,而且能显著加快药物的入脑速度和增强药物的脑组织分布,更有利于中枢神经系统疾病的治疗。

反相HPLC法测定重酒石酸卡巴拉汀胶囊的含量及有关物质

目的:建立HPLC法测定重酒石酸卡巴拉汀胶囊的含量及有关物质。方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.05 mol·L-1磷酸氢二钠溶液(58∶42,用磷酸调节pH至8.45)为流动相;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为214 nm;柱温:40℃。结果:在所选色谱条件下,主药与有关物质能较好分离,重酒石酸卡巴拉汀在23.6～447.1μg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9997);平均回收率为99.3%(RSD=0.35%,n=9);检测限为0.3 ng;样品中有关物质检查符合质量要求。结论:该方法简便灵敏,专属性强,精密度高,可用于重酒石酸卡巴拉汀胶囊的质量控制。

低频超声波促进重酒石酸卡巴拉汀经皮渗透的研究

目的研究低频超声波对重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine hydrogen tartrate,RHT)经皮渗透的促进作用。方法通过对小鼠、大鼠、小型猪和乳猪皮肤性能的考察,选择乳猪腹部皮肤进行经皮渗透实验。采用20 k Hz的超声波,于单室扩散池中测定2%的RHT水溶液的经皮渗透速率,考察超声波强度和暴露时间的影响。结果当超声波暴露时间为3 min时,超声波强度从2 W·cm?2增加到11 W·cm?2,超声波对RHT的促渗倍数从9.15倍增加到84.79倍。超声波强度为2 W·cm?2时,超声时间从3 min增加到30 min,促渗倍数从9.15倍增加到42.85倍。结论低频超声波对RHT有很强的经皮渗透促进作用,增加超声的功率或者延长超声的时间,均能够明显增强超声对RHT的促渗作用。

重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究

目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中国健康受试者体内的药代动力学,并评价其国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法:采用LC-MS/MS法测定20名健康受试者口服卡巴拉汀制剂后血浆中的卡巴拉汀浓度。采用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,并评价其生物等效性。色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm×2.1mm,5μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(50∶50)为流动相,流速0.3 mL·min-1,柱温35℃;质谱条件:采用离子喷雾离子化源,正离子方式检测,多重反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 251.2→206.3(卡巴拉汀)和m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(14.36±9.61)和(13.56±8.88)ng·h·mL-1;C max分别为(8.03±4.01)和(7.60±3.37)ng·mL-1;T max分别为(0.75±0.31)和(0.70±0.26)h;t1/2分别为(1.12±0.24)和(1.13±0.24)h。以卡巴拉汀计,受试制剂的相对生物利用度为(107.0±16.2)%。结论:试验结果表明受试制剂和参比制剂口服后吸收速度和程度相当,具有生物等效性。