HPLC-ELSD法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中两降解物质

目的：建立HPLC-ELSD法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中两降解物质：磷脂酰胆碱（LPC）、磷脂酰乙醇胺（LPE）的含量。方法：采用Kromasil 100-5C4柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以水为流动相A,以甲醇（含0.10%二乙胺）为流动相B,梯度洗脱;柱温：40℃,流速为1.0m L·min-1,蒸发光散射检测器,检测器漂移管温度：50℃,气体流量：2.0 L·min-1。结果：酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中LPC与LPE能很好地分离检出,其线性浓度范围分别为：0.02~0.30 mg·m L-1（r=0.9997）、0.01~0.04 mg·m L-1（r=0.9994）,呈良好的线性关系,LPC 3种浓度平均加样回收率分别为99.9%、100.3%、98.9%。RSD%分别为2.2%、0.5%、1.2%;LPE 3种浓度平均加样回收率分别为97.9%、96.6%、98.5%,RSD%分别为1.5%、0.7%、1.0%。结论：该方法简单、准确、重复性好,可用于本品中降解物质LPC和LPE的质量控制。

HPLC法测定重酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中的溶血卵磷脂

目的建立重酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中溶血卵磷脂1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine.(P-lyso-PC)和1-stearoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine(S-lyso-PC)含量测定的HPLC法。方法色谱柱:Waters XTerra MS C18柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm),流动相:甲醇-0.02 mo.lL-1的草酸溶液(体积比为85∶15),流速:1.0 mL.min-1,柱温:35℃,示差折光检测器,进样量:100μL。结果重酒石酸长春瑞滨不干扰溶血卵磷脂的检测,P-lyso-PC质量浓度在0.04～0.40 g.L-1内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 7);S-lyso-PC质量浓度在0.04～0.40 g.L-1内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 3),平均回收率分别为98.5%(n=9)和99.1%(n=9)。结论本方法适用于重酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中的溶血卵磷脂的质量控制。

酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的制备及体内外评价

目的 考察采用不同工艺制备的酒石酸长春瑞滨脂质体注射液（vinorelbine tartrate liposome injection,VLI）的药剂学性质及抗肿瘤效果。方法 采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和蔗糖八硫酸酯三乙胺（SOS-TEA）梯度法,结合PEG外导入法,制备酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3;观察3种脂质体形态,并测定3种脂质体的粒径及Zeta电位、包封率、体外释放、稳定性等药剂学特性;以酒石酸长春瑞滨注射液（vinorelbine tartrate injection,VI）为对照,采用人结肠癌HT-29移植肿瘤模型,比较3种脂质体在裸鼠体内抑制肿瘤效果和一般毒性。结果 3种脂质体药物包封率均大于93%,平均粒径80~100 nm,Zeta电位约为-15 mV,2~8℃条件下放置6个月各样品的主要质量指标均未发生明显变化;3种脂质体均缓慢释放,以酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3药物释放速度最慢。冷冻透射电镜观察形态结果表明,酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1中药物以溶液形态存在于脂质体内部,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和-3内部可观察到胶体状和针状结晶。药效学研究结果表明,采用酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3疗效优于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2疗效均略优于酒石酸长春瑞滨注射液。结论 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3在抗肿瘤细胞生长方面与酒石酸长春瑞滨注射液相比具有显著优势,毒性低。

HPLC法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的含量

目的:建立HPLC法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中酒石酸长春瑞滨的含量。方法:采用Supecosil ABZ+Plus色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH至4.2)-0.2%癸烷磺酸钠的甲醇溶液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长267 nm,柱温:35℃,进样量50μL。结果:在所选色谱条件下,主药与有关物质能较好分离,酒石酸长春瑞滨在0.02～0.06 mg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9993);回收率范围为99.3%～100.1%(RSD=0.5%);检测限为1.7 ng;样品中含量测定符合质量要求。结论:该方法操作简便、灵敏、专属性强,准确度好,可用于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的质量控制。

RP-HPLC法测定脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量

目的:建立 HPLC 法测定脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量及包封率。方法:以 Sephadex G-50凝胶柱分离脂质体。采用 Diamonsil^(TM)C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.05mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-三乙胺(40:60:1.0,磷酸调pH 为4.0)为流动相,流速1.0mL·min^(-1),柱温为30℃,于269nm 波长处进样20μL检测。结果:在本色谱条件下重酒石酸长春瑞滨与辅料及溶剂峰分离良好,重酒石酸长春瑞滨对照品在5.0～100μg·mL^(-1)范围内峰面积与其浓度呈现良好的线性关系(r=0.9999),回收率100.0%,日内及日间 RSD 均小于2%(n=5)。结论:本文方法简单、快速、准确,所得结果稳定、重现性好,可用于脂质体中重酒石酸长春瑞滨含量的测定。

重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率测定方法比较

目的制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,比较葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率的差异。方法pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50和阳离子交换树脂装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验。结果两种方法测定不同载药量的脂质体包封率结果均无显著性差异(P>0.05)。结论葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法均可用来测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率,优选阳离子交换树脂离心法。

酒石酸长春瑞滨亚微乳注射液的稳定性

目的采用SolEmul技术制备酒石酸长春瑞滨亚微乳注射液并考察影响其稳定性的因素。方法以乳剂的外观、粒径及分布、包封率、有关物质、含量、游离脂肪酸值、过氧化值等为评价指标,观察制剂在高温、强光、振摇、冻融循环、加速试验、长期试验中的变化。结果高温强光条件下药物含量降低,10 d内分别下降为90.3%,95.0%,且有关物质含量10 d内>2.5%;冰冻条件下制剂的粒径变大,分布变宽。制剂振摇后粒径变化不大,(6±2)℃条件下18个月的贮藏期内的各项指标变化均不显著。结论该处方制备的VRB亚微乳贮藏条件应为:(6±2)℃下遮光贮存,制剂在18个月内质量稳定,储存过程中要避免高温、强光,不可冰冻。

酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究

目的以酒石酸长春瑞滨注射液(VRB-I)为对照制剂,研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体(VRB-TL)的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB-I和VRB-TL进行血管刺激性考察;小鼠尾静脉输注VRB-I和VRB-TL观察其毒性反应和死亡情况。结果 VRB-I具有明显的血管刺激性,VRB-TL对血管没有明显的刺激作用。VRB-TL和VRB-I的小鼠半数致死剂量(LD50)相同,均为36 mg·kg-1。但VRB-TL的最大耐受剂量为23.04 mg·kg-1,高于VRB-I。结论 VRB-TL安全性优于VRB-I。

酒石酸长春瑞滨及其脂质体中药物的降解动力学研究

目的:考察长春瑞滨及其脂质体的稳定性与降解动力学。方法:考察光和热对长春瑞滨溶液及其脂质体中药物稳定性及降解动力学的影响,并拟合模型。结果:长春瑞滨溶液及其脂质体光降解均符合零级动力学;40℃热降解过程溶液组符合一级动力学,脂质体组符合零级动力学;60℃溶液组和脂质体组均符合一级动力学。结论:脂质体可显著提高长春瑞滨的光和热的稳定性。

酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响

目的：研究酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液（NVB-lip）对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响。方法：35只雌性BALB/c-nu裸鼠,随机分为NVB-lip高（10 mg/kg）、中（5 mg/kg）、低（2.5 mg/kg）剂量组,阳性对照组（酒石酸长春瑞滨注射液,5 mg/kg）和阴性对照组（脂质化空白溶液）,每组7只。给裸鼠接种人乳腺癌BCAP-37瘤株,待成瘤后,每只动物每次按0.20 mL经尾静脉注射给药,间隔3-4 d注射1次,每周注射2次,共注射6次。在第1次注射后第4、7、11、14、18和23天时分别称小鼠体质量和测量肿瘤体积,计算得出相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率和肿瘤抑制率。结果：与阴性对照组相比,各组荷瘤裸鼠体质量差异均无统计学意义（P均〉0.05）。NVB-lip各剂量组的相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率显著减小,肿瘤抑制率显著增大,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论：NVB-lip在2.5-10 mg/kg范围内抑瘤作用明显,具有可开发潜力。

pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体

目的优选pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体的制备工艺。方法采用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,用Sephadex G-50柱层析法测定包封率,考察影响包封率的因素。结果制备重酒石酸长春瑞滨脂质体的最佳条件是药物与磷脂的质量比为1∶30,胆固醇与磷脂质量比为1∶4,脂质体外水相pH值最终调至7.4,孵育温度为30℃,此时的包封率可以达到85%以上。结论用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体的包封率较高。

重酒石酸长春瑞滨注射液联合丝裂霉素、顺氯氨铂对治疗肺部肿瘤的效果观察

目的探讨重酒石酸长春瑞滨注射液(诺维本)联合丝裂霉素、顺氯氨铂对肺部肿瘤进行治疗的效果。方法选取我院2016年1月—2017年4月于我院诊治的肺部肿瘤患者40作为研究对象,按照随机数字表法,将其分为两组。对照组采用氟尿嘧啶+顺氯氨铂治疗,观察组采用重酒石酸长春瑞滨注射液+丝裂霉素+顺氯氨铂治疗;对两组患者各项研究数据作对比分析。结果观察组患者临床治疗总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肺部肿瘤患者经重酒石酸长春瑞滨注射液+丝裂霉素+顺氯氨铂治疗效果显著,不良反应发生率低,用药安全有效。

硫酸铵梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体及其在大鼠体内的药动学参数

目的:采用硫酸铵梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,并研究其理化性质及在大鼠体内的药动学行为。方法:采用硫酸铵梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,并考察其形态、粒径、包封率、稳定性;采用HPLC测定长春瑞滨在大鼠体内的血药浓度。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体的平均粒径为(88.7±11.2)nm(n=3);包封率为(90.71±0.16)%(n=3);在10%胎牛血清中48 h释放率低于20%;SD大鼠尾静脉注射重酒石酸长春瑞滨脂质体后,药物半衰期为(5.38±0.29)h;AUC0→t=(98.11±0.12)mg·h-1·L-1。结论:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率较高,在血清中的稳定性良好,能够显著延长体内循环时间,提高其生物利用度。

酒石酸长春瑞滨注射液联合铂类二线化疗治疗老年复发转移性乳腺癌的临床研究

目的研究酒石酸长春瑞滨注射液联合铂类二线化疗治疗老年复发转移性乳腺癌的临床效果及价值。方法将116例老年复发转移性乳腺癌患者按治疗方式不同分为两组,均58例。对照组实施紫杉醇联合顺铂治疗,观察组接受酒石酸长春瑞滨注射液联合顺铂治疗,评价两组临床疗效。结果观察组近期总有效率为87.9%,与对照组的82.8%相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组总不良反应发生率为8.6%,与对照组的25.9%相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论给予老年复发转移性乳腺癌酒石酸长春瑞滨注射液联合铂类二线化疗治疗,可有效提高临床疗效,减少不良反应。

重酒石酸长春瑞滨注射液治疗乳腺癌患者的临床研究

目的探讨重酒石酸长春瑞滨注射液联合静脉化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法回顾性分析2008年1月～2010年1月间收治乳腺癌患者30例临床资料,采用重酒石酸长春瑞滨注射液联合化疗治疗进行临床治疗,观察其疗效和不良反应。结果本组30例患者联合用药后完全缓解9例,部分缓解10例,疾病稳定4例,疾病进展7例,总有效率63.3%(19/30),疾病控制率76.7%(23/30);治疗不良反应主要表现为粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐和脱发等,本组患者未发生静脉炎、肝肾功能和心电图改变现象。结论重酒石酸长春瑞滨注射液联合化疗治疗晚期乳腺癌,疗效较好,不良反应少,患者依从性好。

酒石酸长春瑞滨注射液致过敏反应1例

病例:患者,女,52岁。因“右乳癌术后5年余,发现右胸壁包块11月余”于2018年4月24日入院。患者5年前(2013年2月)因“发现右乳包块3月”就诊,在局麻下行乳房包块切除术,术后病检提示浸润性导管癌。于2013年3月1日在全麻下行右乳癌根治术,术后病检提示浸润性导管癌伴右腋窝淋巴结转移。术后20天开始行AC方案辅助化疗。具体用药:阿霉素80 mg第1天+环磷酰胺800 mg第1天,21天为一个周期,共六周期。化疗后定期复查,未见肿瘤复发。

重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效观察

目的探讨重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效。方法33例中晚期胃(贲门)癌患者均经胃镜、病理组织学诊断明确,重酒石酸长春瑞滨+5-氟尿嘧啶组17例(治疗组),丝裂霉素+5-氟尿嘧啶组16例(对照组),均完成1个疗程化疗,两组共配合相同辅助治疗。结果治疗组有效率为35.3%(6/17),对照组有效率为25.0%(4/16),两组差异无显著性(P>0.05)。两组不良反应相比较,骨髓抑制和浅静脉炎发生率差异无显著性(P>0.05),胃肠道反应差异有显著性(P<0.05)。结论重酒石酸长春瑞滨+5-氟尿嘧啶治疗胃癌疗效与丝裂霉素+5-氟尿嘧啶治疗胃癌疗效无显著性差异,治疗过程中患者胃肠道反应有明显差异,丝裂霉素+5-氟尿嘧啶治疗胃癌胃肠道反应较重,恶心、呕吐明显,患者不能耐受;重酒石酸长春瑞滨+5-氟尿嘧啶,患者胃肠道反应较轻,耐受性较好,临床可用于胃肠道肿瘤化疗。

重酒石酸长春瑞滨化疗后引起肠梗阻并输液港感染1例的护理

重酒石酸长春瑞滨注射液（诺维本）应用外渗后可引起局部组织坏死，因此临床应用时选用中心静脉给药。我科收治的1例乳腺癌骨转移患者从输液港输注诺维本化疗后出现不完全性肠梗阻，现将护理体会报道如下：患者女，32岁，汉族，已婚，会计，诊断“左乳腺癌术后化疗后4年余，输液港植入后1年余”。本次因“骨转移、左锁骨上转移诺维本单药化疗后3周”，于2015年6月30日收住我科。3周期化疗均从输液港给药，患者输液港植入后2个月左右有输液港感染病史。

重酒石酸长春瑞滨热敏脂质体的制备及其包封率测定方法研究

目的制备重酒石酸长春瑞滨(vinorelbine tartrate,VRT)热敏脂质体,建立脂质体中VRT含量和包封率的测定方法。方法 pH梯度法制备VRT热敏脂质体,HPLC测定脂质体中VRT的含量。微柱离心法分离脂质体与游离药,考察葡聚糖凝胶类型、洗脱溶剂、柱高、洗脱体积等因素对VRT游离药洗脱的影响。结果 VRT热敏脂质体的平均粒径为(94.6±1.6)nm,含量为(1.83±0.03)mg.mL-1。选择葡聚糖凝胶G-25制备微柱,最佳柱高4 cm,以PBS缓冲液为洗脱溶剂,梯度洗脱体积法分离脂质体与游离药,测得3批VRT热敏脂质体的包封率分别为(95.75±1.42)%、(91.12±1.21)%、(94.10±2.03)%,洗脱回收率分别为(98.3±2.42)%、(93.5±1.83)%、(96.6±1.65)%。结论 VRT脂质体的制备工艺稳定,载药量大,包封率高。含量及其包封率测定方法简单、快速、准确。本实验可为VRT静脉注射用热敏脂质体新制剂的开发提供研究基础。

蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体

目的:制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,并对制备工艺进行考察。方法:以蔗糖八硫酸酯三乙胺(triethylammonium sucrose octasulfate,TEA8SOS)梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体与游离药物;并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定重酒石酸长春瑞滨脂质体的包封率和粒径。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率约为95%,粒径为129.5 nm。结论:以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备的重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率较高,方法可行。