艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠抗抑郁作用实验研究

目的：评价艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠抗抑郁作用效果。方法：采用小鼠强迫游泳试验研究艾芬地尔抗抑郁作用。（1）艾芬地尔抗抑郁作用起效时间和持续时间试验：150昆明小鼠随机分为15组，每组10只，其中实验组（酒石酸艾芬地尔1mg·kg-1）、空白对照组（O．9％氯化钠注射液）、阳性对照组（氯胺酮2mg·kg-1），分别在腹腔注射给药后30min、60rain、120min、240min、300min进行强迫游泳试验；（2）艾芬地尔抗抑郁作用量效关系试验：100只昆明小鼠随机分为10组，每组10只，其中实验组（酒石酸艾芬地尔0．2mg·kg-1、1mg·kg-1、5mg·kg-1），阳性对照组（氯胺酮2mg·kg-1），空白对照组（0．9％氯化钠注射液），分别于腹腔注射后120min、240min进行强迫游泳试验；（3）反复给药后艾芬地尔抗抑郁效果评价：60只昆明小鼠随机分为6组，每组10只，其中实验组（酒石酸艾芬地尔5mg·kg-1），空白对照组（0．9％氯化钠注射液），第1、2、3组分别连续给药2d、4d、6d，三组均在最后一天给药后240min进行强迫游泳试验。结果：艾芬地尔可在120min内显著缩短强迫游泳小鼠累计不动时间，该作用可持续240min，其作用强度在1nag·kg-15mg·kg-1范围内与剂量呈正相关；反复多次给药后，其作用持续时间仍然为240min。结论：艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠具有明显的抗抑郁作用，反复多次给药后，其抗抑郁作用持续时间维持稳定。

HPLC-MS法测定大鼠血浆中艾芬地尔浓度及药代动力学研究

目的：建立HPLC-MS法测定大鼠体内艾芬地尔的血药浓度,并研究酒石酸艾芬地尔在健康SD大鼠体内的药代动力学特征。方法：血浆样品碱化后采用乙酸乙酯液-液萃取处理,酮康唑为内标。采用C18色谱柱（5μm,4.6 mm×150mm）,以甲醇-p H 7.20醋酸铵溶液为流动相,梯度洗脱（0-3 min,20%A→90%A,80%B→10%B）,流速0.6 m L·min^-1。质谱检测采用电喷雾（ESI）离子源,正离子模式,采用选择离子检测（SIM）方式检测,检测离子分别为m/z 326.3（艾芬地尔）、m/z 531.0（酮康唑）。选取健康SD大鼠[（250±20）g,雌雄各半],腹腔注射酒石酸艾芬地尔1 mg·kg-1后,采用建立的HPLC-MS法测定各个时间点（0、10、20、30、40、50、60、75、90、100、110、120、150、180、240、360 min,每个时间点6只）大鼠血浆中艾芬地尔的浓度,并计算其药代动力学参数。结果：艾芬地尔浓度在0.5-120μg·L^-1范围内,线性良好（r=0.9974）;日间、日内精密度RSD均小于10.5%,提取回收率均高于88%,专属性良好,血浆样品在本实验的条件下稳定,空白基质中的内源性物质不干扰待测组分和内标的测定。结论：本分析方法对血浆中艾芬地尔的检测具有专属性,且灵敏、可靠。酒石酸艾芬地尔经腹腔注射后在大鼠体内药动学模型为单室模型,其达峰浓度为113.79μg·L^-1,半衰期为2.42 h。